- •Тема №4. Отравляющие и аохв общеядовитого действия. Клиника, диагностика, лечение.
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия
- •Окись углерода
- •Неотложная помощь
- •Нитробензол
- •Токсикокинетика
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Тема №5. Отравляющие и аохв общеядовитого действия. Клиника, диагностика, лечение.
- •Физико-химические свойства.
- •Последствия интоксикации
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Разобщители тканевого дыхания
- •Тксококинетика
- •Лабораторно-функциональный контроль
- •Морфология отравлений
- •Неотложная помощь
Мероприятия медицинской защиты
Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:
использование индивидуальных технических средств защиты (средства зашиты органов дыхания) в зоне химического заражения;
участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;
запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников.
Специальные лечебные мероприятия:
применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само- и взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;
подготовка и проведение эвакуации.
Действия в очаге поражения
Прежде всего надо удалить из опасной зоны посторонних и изолировать ее. Надеть средства индивидуальной защиты, которыми могут быть изолирующий и фильтрующие противогазы с коробками марок В, В8, М, БКФ, ГП-5, защитные костюмы, резиновые сапоги, перчатки, шлем, нагрудник, фартук. Фильтрующий защитный противогаз.
В зону аварии входить только в полной защитной одежде, соблюдая при этом меры пожарной безопасности (устранить источники огня, искр). Приступить к ликвидации последствий случившегося. При интенсивной утечке ядовитого вещества разлившуюся жидкость лучше всего оградить земляным валом. Для осаждения его паров используют распыленную воду. На место аварии следует вызвать подразделения пожарной и газоспасательной служб. Нельзя допускать попадания яда в водоемы, подвалы, тоннели, канализацию. В случае заражения воды сообщить об этом в ближайший центр Госэпиднадзора.
Небольшие утечки кислоты можно залить 20% раствором едкого натра, 10% раствором железного купороса. Согласно расчетам для нейтрализации 1 тонны синильной кислоты требуется 4-4,5 т гипохлорита кальция или 40-45 т его 10% водного раствора, или 3 т формалина (40% водного раствора формальдегида), или 10 т раствора сульфата железа. Стойкость синильной кислоты на местности составляет: летом от 1 до 10 мин, зимой - несколько часов.
Задачи санитарных дружин в очаге - найти пораженных, промыть им глаза и лицо водой, надеть противогазы. Если у пострадавшего появились первые признаки отравления, необходимо немедленно вложить ему под лицевую часть противогаза раздавленную ампулу антидота амилнитрита и срочно эвакуировать его из очага на носилках. Если состояние пораженного не улучшается, то через 5 минут ему повторно дают антидот и внутримышечно вводят 20% раствор антициана.
Меры по безопасному хранению HCN и его солей, их транспортировке, уничтожению и обезвреживанию тары. Периодические (1 раз в год) медицинские осмотры при производстве и применении синильной кислоты и ее соединений.
Медицинские средства защиты
Известные в настоящее время антидоты цианидов либо обладают химическим антагонизмом к токсикантам, либо ускоряют их метаболизм.
Химически связывать ион CN~ способны вещества, содержащие альдегидную группу в молекуле (глюкоза), а также препараты кобальта (гидроксикобаламин, Со-ЭДТА и т. д.). Метгемоглобииообразователи, окисляющие железо гемоглобина до трехвалентного состояния (см. выше), также являются антагонистами цианидов в действии на организм, поскольку циан-ион связывается образующимся при метгемоглобинемии трехвалентным железом пигмента крови. Усиление элиминации цианидов достигается путем назначения веществ, ускоряющих их превращение в роданистые соединения (натрия тиосульфат).
Глюкоза. Антидотный эффект препарата связывают со способностью веществ, содержащих альдегидную группу в молекуле, образовывать с синильной кислотой стойкие малотоксичные соединения — циангидрины:
Вещество вводят внутривенно в количестве 20—25 мл 25—40% раствора.
Помимо способности связывать токсикант, глюкоза оказывает благоприятное действие на дыхание, функцию сердца и увеличивает диурез.
