7. Характеристика класса блокаторы кальциевых каналов.

По современным представлениям, препараты этой подгруппы являются наиболее специфичными корректорами повышенного ОПС, поскольку блокируют трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, патологически возрастающий при гипертонической болезни и ведущий к повсеместному сужению сосудов. Таким образом, в терапевтическом отношении антагонисты кальция более выгодны, по сравнению с бета-адреноблокаторами и диуретиками, поскольку не только снижают АД, но и улучшают перфузию жизненно важных органов.

В самой подгруппе препараты различают по их селективному действию на сосуды и проводящую систему сердца.

ВЕРАПАМИЛ (изоптин, финоптин) – производное фенилаланина, применяется также в качестве антиаритмического средства.

НИФЕДИПИН (фенигидин, коринфар, кордипин, адалат) также как и верапамил применяется в качестве гипотензивного средства.

Оба препарата снижают поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что предупреждает или устраняет сокращение в этих клетках миофибрилл. Помимо этого, так как при применении этих средств сосуды расширяются, увеличивается почечный кровоток, увеличивается выведение ионов натрия, а значит и воды, из организма. Сила антигипертензивного действия препаратов этой подгруппы оценивается как средняя, они применяются при ГБ средней степени тяжести (монотерапия), а также при сопутствующей гипертонической болезни стенокардии и тахикардии. Длительность действия около 5-7 часов. Препараты назначают и при гипертонических кризах сублингвально, эффект наступает через 10-15 минут.

Побочные эффекты:

• при приеме верапамила: головокружение, запоры, тошнота (при энтеральном введении), а также брадикардия, АВ-блокады;

• при приеме нифедипина чрезмерная вазодилатация может привести к периферическим отекам, гиперемии лица.

Созданы антагонисты кальция второго поколения, пролонгированного действия, например, ИСРАДИПИН (ломир).

8. Характеристика класса ингибиторы апф.

В современных стандартах лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности одно их ведущих мест занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При длительной терапии этими ЛС наблюдается понижение ОПС, пост- и преднагрузки на миокард, снижение АД, уменьшение давления наполнения левого желудочка, уменьшение частоты возникновения желудочковых аритмий, улучшение регионарного (коронарного, церебрального, почечного, мышечного) кровообращения.

Известно уже несколько поколений этой подгруппы препаратов:

I поколение: КАПТОПРИЛ.

II поколение: ЭНАЛАПРИЛ.

III поколение: РАМИПРИЛ, ЛИЗИНОПРИЛ, ЦИЛАЗАПРИЛ.

Механизм действия:

Ренин (фермент, регулирующей давление крови и водно-солевой баланс) образует ангиотензин-I, который под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин-II. Это вещество в результате прямого влияния на сосуды обладает выраженным сосудосуживающим действием.

Ингибиторы АПФ уменьшают активность фермента АПФ. Соответственно, снижается воздействие сосудосуживающего ангиотензина-II на сосуды, вследствие чего снижается АД.

Препараты можно применять длительно: от нескольких месяцев до четырех лет. Продолжительность эффекта – 4-8 часов. Наилучший эффект достигается при применении их в комплексе с диуретиками и вазодилятаторами. Хороший эффект отмечается при лечении больных ГБ с атеросклерозом.

Фармакологические эффекты обосновывают применение препаратов данной подгруппы в следующих случаях:

• при артериальной гипертензии с высоким содержанием ренина (почечные и гипертензии);

• при лечении больных с ГБ, резистентных к традиционным антигипертензивным препаратам, или при их непереносимости;

• при лечении больных ГБ с проявлениями склероза;

• при застойной недостаточности кровообращения.

Побочные эффекты: кашель, головокружение, головная боль, Кожная сыпь, зуд, нарушение вкусовых ощущений, гиперемия кожи.

Противопоказания для назначения ингибиторов АПФ:

• повышенная чувствительность к препаратам группы ингибиторов АПФ (наличие ангионевротического отека в анамнезе);

• двусторонний стеноз почечных артерий;

• гипотония;

• тяжелый аортальный стеноз;

• беременность и лактация.

Сравнительная характеристика препаратов

КАПТОПРИЛ

Достоинства:

• наиболее долго применяется в России;

• широко известен среди врачей;

• производится в России;

• имеет хорошее соотношение цена/эффективность;

• может использоваться для купирования гипертонического криза;

• имеет официнальную лекарственную форму, в которой сочетается с диуретиком;

• изучался в большем количестве исследований.

Недостатки:

• наиболее часто из всех ингибиторов АПФ дает побочные эффекты и, прежде всего, кашель;

• имеет ряд только ему присущих побочных эффектов (изменение вкуса, цитопения, сыпь);

• при лечении требуется прием препарата 3 раза в сутки;

• имеет много более дешевых, но менее эффективных дженериков.

ЭНАЛАПРИЛ

Достоинства:

• изучался в большем количестве исследований;

• был первым длительно действующим ингибитором АПФ на российском рынке;

• имеет эффективные, но достаточно дешевые генерики (ЭНАП, ЭДНИТ);

• широко изучено органопротективное действие препарата, особенно при сахарном диабете;

• имеет официнальную лекарственную форму, в которой сочетается с диуретиком.

Недостатки:

• имеется большое количество малоэффективных и дешевых генериков, прежде всего ЭНАМ;

• клинические данные, полученные при исследовании РЕНИТЕКА, автоматически переносятся в рекламу других дженериков эналаприла;

• имеется негативный опыт назначения эналаприла при постинфарктном кардиосклерозе.

МОЭКСИПРИЛ

Достоинства:

• имеет специфическое позиционирование как ингибитор АПФ, специально предназначенный для лечения гипертензии во время климакса, хотя может применяться и у больных с хронической сердечной недостаточностью

• доказано, благоприятное влияние препарата на метаболизм кальция (предотвращение остеопороза)

Недостатки:

• нет обширных данных об эффективности препарата при ХСН

• врачи еще недостаточно информированы об этом препарате

ПЕРИНДОПРИЛ

Достоинства:

• позиционируется как препарат, не вызывающий развития гипотонии при приеме первой дозы и обладающий наиболее выраженным среди других ингибиторов АПФ ремодулирующим действием (уменьшает гипертрофию миокарда);

• достаточно редкие побочные эффекты;

• высокая тканевая специфичность.

Недостатки:

• нет данных клинических исследований по применению при ХСН.

РАМИПРИЛ

Достоинства:

• препарат, не вызывает развития гипотонии при приеме первой дозы и обладающий наиболее выраженным среди других ингибиторов АПФ ремодулирующим действием;

• редкие побочные эффекты;

• высокая тканевая специфичность;

• доказанное в многочисленных клинических исследованиях нефропротективное дейтсвие, в том числе и при сахарном диабете .

ФОЗИНОПРИЛ

Достоинства:

• наличие дополнительного, не только почечного пути выведения;

• реже, чем другие ингибиторы АПФ вызывает кашель (так, перевод больных, имевших кашель при приеме лизиноприла, эналаприла и каптоприла на фозиноприл приводил к исчезновению у них кашля).

Недостатки:

• мало известен среди врачей.