2_Farmakokinetika
.pdf
Наиболее важный фармакокинетический
параметр при выборе режима дозирования.
При внутривенном введении:
Vd = Доза / Co
Со – начальная концентрация ЛВ в плазме
крови.
81
Объем |
Распределение |
|
ЛВ в плазме |
||
распределения |
||
крови |
||
|
Высокий показатель |
|
ЛВ активно проникает |
объема |
|
в биологические |
распределения |
|
жидкости и ткани |
|
|
|
Vd – гипотетический объѐм, т.к. он не имеет
реального анатомического смысла.
Показатель |
Литры |
|
|
Объѐм тела |
50 – 100 |
человека |
|
Vd гепарина |
5 |
Vd гентамицина |
15 |
Vd дигоксина |
500 |
Vd акрихина |
20 000 |
|
|
Липофильные ЛВ (акрихин) характеризуются гораздо большей величиной Vd, чем полярные водорастворимые (гепарин).
Объем распределения лекарства дает представление
о фракции вещества, находящейся в плазме крови.
•Если его величина сравнима с объемом внутрисосудистой жидкости (4–5 л), это указывает на прочное связывание лекарственного вещества с белками плазмы крови.
•При объеме распределения, близком к общему объему жидкости в организме (0,6 л/кг) лекарство распределяется равномерно.
•При показателе Vd, значительно превышающем общий объем жидкости организма, наиболее вероятна «секвестрация» ЛС в ткани (органы) с высоким сродством к препарату.
84
Высокие значения объема распределения –
препарат активно проникает в биологические жидкости и ткани.
Если препарат активно связывается (например, с жировой тканью) его концентрация в крови может практически мгновенно стать очень низкой, а объем распределения достигнет нескольких сотен литров, превысив реальный объем жидкостей организма. В связи с этим его называют «кажущийся объем распределения».
85
Объем распределения для некоторых лекарственных препаратов
Препарат |
Объем распределения, |
|
л/кг |
|
|
Вальпроат |
0,13 |
|
|
Варфарин |
0,15 |
|
|
Атропина сульфат |
1,7 |
|
|
Дигоксин |
6,2 |
|
|
Имипрамин |
22,8 |
|
|
Хлорохин |
185,7 |
86
Объем распределения зависит от:
1)Физико-химические свойства ЛВ: молекулярная
масса, уровень ионизации и полярности,
растворимость в воде и липидах.
2)Физиологические факторы: возраст, пол, общее количество жира в организме.
Например:
У пожилых людей и новорожденных объем распределения снижен.
Объем распределения изменяется при некоторых патологических состояниях, особенно при заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы.
87
Объем распределения используют при подборе режима дозирования для расчета НД (нагрузочной дозы), требуемой для достижения необходимой концентрации препарата в крови:
НД = Vd × C
С – эффективная концентрация ЛВ в плазме крови.
88
ФАЗЫ
РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВ В ОРГАНИЗМЕ
89
I фаза (гемодинамическая) зависит от
кровотока, ЛС поступают, в первую очередь, в
хорошо перфузируемые органы (сердце,
печень, мышцы);
II фаза (тканевая) зависит от состояния ЛС в плазме крови (связанное или свободное).
90