Диагностика синдрома эндогенной интоксикации на основе отечественного синтеза спиновых меток для электронной парамагнитно-резонансной спектрометрии.

Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии

им. Н.Н. Александрова

Цель исследования — разработать методику, синтез отечественной спиновой метки для диагностики эндогенной интоксикации на основе спиновой электронной парамагнитно-резонансной (ЭПР) спектрометрии.

Разработан синтез отечественных спиновых меток 4-, 7-, 12-, 16-доксилстеариновых кислот (ДСК). Создана методология экспресс-диагностики синдрома эндогенной интоксикации на основе спиновой ЭПР-спектрометрии. Проведена апробация предложенной разработки, заключающаяся в использовании нового поколения лабораторного тестирования (9 физико-химических параметров) биологического материала на ЭПР-анализаторе (разработка ГУ НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова совместно с МИРС и БелВАР в рамках предыдущих НИР) с помощью созданных отечественных меток 4-, 12-ДСК.

Сравнительная оценка диагностической эффективности (ДЭ) разработанного метода (ДЭ = 80–84%) и традиционного тестирования крови по уровню молекул средней массы, сорбционной способности эритроцитов, показателям системы перекисного окисления липидов и т.д. (ДЭ = 78–80%) показала, что предложенный экспресс-метод диагностики эндогенной интоксикации может конкурировать с традиционными методами.

Синтез отечественных меток дает возможность без использования дорогостоящих зарубежных аналогов обеспечить получение объективной информации по оценке степени эндогенной интоксикации, что в свою очередь способствует повышению эффективности лечения больных.

Новизна и преимущество способа состоит в следующем: разработан лабораторный регламент химического синтеза на отечественные метки 4-, 12-ДСК; расширяются диагностические возможности по определению токсемии у онкологических больных; предложенный способ может использоваться для оценки эффективности детоксикационных методов лечения.

Подготовлена инструкция по применению «Метод оценки синдрома эндогенной интоксикации по параметрам спектров ЭПР спиновых зондов».

Область применения: лабораторная диагностика.

Рекомендации по использованию: метод внедрен в ГУ НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова. Результаты НИР могут быть использованы в любых лечебных учреждениях не только для диагностики синдрома эндогенной интоксикации, но и в качестве критериев для проведения своевременной метаболической коррекции, что поможет избежать более серьезных осложнений.

Оценка степени эндогенной интоксикации.

В настоящее время существует два подхода к оценке степени эндогенной интоксикации: аналитический и интегральный.

Гуморальные маркеры эндогенной интоксикации.

Лейкоцитарный индекс интоксикации. Служит достаточно информативным критерием степени интоксикации бактериального и интоксикационного происхождения.

Среднемолекулярные олигопептиды. Разделение кислоторастворимой фракции плазмы крови на высокомолекулярную и низкомолекулярную.

Осмолярность крови и ее дискриминанта.

Уровень продуктов деградации фибриногена, продукты паракоагуляции.

Концентрация аммиака в биологических жидкостях.

Продукты азотистого обмена (мочевина, креатинин).

Уровень глюкозы, молочной и пировиноградной кислоты.

Билирубин.

Иммунные комплексы.

Интегральные маркеры эндогенной интоксикации.

Парамецийный тест.

Биотестирование на мышах с блокированной ретикулоэндотелиальной системой.

Исследование состояния сознания, соматического статуса.

Исследование центральной гемодинамики, ЭЭГ, ЭКГ и других функциональных проб.

Тест Ганта, основанный на реакции ренин – ангиотензиновой системы (для беременных женщин до 32 недель беременности).

Классификация токсинов по размерам.

I группа – низкомолекулярные токсины, размер до 500 Дальтон.

II группа – среднемолекулярные токсины, размер от 500 до 5000 Дальтон.

III группа – крупномолекулярные токсины, с размером молекул свыше десяти тысяч

Дальтон.

IV группа – сверхмолекулярные токсины, с размером молекул в миллионы Дальтон.

К I группе относятся – вода, ионы калия, натрия, магния, креатинин, мочевина и др.;

II-ю группу составляют большинство биологически активных веществ, таких как гормоны, серотонин, витамин В₁₂, продукты деградации фибриногена и др.;

III группа представлена белками, липопротеидами и др.;

к IV группе относятся макроглобулины: иммунные комплексы, криоглобулин и др.