II. Актуализация опорных знаний студентов.

1. Основные понятия и представление о строении и функции ПНС, краткая историческая справка о применении средств, влияющих на ПНС.

2. Латинские названия лекарственных форм, лекарственных растений; склонение существительных, спряжение глаголов, правила оформления рецепта.

III. Изучение нового материала:

В лекции будут освещены следующие вопросы:

1. Эффекты, вызываемые стимуляцией адренорецепторов. Прямые и непрямые адреномиметики.

2. Классификация адреномиметиков.

3. Характеристика α-адреномиметиков.

4. Характеристика β-адреномиметиков.

5. Характеристика α,β-адреномиметиков.

6. Характеристика симпатомиметиков.

1. Прямые и непрямые адреномиметики. Эффекты, вызываемые стимуляцией адренорецепторов.

Адреномиметики – средства, непосредственно стимулирующие адренорецепторы.

Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия) – средства, кото­рые повышают выделение медиатора.

Подтипы адренорецепторов	Эффекты, вызываемые стимуляцией адренорецепторов
α1	Сокращение гладких мышц сосудов (сужение кровеносных сосудов) Сокращение радиальной мышцы радужки (расширение зрачков)
α2 (внесинап-тические)	Сокращение гладких мышц сосудов (сужение кровеносных сосудов)
α2 (пресинап-тические)	Снижение выделения норадреналина окончаниями адренергических волокон (расширение кровеносных сосудов)
β1	Увеличение: силы сердечных сокращений частоты сердечных сокращений проводимости Секреция ренина клетками почек
β2 (внесинап-тические)	Расслабление гладких мышц сосудов, бронхов, матки: расширение кровеносных сосудов расширение бронхов снижение тонуса и сократительной активности миометрия Активация гликогенолиза в печени

2. Классификация адреномиметиков.

Адреномиметики подразделяют на:

1. α-адреномиметики (средства, преимущественно стимулиру­ющие α-адренорецепторы);

2. β-адреномиметики (средства, преимущественно стимулиру­ющие β-адренорецепторы);

3. а-, β- адреномиметики (средства, стимулирующие α- и β-адренорецепторы).

3. Характеристика α-адреномиметиков.

По преимущественному влиянию на α₁- или α₂-адренорецепторы делятся на α₁-адреномиметики и α₂-адреномиметики.

α₁-адреномиметики (стимуляторы а₁-адренорецепторов)

α₁-адренорецепторы локализованы в постсинаптической мембране клеток, получающих симпатическую иннервацию: гладкомышечных клеток сосудов, радиальной мышцы радужки, сфинктера мочевого пузыря, простатичес­кой части уретры, предстательной железы.

Стимуляция α₁-адренорецепторов вызывает сокращение гладких мышц. Со­кращение гладких мышц сосудов приводит к сужению сосудов и повышению артериального давления. Сокращение радиальной мышцы глаза приводит к расширению зрачков, а сокра­щение сфинктера мочевого пузыря и уретры – к задержке мочеиспускания. Со­судосуживающий эффект является основным фармакологическим эффектом пре­паратов этой группы.

К α₁-адреномиметикам относятся: ФЕНИЛЭФРИНА ГИДРОХЛОРИД (Мезатон), МИДОДРИН (Гутрон).

Стимулируя α₁-адренорецепторы сосудов, фенилэфрин вызывает сужение со­судов и, как следствие — повышение артериального давления (прессорное дей­ствие). При повышении артериального давления происходит стимуляция барорецепторов дуги аорты и возникает рефлекторная брадикардия.

Препарат вызывает расширение зрачков (стимулирует α₁-адренорецепторы радиальной мышцы радужки и вызывает ее сокращение), не влияя на аккомода­цию, мидриатический эффект продолжается несколько часов. Понижает внутри­глазное давление при открытоугольной глаукоме.