Препараты, содержащие кобальт. Известно, что кобальт образует прочные связи с циан-ионом. Это дало основание испытать соли металла (хлорид кобальта) в качестве антидота при отравлении цианидами (Мерис, 1900). Был получен положительный эффект. Однако неорганические соединения кобальта обладают высокой токсичностью, следовательно малой терапевтической широтой, что делает сомнительной целесообразность их применения в клинической практике. Ситуация изменилась после того, как в опытах на животных была показана эффективность гидроксикобаламина (витамина В12) для лечения отравлений цианистым калием. Препарат весьма эффективен, мало токсичен, но дорог, что потребовало поиска других соединений. Среди испытанных средств были: ацетат, глюконат-, глутамат-, гистидинат кобальта и кобальтовая соль этилендиаминтетраацетата (ЭДТА). Наименее токсичным и эффективным оказался последний препарат (Paulet, 1952), который и используется в некоторых странах в клинической практике.
В нашей стране препараты кобальта в качестве антидотов не применяются.
Метгемоглобинообразователи. Антидоты цианидов окисляют двухвалентное железо гемоглобина до трехвалентного состояния.
Как известно, попав в организм, с железом гемоглобина, находящимся в двухвалентном состоянии, цианиды не взаимодействуют, и, проникнув в ткани, связываются с трехвалентным железом цитохромоксидазы, которая утрачивает при этом свою физиологическую активность. Если отравленному быстро ввести в необходимом количестве метгемоглобино -образователь, то образующийся метгемоглобин (железо трехвалентно) будет вступать в химическое взаимодействие с ядами, связывая их и препятствуя поступлению в ткани. Более того, концентрация свободных токсикантов в плазме крови понизится, и возникнут условия для разрушения обратимой связи циан-иона с цитохромоксидазой .
Образованный комплекс циан-метгемоглобин — соединение непрочное. Через 1 — 1,5 ч этот комплекс начинает постепенно распадаться. Однако поскольку процесс диссоциации CNMtHb растянут во времени, медленно высвобождающийся циан-ион успевает элиминироваться. Тем не менее при тяжелых интоксикациях возможен рецидив интоксикации.
К числу метгемоглобинообразователей — антидотов цианидов, относят: азотистокислый натрий, амилнитрит, 4-метиламинофенол, 4-этила-минофенол (антициан), метиленовый синий. Следует помнить, что метгемоглобин не способен связываться с кислородом, поэтому необходимо применять строго определенные дозы препаратов, изменяющие не более 25—30% гемоглобина крови.
Наиболее доступным метгемоглобинообразователем является нитрит натрия (NaNO2). Водные растворы препарата готовятся ex tempore, так как при хранении они нестойки. При оказании помощи отравленным нитрит натрия вводят внутривенно (медленно) в виде 1—2% раствора в объеме 10—20 мл.
Амилнитрит предназначен для оказания первой медицинской помощи. Ампулу с амилнитритом, которая находится в ватно-марлевой обертке, следует раздавить и заложить под маску противогаза. При необходимости его можно применять повторно. В настоящее время антидотные свойства препарата склонны объяснять не столько его способностью к метгемоглобинообразованию (которая выражена слабо), сколько усилением мозгового кровотока, развивающимся в результате сосудорасширяющего действия вещества.
Антициан (диэтиламинофенол) является еще одним веществом, которое можно использовать в качестве антидота. При отравлении синильной кислотой первое введение антициана в виде 20% раствора производится в объеме 1,0 мл внутримышечно или 0,75 мл внутривенно. При внутривенном введении препарат разводят в 10 мл 25—40% раствора глюкозы или 0,85% раствора NaCl. Скорость введения 3 мл в минуту. При необходимости через 30 мин антидот может быть введен повторно в дозе 1,0 мл, но только внутримышечно. Еще через 30 мин можно провести третье введение в той же дозе, если к тому есть показания.
