2_Farmakokinetika
.pdfСтепень связывания ЛС с белками плазмы крови
Параметры |
ЛС с низкой степенью |
ЛС с высокой |
|
связывания с белками |
степенью |
|
плазмы крови |
связывания с белками |
|
(не более 50%) |
плазмы крови (до |
|
|
90%) |
|
|
|
Начало эффекта |
короткий латентный |
Медленно |
|
период |
накапливаются |
|
|
в тканях |
|
|
Терапевтическая |
|
|
концентрация создается |
|
|
долго |
|
|
|
Элиминация |
Быстрая |
Медленная |
|
|
|
Продолжительность |
короткого действия |
Длительно удерживают |
действия |
|
фармакологический |
|
|
эффект |
|
|
|
Примеры |
Строфантин |
Дигитоксин |
|
Коргликон |
Сульфален 121 |
|
|
|
Связанная |
Свободная |
фракция |
фракция |
ИЗМЕРЯЕМАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ
122
Повышение концентрации
свободной фракции ЛВ
123
хинидин, новокаин, анаприлин 124
Однако,
Концентрация свободного ЛВ зависит от
клиренса свободного препарата и не зависит от изменения концентрации белков плазмы крови. Следовательно, за редким исключением, нет необходимости изменять
дозу препарата при тех состояниях, когда
изменяется связывание с белком. (Э.Бегг, Клиническая фармакология, 2004)
125
Особенности у пожилых
Уменьшен минутный сердечный объем,
Снижена скорость кровотока,
Ограничено кровоснабжение важнейших элиминационных органов - печени и почек.
Уменьшено общее количество воды в организме, мышечной массы, возрастает процентное содержание жира.
Уменьшается количество альбуминов, поэтому концентрация несвязанного препарата, свободного
для диффузии в ткани, остается высокой, что создает
предпосылки |
к |
развитию |
лекарственной |
интоксикации. |
|
|
126 |
6
127
ПЕЧЕНЬ ЦНС
ПОЧКИ ПЛАЗМА
Слизистая оболочка ЖКТ
128
Биотрансформация (метаболизм) –
процесс химической |
модификации ЛС в |
организме.
Биотрансформация происходит с участием ряда ферментных систем, локализованных в межклеточном пространстве, на клеточных и
субклеточных мембранах, внутри органелл
клетки.
129
130