Гипероксалурия

В настоящее время известно несколько наиболее важных причин развития гипероксалурии:

•наследственное нарушение обмена щавелевой кислоты (ЩК) - первичная гипероксалурия;

•вторичное нарушение синтеза оксалатов:

-избыточное образование их предшественников;

-повышенное всасывание оксалатов в кишечнике;

-нестабильность цитомембран нефротелия;

-дефицит пиридоксина (В6).

В организме человека ЩК является конечным продуктом обмена ряда соединений (глицина, серина, гидроксипролина). С наследственным дефектом ферментов, катализирующих эндогенное образование оксалатов, связано развитие первичной гипероксалурии - генетически детерминированного заболевания, при котором усилен внепочечный биосинтез оксалатов с формированием нефролитиаза и оксалоза.

Гипероксалурия

1 тип гипероксалурии - характеризуется повышением экскреции щавелевой, гликолевой и глиоксиловой кислот. Имеется дефицит аланинглиоксилатаминотрансферазы - фермента, локализованного в пероксисомах клеток печени и регулирующего обмен глиоксиловой кислоты.

При 2 типе первичной гипероксалурии -

отмечается ферментный дефект метаболизма серина, приводящий к повышению экскреции щавелевой кислоты и L-глицериновой кислоты.

Гипероксалурия

Чаще повышение синтеза оксалатов носит вторичный характер. При этом, в отличие от первичных гипероксалурии, экскреция оксалатов незначительно превышает норму и выявляется в более старшем возрасте.

Последствия нарушения обмена щавелевой кислоты определяется ее способностью образовывать нерастворимые соли с кальцием. Благодаря высокой ионной силе оксалата даже транзиторная незначительная гипероксалурия может способствовать формированию и агрегации кристаллов оксалатов. Выделение большого количества крупных и агрегированных кристаллов в 80% случаев оказывает повреждающее действие на мочевые пути .

Гипероксалурия

• Распространенность оксалатно-кальциевой (ОКК) кристаллурии составляет в среднем 30- 60 на 1000 детского населения. Например, в

среди детей г.Москвы ОКК выявляется у 16%. В эндемичных регионах по нарушению солевого обмена (Северный Кавказ, Средняя Азия) частота оксалатно-кальциевой кристаллурии выше в 4-5

раз, а в экологически неблагополучных областях с высоким загрязнением тяжелыми металлами данная патология встречается у

123 из 1000 детей. У детей со стабильной оксалатно-кальцеевой кристалурией имеется патологический мочевой синдром в 20% случаев.

Гипероксалурия

Фактором риска кристаллообразования является как повышение экскреции ЩК и кальция с мочой, так и увеличение размеров кристаллов.

Кингибиторами кристаллообразования относят гепарин, пирофосфаты, дифосфонаты, гликозоаминогликаны.

Оксалатно-кальциевая кристаллурия может быть проявлением особого нарушения гомеостаза внутклеточного кальция (кальцифилаксии), обусловленной лабильностью фосфолипидного компонента цитомембран. Высвобождающийся при этом этаноламин может стать источником синтеза ЩК .

Наряду с оксалатно-кальциевой кристаллурией и гипероксалурией отмечается повышение экскреции с мочой фосфолипидов, этаноламина и его конъюгатов, активации фосфолипазы С в моче и снижение антикристаллобра-зующей способности мочи.

Непосредственной причиной нестабильности мембран может быть ишемия, воздействие мембрано- атакующих соединений, интоксикация витамином Д.

Гипероксалурия

В ряде случаев исходная нестабильность цитомембран может быть семейным признаком. При этом у близких родственников пробанда с высокой частотой обнаруживают в моче продукты метаболизма мембран. Подобное состояние характеризуется снижением адаптации к любым стрессовым воздействиям - вирусным, температурным и т.д.

Как один из видов диатеза, можно выделить оксалатный диатез, для которого характерно наличие ОКК и/или гипероксалурии и признаки нестабильности цитомембран. Механизм развития этого вида диатеза обусловлен способностью кристаллов оксалатов кальция активировать окислительный метаболизм гранулоцитов, что приводит к выбросу метаболитов кислорода и активации ПОЛ.

Гиперуратурия

Первичная гиперуратурия - один из вариантов проявления нервно-артритического диатеза, при котором нарушен пуриновый обмен, приводящий к накоплению и избыточному выведению почками мочевой кислоты (МК) и ее солей (уратов) с формированием картины тубуло-интерстициального нефрита и развитием нефролитиаза.

Биохимический дефект, ответственный за нарушения пуринового обмена, передается как доминантный признак и проявляется у родственников в 20 - 72% случаев. Показано, что дефицит гипоксантингуанин- фосфорибозилтрансферазы, глюкозо-6-фосфатазы и повышение катаболитической активности фосфорибозилпирофосфатсинтетазы приводит к повышенной продукции пуриновых оснований, и как следствие, к повышению экскреции с мочой мочевой кислоты.

Гиперуратурия

Вторичная гиперуратурия – следствие другого заболевания с повышенным образованием МК или ее пониженной элиминацией, в результате чего возникает гиперурикемия с последующими клиническими проявлениями, типичными для подагры.

Причинами вторичной гиперурикемии могут быть:

- применение медикаментозных средств, - лучевое воздействие,

- поражение солями тяжелых металлов (свинец, молибден),

- хроническая гемолитическая анемия, - алкоголизм,

- питание только мясными продуктами и т.д.

Гиперуратурия

Поражение почек при усиленной экскреции МК обусловлено отложением Na соли этой кислоты в мозговом слое, особенно в области сосочков. Это возникает в результате происходящего в этих отделах концентрирования мочи, когда в условиях кислой среды образуется перенасыщенный раствор солей МК.

Выпадение кристаллов этих солей наблюдается главным образом в собирательных трубочках. При этом стенка трубочки повреждается и выпавшие кристаллы проникают в интерстициальную ткань, накапливаются в ней и вызывают со временем развитие тубуло-интерстициального нефрита.