Педиатрия. Л4. Рахиты

РАХИТ

Профессор Зеленцова В.Л.

ЗДМУ

Рахит – заболевание растущего организма, обусловленное нарушением обмена веществ и, прежде всего, фосфорно-кальциевого, основным клиническим синдромом которого является поражение костной системы (нарушение образования, правильного роста и минерализации костей)

ЗДМУ

Ведущая роль в развитии рахита принадлежит недостатку в организме витамина D. Под термином «витамин D» подразумевают два структурных аналога: эргокальциферол (D2) и холекальциферол (D3). Витамин D поступает в организм с пищей, растительной (D2) или животной (D3), а затем проходит в организме этапы биотрансформации, превращаясь в активные метаболиты (схема 1).

Грудное молоко содержит витамин D (0,04 мкг на 100 мл молока), так же как и коровье молоко (0,02 мкг на 100 мл молока), но данное количество не может покрыть потребности организма ребенка (таблица). Следует отметить , что в грудном молоке содержится не только витамин D3, но и его активные метаболиты.

ЗДМУ

Таблица

Нормы потребления витамина D (коллегия МЗ РФ от 31.05.1991г. )

Активность витамина D чаще выражается в Международных единицах (МЕ). 1 МЕ содержит 0,000025 мг (0,025 мкг) препарата витамина D (400 МЕ витамина соответствует 10 мкг холекальциферола).

ЗДМУ

Холекальциферол (витамин D3)

Сосудистое русло

Печень (25(ОН) D3)транспортная форма

Активные метаболиты витамина D

ЗДМУ

Биологическое действие активного метаболита

1,25 (ОН)D3:

1.Увеличение кишечной абсорбции кальция

2.Активная реабсорбция Са в почечных канальцах и сопряженная реабсорбция неорганических фосфатов

3.Минерализация хрящевой ткани, образование костных апатитов

4.Активация синтеза костного коллагена и белков костной ткани (остеокальцина, остеопонтина и др.)

5.Стимуляция костной резорбции

6.Модуляция иммунного ответа, активация процессов фагоцитоза

ЗДМУ

Основные биологические эффекты активных метаболитов витамина D3

1,25(ОН)2D3 усиливает синтез специфического кальцийсвязывающего белка (СаСБ), который переносит кальций от апикального к базальному полюсу клетки и тем самым обеспечивает активное его всасывание из кишечника, поддерживая его уровень в крови. Он усиливает также всасывание неорганического фосфата в тонкой кишке (зависит от концентрации Na) и повышает реабсорбцию фосфатов в канальцах почек с последующим образованием фосфорно-кальциевой соли (СаНРО4), необходимой для минерализации костной ткани. Активирует фермент цитратсинтетазу, который участвует в усилении синтеза лимонной кислоты (цитрата) из пировиноградной кислоты. Лимонная кислота в виде соли – цитрата кальция – принимает участие в минерализации костной ткани, облегчая транспорт кальция в кость.

ЗДМУ

1,25(ОН)2D3 активирует остеокласты и запускает костных клетках биохимический механизм, приводящий к резорбции кальция из костной ткани. В частности, это происходит следующим образом. 1,25(ОН)2D3 стимулирует остеобласты, что приводит к активации лиганда рецептора активации нуклеарного фактор-кВ (RANKL). Затем RANKL связывается с RANK-рецептором, экспрессированным на предшественниках остеокластов, индуцирует процесс дифференцировки и созревания остеокластов, стимулируя остеокластогенез и резорбцию кости.

Активные метаболиты витамина D3 тормозят секрецию ПТГ, который образуется паращитовидными железами и стимулирует синтез кальцитонина в щитовидной железе.

Витамин D3 усиливает пролиферацию остеобластов, стимулирует пролиферацию быстрорастущих хондроцитов, синтез ДНК и гликозаминогликанов в клетках растущего костного хряща. Стимулирует активность завершивших рост хондроцитов. Индуцирует синтез коллагена в эпифизах трубчатых костей.

ЗДМУ

Активные метаболиты витамина D3 изменяют липидный состав мембран щеточной каемки путем увеличения содержания фосфатидилхолина и количества ненасыщенных жирных кислот, увеличивает текучесть фосфолипидов мембраны и ее проницаемость.

Витамин D3 оказывает нейропротекторное действие, что связывают с подавлением кальцитриолом уровня кальция в мозге.

ЗДМУ

Последствия дефицита витамина 1,25(ОН)2Д3

(Fourmier A., 1984)

ЗДМУ