Частичным метгемоглобинообразующим действием обладает метиленовый синий. Основное же действие этого препарата заключается в его способности активировать тканевое дыхание, Препарат вводят внутривенно в виде 1% раствора в 25% растворе глюкозы (хромосмон) по 50 мл.
Натрия тиосульфат (Na2S2O3). Как уже указывалось, одним из путей превращений цианидов в организме является образование роданистых соединений при взаимодействии с эндогенными содержащими серу веществами. Образующиеся роданиды, выделяющиеся из организма с мочой, примерно в 300 раз менее токсичны, чем цианиды.
Истинный механизм образования роданистых соединений до конца не установлен, но показано, что при введении натрия тиосульфата скорость процесса возрастает в 15—30 раз, что и является обоснованием целесообразности использования вещества в качестве дополнительного антидота (помимо препаратов, рассмотренных выше) при отравлениях цианидами. Препарат вводят внутривенно в виде 30% раствора по 50 мл. Натрия тиосульфат потенцирует действие других антидотов. Оказание неотложной помощи целесообразно начинать с метгемоглобинообразователей, а затем переходить на введение других препаратов.
В процессе оказания помощи отравленным предусматривается применение и других средств патогенетической и симптоматической терапии. Положительный эффект оказывает гипербарическая оксигенация.
Акрилонитрил
Синонимы: Нитрил акриловой кислоты; Винилцианид; Пропеннитрил; Цианистый винил; Вентокс.
Молекулярная формула: СН2=СНСN
Физико-химические свойства
Молекулярная масса 53,06
Температура кипения (°С) 77,3
Температура плавления (°С) -83
Давление паров (25°С) 110-115 мм рт.ст.
Растворимость в воде (20°С) 7,3
Бесцветная жидкость. Обладает слабым запахом. Насыщающая концентрация 249 мг/л. При соединении с водой образует амид акриловой кислоты; при полном гидролизе дает акриловую кислоту. Наиболее легко гидролиз идет в щелочной среде; в нейтральных и слабокислых растворах не гидролизуется. В техническом продукте содержание акрилонитрила не менее 98,5%.
Методы получения и область применения
Получается из НСN и ацетилена в присутствии катализатора.
Применяется в производстве синтетических волокон (нитрона и др.), синтетического каучука и полимеризационных пластмасс; в синтезе красителей, лекарственных препаратов, акриловой кислоты; как инсектицид (вентокс) и для окуривания зерна.
Токсичность
При вдыхании паров акрилонитрила белыми мышами CL50 = 0,35 мг/ л, а для крыс - 0,47 мг/кг. Гибель их наблюдается также при вдыхании в течение 7 - 8 ч 2,2 - 2,75 мг/л. Для морских свинок смертельна концентрация 0,56 мг/л при экспозиции 4 ч. У кошек заметный токсический эффект, а иногда и смерть наблюдались при концентрациях 0,3 - 0,6 мг/л при воздействии от 30 мин до 4 ч. Летальная концентрация для кроликов 0,56 мг/л при экспозиции 4 ч, а для собак - 0,22 мг/л при 7-час воздействии. Обезьяны гибнут во время затравки или через несколько часов после воздействия 0,33 мг/л.
Токсикокинетика
Путь поступления - ингаляционный.
Абсорбция в дыхательных путях человека независимо от экспозиции составила 48%. Гидролиз с отщеплением СN протекает в печени под влиянием фермента роданазы с образованием роданидов. Частично акрилонитрил выделяется в выдыхаемым воздухом в неизмененном виде.
Основной механизм действия и патогенез отравления
Подобно неорганическим цианидам, действие акрилонитрила связано с отщеплением НСN, который переходит в роданиды. Молекулы акрилонитрила и НСN почти одинаково токсичны (в расчете на СN), но угнетение активности дыхательных ферментов более слабо, чем у НСN.
