2. Иммунодефициты вследствие недостаточности клеточного звена иммунной системы

Как правило, недостаточность клеточного звена иммунной системы имеет более тяжелые последствия по сравнению с неполноценностью функционирования гуморального звена. Большинство генетически-обусловленных нарушений клеточного звена иммунной системы имеют плохой прогноз. Лица с нарушениями клеточного звена иммунной системы восприимчивы к заболеваниям, вызываемым внутриклеточными патогенами (бактерии, вирусы), простейшими и грибами. Часто встречаются оппортунистические инфекции. У лиц с данной патологией практически никогда не наблюдаются гиперергические реакции, большинство кожных проб с аллергенами, в том числе с грибами Candida, а также туберкулиновый тест отрицательны, вследствие выраженной анергии T-лимфоцитов.

А. Первичные иммунодефициты клеточного звена

1. Синдром ди Джорджи –характеризуется выраженными нарушениями дифференцировки T-Лф из-за дисгенезии эпителия тимуса и его гипоплазии вследствие дефекта 3-4 жаберных дуг. В результате тимус не заселяется лимфоидными предшественниками и не происходит развития Т-Лф. Дефект Т-клеточного звена иммунной системы сочетается также с дефектами развития гистогенетически родственных органов (паращитовидной щелезы, сердца и сосудов), что приводит к патологии сердца, гипопаратиреоидизму и выраженной гипокальциемии.

2.Дефицит аденозин-дезаминазы (АДА) и пуриннуклеотидфосфорилазы (ПНФ). АДА катализируют превращение аденозина и дезоксиаденозина соответственно в инозин и дезоксиинозин, а ПНФ — превращение дезоксигуанозина и гуанозина в гуанин, а также инозина и дезоксиинозина в гипоксантин. Основу патогенеза данных состояний составляет отравление пуриновыми метаболитами приводящее к неуклонному снижению иммунокомпетентных клеток. В отсутствие АДА накапливаются дезоксиаденозин, аденозин, дезоксиАТФ и цАМФ (наиболее токсичен первый), что приводит к гибели как Т-, так и В-клеток, причем особенно сильно поражаются развивающиеся тимоциты. При дефиците ПНФ накапливаются дезоксигуанозин, ГТФ и дезокси ГТФ, токсичные только для лимфоцитов Т-ряда.

3. Cиндром “голых лимфоцитов” – аутосомно-рецессивное заболевание, являющееся следствием нарушения образования траскрипционных факторов (CIITA, RFX-S и др.), что приводит к отсутствию экспрессии всех генов гистосовместимости (МНС) I и II классов на поверхности Т-  и В-лимфоцитов и антиген-представляющих клеток (макрофаги, дендритные клетки). В результате не может осуществиться положительная селекция СD4⁺-клеток, и эта популяция не формируется.

В. Вторичные иммунодефициты клеточного звена могут возникать в результате воздействия следующих причин:

1.Вирусные инфекции (вирусы кори, герпеса, иммунодефицита человека, цитамегаловирус и др.). Дефицит клеточного звена иммунной системы обусловлен как цитопатогенным эффектом вирусов, так и гиперактивацией клеток, приводящей к их гибели по механизму апоптоза (характерно для ВИЧ-инфекции).

2. Микобактериальные и протозойные инфекции приводят к иммунодефициту клеточного звена в результате поражения клеток иммунной системы микробами и токсинами, что обуславливает анергию и гибель Т-клеток, а также активацию супрессорных факторов макрофагов.

3. Супрессия клеточного звена иммунной системы при уремии обусловлена присутствием токсических метаболитов и развивающимся ацидозом, что вызывает лимфопению, посредством активации супрессорных эффекты по отношению к созреванию и дифференцировки различных популяций Лф.

4. Супрессия клеточного звена иммунной системы при ожоговой болезни обусловлена токсическими факторами и образованием аутоантител, что способствует подавлению фагоцитоза, дефициту и подавлению функций CD4+ T-Лф и гиперактивацией В-Лф.

5. Опухоли вызывают иммунодефицит клеточного звена также посредством токсических и иммуносупрессорных факторов, приводящих к гипофункции Т-Лф, развития блокирующих эффектов антител и активации супрессорного звена иммунной системы.