6.3.1.2. Синдром Кернса-Сейра

Синдром Кернса-Сейра — вариант митохондриальной энцефаломиопатии, обусловленный делениями мтДНК.

Миопатия — это атрофия мышц, ведущая к уменьше­нию силы и объема движений, следовательно, к параличам и парезам. Энцефаломиопатии являются группой специ­фических миопатий, обусловленных дефектами мтДНК. При синдроме Кернса-Сейра, прежде всего, поражаются мышцы, обслуживающие глазодвигательную систему.

Синдром проявляется в детском и юношеском возрасте постепенно нарастающим двусторонним опущением век (птоз) и ограничением подвижности глазных яблок, пора­жается также пигментный эпителий сетчатки. Кроме того, развиваются нарушения проводимости сердца, атаксия, тугоухость. Встречаются также низкорослость, деменция, нейросенсорная тугоухость, сахарный диабет, гипофунк­ция щитовидной железы (гипотиреоз). При биопсии ске­летных мышц в биоптатах видны рваные мышечные во­локна.

Болезнь, как правило, начинается в детском или юно­шеском возрасте и неуклонно прогрессирует, большинство больных умирают до 40 лет. Синдром Кернса-Сейра обыч­но не наследуется, поскольку вызывающие его мутации возникают в оплодотворенной яйцеклетке.

Характер аномалий мтДНК. При синдроме Кернса-Сейра клетки содержат два митохондриальных генома: нормаль­ный и мутантный. В мутантном геноме имеются единичные делеции или дупликации. Больше всего митохондрий с му-тантными геномами содержится в тканях, клетки которых практически не делятся, особенно в клетках скелетных мышцах и головного мозга. Отсутствие мутаций в некото­рых тканях, по-видимому, объясняется неравномерным распределением митохондрий между дочерними клетками на ранних стадиях эмбриогенеза дальнейшем развиваются признаки синдрома Кернса-Сейра. Считает­ся, что синдромы Пирсона и Кернса-Сейра имеют общий патогенетический механизм.

6.3.2. Точковые мутации мтДНК

Генные, или точковые (точечные), мутации — это пере­стройки отдельных генов, связанные с изменением последовательности нуклеотидов в молекуле ДНК. В отличие от делеций точковые мутации наследуются по материнской

ЛИНИИ.

6.3.2.1 Синдром Лебера

Синдром Лебера — наследственная атрофия зрительных кервов. Первая из болезней человека, при которой были обнаружены наследственные точечные мутации мтДНК.

Синдром Лебера наблюдается у молодых мужчин. Сред­ний возраст начала — 23 года. В течение нескольких недель у больного развиваются безболезненное резкое снижение остроты зрения и центральная скотома в одном глазу, а че­рез несколько недель или месяцев и во втором. В остром пе­риоде диск зрительного нерва выглядит полнокровным с поверхностным расширением капилляров, однако, по дан­ным флуоресцентной ангиографии проницаемость сосудов не изменена. В последующем развивается атрофия зрительных нервов. Возможно сочетание с неврологическими и костно-суставными нарушениями. В редких случаях наблюдается дегенерации базальных ядер. Лечения нет.

Митохондриальные мутации, ведущие к синдрому Лебе­ра, передаются от матери всем детям, однако по неизвест­ным причинам мужчины болеют в 3-4 раза чаше женщин.

6.3.2.2. Синлром NAPR

Синдром NAPR — название является аббревиатурой от латинских названий трех основных симптомов: невропатия, атаксия, пигментный ретинит.

Сочетание невропатии (поражения нервных волокон невоспалительного характера), атаксии и пигментного ретинита, задержка психомоторного развития, деменция, на­личие «рваных» красных волокон в биоптатах мышечной ткани.

6.3.2.3. Синдром MERRF

Синдром MERRF — название является аббревиатурой от латинских названий двух основных симптомов: миоклоническая эпилепсия и разорванные красные мышечные волокна. Заболевание обычно проявляется в возрасте стар­ше трех лет.

Миоклоническая эпилепсия — это молниеносные под­рагивания, как правило, рук, при абсолютном сохранении сознания . В ЭЭГ выявляются генерализо­ванные эпилептические комплексы. Развиваются атаксия, деменция в сочетании с нейросенсорной глухотой, атрофи­ей зрительных нервов и нарушениями глубокой чувстви­тельности. Наблюдается стабильное повышение концентра­ции молочной и пировиноградной кислот в цереброспи­нальной жидкости (лактат-ацидоз). «Рваные» красные волокна в биоптатах скелетных мышц указывают на скоп­ление аномальных митохондрий и типичны для целой группы митохондриальных энцефаломиопатий, обуслов­ленных дефектами мтДНК. Течение болезни прогрессиру­ющее.