2_Farmakokinetika
.pdfВозрастные изменения, влияющие на распределение лекарств
|
Молодой и |
Пожилой и |
Переменные |
средний |
старческий |
|
возраст |
возраст |
|
(20-40 лет) |
(60-80 лет) |
|
|
|
Вода в организме (% от массы тела) |
61 |
53 |
|
|
|
Мышечная масса (% от массы тела) |
19 |
12 |
|
|
|
Жиры в организме |
26-33 (ж) |
38-45 (ж) |
|
18-20 (м) |
36-38 (м) |
|
|
|
Альбумин плазмы (г/100 мл) |
4,7 |
3,8 |
|
|
|
Масса почек ( % от показателя в |
100 |
80 |
молодом возрасте) |
|
|
|
|
|
Кровоток печени (% от показателя в |
100 |
55-60 |
молодом возрасте) |
|
|
|
|
|
|
|
91 |
ЗНАЧЕНИЕ
БИОЛОГИЧЕСКИХ
БАРЬЕРОВ В РАСПРЕДЕЛЕНИИ
ЛЕКАРСТВ
92
93
Характер пористой мембраны с величиной
пор 2 нм.
Внутренний слой стенки капилляра состоит из эндотелиальных клеток, снаружи – имеет мукополисахаридную оболочку.
94
Механизмы
ДИ Ф Ф У З И Я
ФИ Л Ь Т Р А Ц И Я
Липофильные соединения хорошо проходят через стенку капилляров и, преодолев белковофосфолипидную мембрану клеток, попадают внутрь клетки.
Гидрофильные ЛС, пройдя капиллярные поры, остаются в экстрацеллюлярном пространстве вследствие невозможности преодоления белковофосфолипидных мембран клеток.
95
Белки плазмы крови и связанные с ними
препараты не способны к проникновению через этот барьер.
Проницаемость пор стенки капилляров возрастает при воспалении, гипоксии,
воздействии облучения.
96
97
ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ
КЛЕТКИ
БАЗАЛЬНАЯ
МЕМБРАНА
АСТРОЦИТЫ
МЕЖКЛЕТОЧНОЕ
ПРОСТРАНСТВО
ГЭБ не пропускает крупные молекулы из крови в межклеточное пространство ЦНС.
Эндотелиальные клетки могут осуществлять
пиноцитоз. Они имеют системы переносчиков
для |
транспорта |
основных |
субстратов, |
являющихся источниками энергии необходимой для жизнедеятельности нейронов. Для нейронов
главными источниками энергии являются
аминокислоты. Астроциты способствуют транспорту веществ из крови к нейронам, а
также удалению из интерстициальной жидкости
избытка многих метаболитов.
99
Через ГЭБ липофильные ЛС легко проникают из крови в мозг или спинно-мозговую жидкость. ГЭБ практически непроходим для
ионизированных молекул. Этот барьер
малоэффективен в области задней доли
гипофиза, эпифиза.
ДИФФУЗИЯ
АКТИВНЫЙ
ТРАНСПОРТ