Предполагают также, что преобладающие симптомы поражения нервной системы зависят от действия целой молекулы, блокирующей SН-содержащие ферменты. Это подтверждается антидотным действием цистеина или глутатиона в экспериментальных условиях. Акрилонитрил хорошо всасывается через кожу
Клиника отравления
Головная боль, слабость, тошнота, рвота, головокружение, одышка, потливость, понос, В тяжелых и смертельных случаях - сильная одышка, судороги, цианоз, тахикардия, понижение температуры тела, потеря сознания.
Известно много случаев острого отравления акрилонитрилом, большинство - при контакте с кожей. Возможны последствия острых отравлений. Так, в случае длительной потери сознания долго сохранялись боли и слабость в ногах, мышечные подергивания, эмоциональная неустойчивость, шаткая походка, снижение памяти, низкое артериальное давление, нарушение рефлексов, отсутствие пульса на обеих ногах - картина поражения ЦНС по типу энцефалополиневрита.
При применении акрилонитрила в качестве инсектицида наблюдались отравления лиц, находившихся в обработанных помещениях, В легких случаях - беспокойство, слабость, головная боль, тошнота, рвотные движения, боли в желудке, Эти явления быстро проходили на свежем воздухе. Известны смертельные отравления детей, спавших в помещениях, недостаточно проветренных после окуривания акрилонитрилом. У взрослых в этих случаях отмечались признаки отравления, в том числе раздражение слизистых оболочек. При очень кратком контакте и быстром удалении небольших количеств акрилонитрила с кожи заметных последствий у человека не отмечается. Но если акрилонитрил с кожи удаляется не сразу, появляется интенсивная краснота, жжение, в дальнейшем - ожоги.
Даже после более или менее быстрого удаления акрилонитрила без тщательного обмывания кожи через 10-24 ч развиваются ожоги 2 степени. При контакте с полимером, содержащим 5% свободного акрилонитрила (чистка аппаратов в хлопчатобумажной одежде и контакт в течение 30 мин), возникали ожоги 3 степени, заживающие с рубцом, но относительно мало болезненные. После 20-25 мин воздействия паров в концентрации 0,3 - 0,5 мг/л - сильный зуд кожи не только на открытых, но и закрытых местах.
Установлено, что при нанесении акрилонитрила на предплечье человека скорость всасывания его составляет 0,6 мг/см2 в час.
Лабораторно-функциональный контроль
КЩС (характерно наличие метаболического ацидоза).
Морфология отравлений
На вскрытии погибших: сильное кровенаполнение внутренних органов, жидкая кровь, отек легких.
Неотложная помощь
Обязательное обучение работающих с нитрилами кислот мерам неотложной помощи и наличие набора соответствующих медикаментов.
1. Активная детоксикация.
Немедленно вынести пострадавшего из опасной атмосферы. Снять загрязненную одежду. Обмыть теплой водой с мылом. Пораженные участки, особенно при ожогах, сразу смазать 1 % спиртовым раствором генцианвиолета, бриллиантовой зелени или метиленовой сини. При приеме внутрь - промывание желудка через зонд с введением 50 г активированного угля. Форсированный диурез с ощелачиванием плазмы. При наличии стойких признаков отравления - гемодиализ.
2. Специфическая терапия.
Немедленная ингаляция амилнитрита в течение 15-30 с, повторно - через 2-3 мин. Далее - см. синильная кислота. Кроме того, унитиол - 5% раствор внутривенно капельно, или струйно - 30-100 мл дробно, либо тиосульфат натрия 30% раствор 10-15 мл внутривенно капельно.
3. Специфическое лечение.
Освободить от стесняющей одежды. Свежий воздух. Покой, тепло. Витаминотерапия. При нарушении или при остановке дыхания - ИВЛ. Оксигенотерапия. ГБО. По показаниям - сердечно-сосудистые средства.
При раздражении верхних дыхательных путей - содовые или масляные с ментолом ингаляции, теплое молоко с боржоми или содой.
4. Местное лечение.
Накожно пасты, кремы с антибиотиками и глюкокортикоидами. Пораженные глаза промывать струей чистой воды (10 - 15 мин), закапать 0,5 % раствор дикаина с адреналином (1:1000) или 1 - 2 капли 2 % раствора новокаина.