2_Farmakokinetika
.pdf
Впищеварительном тракте
•Эстрогены
Всистеме воротной вены
•Превращение аспирина в салицилат
Впечени
•В большинстве случаев
141
На эффекте первичного прохождения основано действие пролекарств – веществ, которые, подвергаясь пресистемному метаболизму, превращаются в активные соединения,
вызывающие фармакологические эффекты.
Пролекарство |
Активный метаболит |
|
|
Бакампициллин |
Ампициллин |
|
|
Эналаприл |
Эналаприлат |
|
|
Фамцикловир |
Пенцикловир |
|
|
Бета-каротин |
Витамин А |
|
|
142
7
143
Выведение (элиминация) –
это процесс удаления лекарственного вещества из организма.
ПАРАМЕТРЫ ВЫВЕДЕНИЯ
Кel - константа скорости элиминации –
скорость исчезновения препарата из организма.
Т1/2 - период полувыведения (период
полужизни лекарства, период биологического
полураспада, период полусуществования, полуэлиминации лекарства) – время,
необходимое для уменьшения вдвое
концентрации препарата в плазме крови
относительно введенной дозы. Период
полужизни рассчитывается по формуле:
Т1/2 = 0,693/Кe |
или |
145 |
Т1/2 = 0,693Vd/Cl |
Согласно теоретическим расчетам за один Т1/2 из организма выводится 50% вещества, за два – 75%, за три – 87,5%, за четыре –
94%.
Такая же закономерность характерна и для динамики накопления ЛС при курсовом приеме.
1 Т1/2 - 50%
2 Т1/2– 75%
3 Т1/2 – 87,5%
4 Т1/2 – 94%
146
147
Для достижения равновесной (стационарной)
концентрации препарата в плазме крови (Css) необходимо в среднем 5–7 Т1/2, при
условии многократного введения
препарата.
Именно при установлении Css проявляется в
полном объеме клинический эффект препарата.
148
Чем короче Т1/2, тем скорее достигается Css и
тем выраженнее будут ее колебания.
На практике Css можно вычислить по
концентрации данного ЛВ после однократного введения:
1,4 × F × Доза × Т1/2
Css = ------------------------------
Vd × t
t – интервал времени между дозами.
149
1)Определить кинетику выведения препарата;
2)Определить кинетику накопления
препарата;
3)Сделать выбор дозового интервала.
150