Патогенез.

Развитие ИВМ сопровождается син­тезом широкого спектра аутоантител, направлен­ных против цитоплазматических белков и рибонуклеиновых кислот, принимающих участие в синтезе белка, которые присутствуют в сыворотке крови почти 90% больных.(Таблица). Некоторые из них выявляются почти исключительно у больных с ИВМ и рассматриваются как миозит-специфичес­кие антитела. Миозит-специфические антитела ус­ловно подразделяются на 4 основные группы. На­иболее часто встречающимся типом антител явля­ются антитела к аминоацилсинтетазам тРНК (I группа), функциональная активность которых заключается в катализировании связывания от­дельных аминокислот с соответствующей тРНК; II группа антител реагирует с частицами сигналь­ного распознавания, которые представляют собой комплекс из 6 белков и молекулы РНК, обеспечи­вающих перенос вновь синтезированных белковых молекул к эндоплазматической сети; III группа ан­тител, реагирующих с белково-ядерным комплек­сом с неизвестной функцией, получила название «антитела к Mi-2». Антитела IV группы встреча­ются редко. Одни из них связываются фактором элонгации i-альфа, который обеспечивает переме­щение аминоацил-тРНК к рибосомам и движение рибосомы вдоль полисомы. Другие антитела реа­гируют с цитоплазматическими компонентами с не­ясной функцией. Миозит-специфические антитела при ПМ и ДМ обнаруживают в 40% случаев, при этом каждый больной, как правило, имеет какой-либо один тип антител. Кроме того, в сыворотке крови больных с ИВМ могут присутствовать и дру­гие типы аутоантител, неспецифичные для этого за­болевания, включая антитела к миозину, тиреоглобулину, ревматоидные факторы, анти-Ro/SSA, анти-UIRNP, антитела к эндотелиальным клеткам и др.

Синтез миозит-специфических антител, вероят­но, связан с механизмами развития ИВМ, а не яв­ляется эпифеноменом, развивающимся вследствие иммунного ответа против антигенов, высвобожда­ющихся из поврежденных тканей. Об этом свиде­тельствует высокая специфичность антител, селек­тивность иммунного ответа, проявляющегося в син­тезе антител только к 5 из 20 известных амино-ацил-тРНК-синтетаз, возможность продукции ан­тител в ранней стадии болезни до появления явных признаков мышечной патологии. Одним из веро­ятных механизмов аутоиммунизации у больных с ИВМ является перекрестная реактивность (молеку­лярная мимикрия) пока неидентифицированных инфекционных агентов и аутоантигенов, по отно­шению к которым направлен синтез аутоантител.

Многочисленные данные свидетельствуют о важной роли клеточных иммунных нарушений в развитии ИВМ. При изучении состава клеточного инфильтрата в пора­женных мышцах обнаружено значительное накоп­ление иммунокомпетентных клеток, включая Т-лимфоциты, В-лимфоциты и макрофаги.

Увеличение концентрации сывороточных маркеров активации мононуклеарных клеток, включая растворимые рецепторы к ИЛ-2, раство­римые молекулы CD8, ИЛ-1-альфа и неоптерин, характерно для острого ПМ и ДМ и соответствует с активностью заболевания.

Клиническая картина.

Варианты начала ПМ и ДМ весьма разнообразны. Наиболее часто отмечается постепенное, прогрессирующее нарастание слабости в проксимальных группах мышц конечностей, как правило, не сопровождающееся болями в мышцах и похуданием больного. У некото­рых больных (особенно детей и подростков с ДМ) наблюдается более острое начало, характеризующееся быстрым (в течение нескольких недель) раз­витием болей и слабости в мышцах, часто сочета­ющихся с лихорадкой и ухудшением общего само­чувствия. Иногда больных в течение длительного времени беспокоят только боли в мышцах. Описаны больные с очень медленным (в течение 5—10 лет) нарастанием мышечной слабости. Обычно этот вариант начала заболевания характерен для муж­чин с миозитом «с включениями», у которых на первый план выходит слабость дистальных групп мышц ног. Появление кожной сыпи при ДМ может предшествовать развитию миопатии. У больных с антисинтетазным синдромом ранними проявлениями заболевания могут быть синдром Рейно, полиартралгии или полиартрит и одышка, обусловленная интерстициальным легочным фиброзом. Синдром Рейно крайне редко наблюдается в дебюте заболевания у больных с ПМ без антисинтетазного синдрома и более характерен для ДМ и больных с миозитом, ассоциирующимся с ДБСТ. Крайне редко (в 5% случаев) заболевание может начинаться с поражения мышц глотки и гортани, ведущего к дисфонии, дисфагии и аспирационной пневмонии.