47. Метаболизм гормонов в печени.

Печень принимает активное участие в инактивировании различных гормонов (при попадании их с током крови в печень их активность резко снижается).

Пептидные гормоны гидролизуются в печени при участии протеолитических ферментов. Два фермента инактивируют инсулин: 1) восстанавливающий дисульфидные связи в молекуле инсулина с образованием цепей А и В 2) пептидгидролаза (инсулиназа) – гидролизует А и В цепи. Катехоламины дезаминируются моноаминооксидазой, метилируются по гидроксильным группам и коньюгируют с серной или глюкуроновой кислотами. Стероидные гормоны инактивируются при участии микросомальных гидроксилаз, а затем коньюгируются. Тироксин путем трансаминирования превращается в кетопроизводное, а также коньюгируются с глюкуроновой или серными кислотами.

48. Распад гемоглобина в клетках РЭС.

гемоглобин + НАДФН+Н⁺, О₂ (под действием гемооксигеназы + вит. С и цит. P₄₅₀) вердоглобин  глобин + Fe + биливердин (+НАДФН+ Н⁺, под действием биливердинредуктазы)  билирубин (непрямой, или свободный).

49. Обмен билирубина в печени.

При распаде гемоглобина непрямой билирубин (свободный) поступает в кровь и связывается с альбуминами плазмы. Затем он поступает в печень, где связывается с 2 молекулами УДФ-глюкуроновой кислоты под действием УДФ-глюкуронилтрансфреразы с образованием билирубиндиглюкуронида – прямого (связанного) билирубина.

50. Превращение билирубина в ЖКТ.

Прямой (связанный) билирубин по желчным протоках поступает в тонкий кишечник. Там он теряет 2 молекулы УДФ-глюкуроновой кислоты с образованием мезобилирубина. Мезобилирубин в нижних отделах тонкого кишечника превращается в уробилиноген. Затем 90% уробилиногена поступает в толстый кишечник и называется там стеркобилиноген, 10% уробилиногена по воротной вене возвращается в печень и там окончательно разрушается. 80% стеркобилиногена покидает организм с калом и под действием кислорода воздуха превращается в стеркобилин, 20% по геморроидальным венам попадает в большой круг кровообращения и в почки, где и выводится.

51. Гемолитическая желтуха (надпеченочная) – усиленный гемолиз эритроцитов вследствии:

а) переливания несовместимой крови б) малярии 3) резус-конфликта мать-ребенок 4) отравления тяжелыми металлами и некоторыми лекарственными препаратами 5) серповидно-клеточной анемии или талассемии.

Лабораторная диагностика:

а) т.к. идет усиленный гемолиз эритроцитов, в крови резко увеличен непрямой билирубин.

б) печень здорова, поэтому избыток непрямого билирубина превращается в избыток прямого  избыток прямого билирубина попадает в кишечник  уровень стеркобилина в кале повышен  кал шоколадного цвета.

в) повышен уровень стеркобилина в моче  моча цвета темного пива.

52. Паренхиматозная желтуха (печеночная) – возникает в результате поражения и гибели гепатоцитов. Причины: гепатиты, рак печени.

Лабораторная диагностика.

а) гибель гепатоцитов  увеличение прямого билирубина в крови и появление его в моче, увеличение АлАТ, АсАТ. Печень больна, поэтому непрямой билирубин не успевает превращаться в прямой  увеличение в крови непрямого билирубина.

б) т.к. прямой билирубин выходит в кровь, в кишечник с желчью его попадает мало  в моче и кале мало стеркобилина  кал светлый.

в) печень поражена  не разрушается уробилиноген  повышение уровня уробилина в крови  появление уробилина в моче  моча темная.

53. Обтурационная желтуха (подпеченочная, механическая) – возникает вследствие закупорки желчного протока. Причины: 1) камни в желчных протоках 2) опухоль головки поджелудочной железы 3) глисты.

Лабораторная диагностика.

а) закупорка желчных путей  резкое повышение в крови прямого билирубина  повышение прямого билирубина в моче. Печень не успевает превращать непрямой билирубин в прямой  повышение в крови непрямого билирубина.

б) закупорка желчных протоков  отсутствие стеркобилина в моче и кале  ахоличный («белой глины») стул, прозрачная моча.

54. Биосинтез гема и его регуляция.

Hb – хромопротеин, т.к. его небелковая часть окрашена (гемопротеин). Глобин синтезируется как обычный белок, в синтезе гема – ряд стадий. Все клетки, содержание ядро, могут синтезировать гем, но наиболее интенсивно его синтез идет в печени и костном мозге:

1) сукцинил~КоА + глицин  КоА~SН + СО2 + -аминолевулиновая кислота (-АЛК) (под действием 1--аминолевулинатсинтазы)

2) 2 -АЛК  H₂О + порфобилиноген (ПБГ) (под действием 2--аминолевулинатдегидрогеназы)

3) 4 ПБГ -------- протопорфирин IX (через ряд промежуточных стадий)

4) протопорфирин IX + Fe²⁺  гем (под действием 3-гемсинтазы, или феррохелатазы, + вит. В₁₂, Сu²⁺)

5) гем + глобин  гемоглобин