2_Farmakokinetika
.pdf
ТИП РЕАКЦИЙ
Синтетические
Несинтетические
(окисление, восстановление, гидролиз)
Специфическая перестройка молекул субстрата с образованием функциональных групп, повышающих гидрофильность образующегося
соединения;
Осуществляются на микросомальном уровне (с участием ферментов ЭПР) и ферментативными системами другой локализации.
132
•Морфин, атропин (N-дезалкилирование)
•Аминазин (окисление)
•Тиобарбитураты (десульфонирование)
•Галотан (дегалогенизация)
•Преднизолон (восстановление карбоновых кислот)
•Новокаин (эфирный гидролиз)
В основе - конъюгация ЛС с эндогенными субстратами или некоторыми химическими
группировками (глюкуроновая кислота,
сульфаты, глицин, глутатион, метильные группы);
После завершения реакции молекула ЛС становится более полярной и легче выводится из
организма.
134
•Парацетамол (конъюгация с глюкуроновой кислотой)
•Никотиновая к-та (метилирование)
•Этакриновая кислота (конъюгация с
глутатионом)
Лекарственные средства, влияющие на активность микросомальных ферментов печени
Индукторы |
Ингибиторы |
|
|
Барбитураты |
Хинин |
|
|
Карбамазепин |
Хинолоны |
|
|
Фенитоин |
Хлорамфеникол |
|
|
Рифампицин |
Дисульфирам |
|
|
Метилурацил |
Антагонисты кальциевых каналов |
|
(верапамил, дилтиазем, |
|
никардипин |
|
|
Гепатопротекторы (лив-52, |
|
зиксорин, витогепат, сирепар, |
|
катерген, легалон, глутамин) |
|
|
|
Малые дозы никотина, алкоголя |
Большие дозы никотина, алкоголя |
|
|
Возраст
Генетические
Сопутствующая патология
Лекарственные взаимодействия
Насыщение метаболизирующих ферментов
137
Абсорбционный процесс в энтероцитах
Капилляры подслизистой оболочки, вены тонкой кишки
Воротная вена
ПЕЧЕНЬ
Метаболизм свободных ЛВ и питательных веществ
139
Пресистемный метаболизм (эффект первичного прохождения (first pass metabolism) –
биотрансформация лекарств при первичном
прохождении через печень.
Интенсивность пресистемного метаболизма
зависит от скорости печеночного кровотока.
140