Материалы и методы исследования

Современная классификация АР рассматривает два варианта. В первом, обозначенном в согласительном документе по аллергическим ринитам Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (2000 г.), АР разделяют на сезонный и круглогодичный. Второй вариант, предложенный группой экспертов ВОЗ (ARIA, 2001 г.) в связи с изменением спектра сенсибилизации у больных АР предлагают выделять интер-митирующий и персистирующий АР .В этом исследовании использовали второй вариант классификации, как наиболее точно позволяющий оценить тяжести назальных симптомов.

В исследование были включены 64 пациента в соответствии с критериями включения: возраст пациентов 15-30 лет; наличие установленного диагноза персистирующий аллергический ринит легкой и средней тяжести согласно критериям ARIA 2001 не менее 2-х лет в аллергологическом центре; положительные кожные тесты уколом с небактерильными аллергенами в течение предыдущего года (диаметр папулы 3 мм через 15 минут); наличие клинических симптомов персистирующего аллергического ринита в период исследования с общим показателем выраженности симптомов > или = 8 баллов; наличие информированного согласия пациента и решения этического комитета;

Критерии исключения составляли: возраст пациентов < 15 и > 30 лет терапия топичкими назальными кортикостероидами в течение 3-х месяцев до включения в исследование; терапия топическими назальными препаратами кромогликата Na в течение 3-х месяцев до включения в исследование; использование антигистаминных препаратов, топических назальных деконгестантов в течение 7 дней до включения в исследование; иммунотерапия в течение предыдущих 6 месяцев; ОРВИ и клинически значимые обострения хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей; анатомические изменения носа и операции на лор органах; беременность и лактация; любые декомпенсированные хронические заболевания.

В случае невыполнения рекомендаций по регулярному приему препарата, при нежелании больного или его родителей продолжать лечение, при необходимости пересмотра объема проводимой терапии, пациент из исследования исключается. Участие пациента в исследовании являлось добровольным и основывалось на разрешении этического комитета.

После включения в исследования и завершения 2-недельного вводного периода, пациенты рандомизированно двойным слепым методом распределялись в одну из двух параллельных групп: первая группа получала лечебный курс препарата Рузам^® по 0,2 мл подкожно в верхнюю треть плеча 1 раз в неделю; второй группе пациентов вводилось плацебо (0,9%NaCI) в той же дозировке, по аналогичной схеме Простая рандомизация с плацебо контролем проводилась методом слепых конвертов

Полученные группы были сопоставимы по основным демографическим, клиническим, функциональным и морфологическим показателям (таблица 1).

Контроль за проводимой терапией проводился во время трех запланированных визитов: в начале рандомизации, на шестой и десятой неделе лечебного периода ) и включал оценку клинических симптомов ринита (по дневникам самоконтроля), анализ потребности больного в дополнительной симптоматической терапии путем подсчета дней приема пероральных антигистаминных препаратов, измерения уровня NO в выдыхаемом воздухе , уровня эозинофилов в периферической крови, оценку клеточного состава мазков-отпечатков со слизистой носа и содержимого назального лаважа. Уровень IgE в сыворотке крови методом иммунофлюоресценции определялся перед включением в исследование и по окончании лечебного периода (неделя 10).

Общая продолжительность исследования составила 12 недель:

• 2 недели вводный период - отбор пациентов в рандомизацию на основании критериев включения\исключения;

• 10 недель лечебный период, во время которого исследуемому вводился препарат Рузам^® или плацебо (соответственно) в дозе 0,2 мл 1 раз в неделю в верхнюю треть плеча.

Для самоконтроля за течением АР и учета дополнительно принятых симптоматических средств был разработан дневник пациента, который заполнялся обученным пациентом самостоятельно, ежедневно и контролировался на опорных визитах при встрече с врачом. В период исследования пациенты имели возможность дополнительно принимать симптоматическую терапию - кларитин, 10 мг в таблетках, потребность в которой учитывалась как один из основных клинических критериев.

К оцениваемым назальным симптома АР относились ринорея, назальная обструкция, заложенность носа, зуд носа, чихание. Каждый симптом оценивался по шкале, ранжированной от 0 до 3 баллов:

• заложенность носа (0 - отсутствует, 1 - небольшое затруднение носового дыхания, самопроизвольно исчезающее; 2 - значительное затруднение носового дыхания без нарушения активности и сна; 3 - значительное затруднение носового дыхания с нарушением повседнев-ной активности и сна);

• чихание (0 - нет; 1 - менее 5 чиханий в день; 2 - 5-10 раз в день; 3 - 10-20 и более раз в день);

• зуд в носу и ринорея (0 - нет; 1 -очень редко; 2 - большую часть времени; 3 - постоянно или почти постоянно) .

Комбинация баллов назальных симптомов составила общий балл выраженности назальных симптомов, как оценка общей клинической тяжести ринита.

Расчет выборки пациентов и определение мощности исследования основывались на предыдущих исследованиях с использованием номограммы Альтмана (Aitman D.J ВМА London) .Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием методов параметрической статистики, по программе Statistica (Stat Soft Inc). Статистически значимыми считали отклонения при р < 0,05 .