Справочный материал Химического строения и классификации кардиогликозидов
Кардиогликозиды (КГ) – обширная и весьма важная в медицинском отношении группа природных гликозидов. На протяжении столетий препараты растений, содержащих сердечные гликозиды, остаются неименными в своем избирательном лечебном действии при сердечной недостаточности. Под влиянием терапевтических доз сердечных гликозидов наблюдается:
а) усиление систолических сокращений сердца, длительность систолы уменьшается;
б) удлинение диастолы, ритм сердца замедляется, улучшается приток крови к желудочкам;
в) удлиняется промежуток между сокращениями предсердий и желудочков;
г) повышение тонуса миокарда.
Кроме кардиотонического действия сердечные гликозиды успокаивают центральную нервную систему.
Растения, содержащие сердечные гликозиды известны давно. Например, древние египтяне и римляне употребляли морской лук как сердечное и мочегонное средства. Греки пользовались желтушником. В Африке в глубокой древности применяли корень узара при болезни сердца. Наперстянка как народное лекарственное средство была известна в Англии в ХI столетии.
Сердечными называются гликозиды, агликоном которых являются производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в положении С17 ненасыщенное пятичленное или шестичленное лактонное кольцо и оказывающее специфическое действие на сердечную мышцу.
Химическое строение кардиогликозидов установлено в 30-е годы ХХ в. работами американских ученых W.A. Jacobs, R. Tschesche. Рассмотрим более подробно строение агликона и сахарного компонента молекулы кардиогликозида.
Характеристика агликона и классификация кардиогликозидов.
Лечебный эффект сердечных гликозидов обуславливается главным образом их агликоном (генином). В основе строения агликона кардиогликозида лежит циклопентанпергидрофенантрен.
Таким образом, агликоны сердечных гликозидов должны быть отнесены к природным стероидам. Кольца А-В могут иметь как цис- так и транс- сочленения. Кольца В-С всегда занимают транс- положение. Кольца С-D имеют всегда цис- сочление (это отличает КГ от других природных гликозидов, у которых кольца С-D занимают транс-положение)
При С17 (R5) стоит ненасыщенное пяти или шестичленное лактонное кольцо. В зависимости от вида лактонного кольца сердечные гликозиды делят на 2 группы.
1 группа - КАРДЕНОЛИДЫ (происходит от лат. cardia - сердце, енолид – лактонное пятичленное кольцо, содержащее одну двойную связь)
В зависимости от заместителя у С10 карденолиды в свою очередь делятся на 2 типа:
- Тип наперстянки. При С10 имеют метильную группу. Они медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивными свойствами.
- Тип строфанта. При С10 имеют альдегидную группу. Они быстро всасываются и быстро выводятся из организма. Кумулятивными свойствами не обладают.
2 группа - БУФАДИЕНОЛИДЫ (происходит от латинского bufo – жаба, диенолид – лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями).
Заместители
- Все агликоны у С3 и С14 имеют гидрооксильные группы.
- У С13 стоит метильная группа.
- Также у С1, С2, С5, С11, С12, С15, С16 кардиогликозиды могут иметь дополнительные гидроксильные группы.
- ОН- группа у С16 может быть ацетилирована муравьиной, уксусной, изовалериановой кислотами.
- При С10 иногда может стоять также карбонильная или карбоксильная группа.
- Выделены также агликоны , содержащие в стероидной части молеккулы двойные С=С- связи, кетогруппы и др.
Специфическое действие КГ обусловлено наличием в их молекуле ненасыщенного лактонного кольца. Любые изменения в структуре лактонного кольца ведут к потере этими веществами характерного сердечного действия.