2_Farmakokinetika
.pdf
Основной фактор, определяющий эффект ЛС
– концентрация в зоне рецептора (в
биофазе).
Фармакологический
эффект
Концентрация ЛС в зоне рецептора
Доза ЛС
61
•Определение концентрации ЛВ в зоне
рецептора – затруднительно.
•На практике для описания процессов, происходящих с ЛВ в организме, используют значения концентрации ЛВ в
плазме крови.
Концентрация ЛВ в зоне ЭФФЕКТ рецептора
Концентрация в плазме крови
Доза
ЛС
•Движение молекул ЛВ в организме принято
изображать в виде фармакокинетической кривой.
•Фармакокинетическая кривая – зависимость
концентрации ЛВ (или его активного
метаболита) в плазме крови от времени после
введения.
С |
С |
Время
Внутривенно |
Per os |
КОНЦЕНТРАЦИЯ
ПОСТОЯННОЕ ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ
МТС
Сss
МЕС
ВРЕМЯ
МТС – Минимальная токсическая концентрация,
Css – Равновесная концентрация,
МЕС – Минимальная эффективная концентрация.
ДОЗА |
КЛИРЕНС |
Сss
65
ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПРИЕМ
Ср |
МТС |
МЕС
Доза |
Доза |
Доза Доза |
Время |
Кривая концентрации препарата отражает процессы усвоения и выведения препарата при его периодическом приеме
66
Ср выше желаемого уровня
Ср
МТС
МЕС
Время
Возникает при превышении дозы и/ или замедлении клиренса
Ср ниже желаемого уровня
Ср
МТС Сss
МЕС
Время
Возникает при низких дозах и/ или повышенном клиренсе
Факторы, вызывающие повышение клиренса
Естественные вариации
Плохое всасывание
Высокая степень метаболизма первичного
прохождения
Врожденный усиленный метаболизм
Индукция ферментов
Отсутствие комплаенса (взаимопонимания
с пациентом)
69
ФАКТОРЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ СНИЖЕНИЕ КЛИРЕНСА
Естественные вариации
Метаболизм с насыщением
Генетическая ферментативная недостаточность
Почечная недостаточность
Печеночная недостаточность
Пожилой возраст
Младенцы
Ингибирование ферментов
70