Применяют ФЕНИЛЭФРИН для повышения артериального давления при гипотензии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект про­должается 20 мин при внутривенном введении и 40-50 мин – при подкожном введении. Иногда препарат используют местно при рините (вызывает сужение сосудов и уменьшает отек слизистой носовой полости), добавляют в растворы местных анестетиков (сужение сосудов пролонгирует местное и снижает резорбтивное действие местных анестетиков), применяют в офтальмологии для расши­рения зрачков.

Основными побочными эффектами являются чрезмерное повышение артери­ального давления, головная боль, головокружение, брадикардия, ишемия тканей вследствие сужения периферических сосудов, нарушения мочеиспускания.

Фе­нилэфрин противопоказан при гипертонической болезни, спазмах сосудов (в том числе коронарных), при закрытоугольной глаукоме.

МИДОДРИН является пролекарством — метаболизируется в организме с об­разованием активного метаболита, который избирательно сти­мулирует α₁-адренорецепторы. По действию аналогичен фенилэфрину. Мидод­рин применяют для повышения давления крови при артериальной гипотензии. Препарат может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, связан­ном с нарушением функции сфинктера мочевого пузыря (стимулирует α₁-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры и повышает их тонус).

По­бочные эффекты и противопоказания такие же, как для фенилэфрина. Следует иметь в виду, что мидодрин относится к допинговым препаратам и запрещен к применению у спортсменов.

а₂-Адреномиметики (стимуляторы а₂-адренорецепторов)

α₂-Адренорецепторы находятся в сосудах в основном вне синапсов, а также на пресинаптической мембране.

Стимуляция внесинаптических α₂-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц и сужению кровеносных сосудов, что может привести к повышению АД.

Стимуляция пресинаптических α₂-адренорецепторов вы­зывает уменьшение выделения норадреналина и приводит к снижению АД.

К α₂-адреномиметикам относятся: НАФАЗОЛИНА НИТРАТ (Нафтизин), ОКСИМЕТАЗОЛИН (Називин, Назол), КСИЛОМЕТАЗОЛИН (Галазолин), КЛОНИДИН (Клофелин, Гемитон), ГУАНФАЦИН (Эстулик).

НАФАЗОЛИН, ОКСИМЕТАЗОЛИН и КСИЛОМЕТАЗОЛИН стимулируют внесинаптические α₂-адренорецепторы, оказывают сосудосуживающее действие, вызывая более длитель­ное сужение периферических сосудов, чем фенилэфрин. Повышают артериаль­ное давление.

Применяются местно при ринитах в виде капель и спрея, нафазолин также – в виде эмульсии (Санорин). При интраназальном введении препаратов проис­ходит сужение сосудов слизистой оболочки носовой полости, что уменьшает ее отечность. Снижается приток крови к венозным синусам, облегчается носовое дыхание.

В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонен­тов действие продолжается от 6-8 ч до 10-12 ч. Не следует применять эти препа­раты более 3 раз в сутки. При длительном применении (более 5 сут) сосудосужи­вающий эффект препаратов снижается вследствие быстрого развития привыкания (тахифилаксии). Препараты противопоказаны при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе.

КЛОНИДИН и ГУАНФАЦИН стимулируют α₂-адренорецепторы в ЦНС, в частнос­ти адренорецепторы, локализованные в продолговатом мозге. Стимуляция этих нейронов приводит к повышению активности центра блуждающего нерва (вагуса) и угнетению активности сосудодвигательного центра. В результате снижается сила и частота сокращений сердца, и расширяются кровеносные сосуды — происходит снижение артериаль­ного давления. Кроме того, клонидин и гуанфацин, стимулируя пресинаптические а₂-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон, уменьша­ют выделение норадреналина, что приводит к понижению артериального давления. Гипотен­зивный эффект этих препаратов используется при лечении артериальной гипертензии. Клонидин оказывает болеуто­ляющее действие (что также связывают со стимуляцией α₂-адренорецепторов в ЦНС) и применяется в качестве анальгетика. Клонидин уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, вследствие чего снижает внутриглазное давление. Это свойство клонидина используется при лечении глаукомы.