Билет №30

30-1. Воспаление: причины возникновения, биологическое значение, симптомы,

противовоспалительные препараты. Роль тучных клеток и простагландинов.

Гистамин.

моноамин, образующийся при декарбоксилировании незаменимой пищевой аминокислоты гистидина

(HDC – гистидин декарбоксилаза).

На периферии – запускает воспалительные реакции (расширение сосудов, отек и др.).

В ЦНС – активирующий медиатор; соответствующие нейроны расположены в туберо-маммилярном ядре заднего гипоталамуса; их аксоны расходятся по всему мозгу.

Три типа рецепторов:

Н1 – воспаление и аллергические реакции, много в ЦНС;

Н2 – активируют секрецию желудка, много в ЦНС;

Н3 – только в ЦНС.

Антигистаминные препараты, ослабляющие симптомы воспаления – антагонисты Н1-рецепторов. Если прохо-дят ГЭБ («старое поколе-ние»: димедрол, супрастин), то вызывают торможение, сонливость, плохо сочетаются с алкоголем. «Новое поколение» слабо преодолевает ГЭБ: кларитин, фенкарол.

Воспаление: при инфекционном либо каком-то другом повреждении клеток и тканей. Поврежденные клетки выбрасывают в межклеточную среду вещества -«сигналы SOS».

Эти вещества активируют болевые рецепторы (чувствительные окончания сенсорных нейронов), а также запускают процесс воспаления.

В основе воспаления – реакция расширения кровеносных сосудов под влиянием гистамина (противодействует эффектам симпатической НС).

В результате проницаемость стенок сосудов резко повышается. Из сосудов выходят белые клетки крови (лейкоциты), способные уничтожить инфекцию, а также плазма крови; возникают отёк, жар, а в носовой полости – насморк.

При насморке (как инфекционном, так и аллергическом) используют a-агонисты:

нафтизин, галазолин и т.п. Эти вещества (как и тормозящие воспаление антигистаминные препараты) не лечат заболевание, а лишь ослабляют симптомы.

Постоянное использование a-агонистов может вести к нарушению кровоснабжения слизистой носа, повреждению обонятельных рецепторов и др.

Эти препараты не подходят для ежедневногоприменения.

Простагландины — вещества, которые образуются из арахидоновой кислоты, относящейся к классу ненасыщенных

жирных кислот. Они участвуют в процессах воспаления и аллергии. Терапевтическое действие аспирина как раз и объясняется тем, что он подавляет синтез простагландинов, тормозя воспаление и снижая температуру тела. Простагландины снижают реакцию организма на стрессирующие воздействия, тормозят выделение желудочного сока, участвуют в регуляции деятельности половой системы.

Субстанция Р выделяется из периферических отростков сенсорных нейронов, запуская воспалительную реакцию (расширение сосудов, выброс гистамина из mast cells –

«тучных клеток»). Тучные клетки – депо гистамина в тканях; именно на них действуют

аллергены.

30-2. Нейротрофины, их значение для роста и выживания нервных клеток. Стволовые

клетки нервной ткани и перспективы их клинического применения.

Нейротрофины (факторы роста нервных клеток - ФРН).

Белковые молекулы, определяющие рост и выживание нейронов, формирование синапсов.

Этапы развития нервной системы:

• деление клеток-предшественниц («стволовых клеток» нервной трубки)

• миграция образовавшихся нейронов к «месту постоянного жительства»

• нейроны выпускают «нейриты», растущие к клеткам-мишеням (этот процесс относительно неплохо изучен в случае периферической НС)

• нейриты-аксоны формируют синапсы.

Рост нейритов во многом идет благодаря ФРН, которые выделяются клетками-мишенями (мышечными, слюнной железы, нервными, глиальными) и привлекают аксоны.

Аксон с помощью специфических рецепторов захватывает ФРН; далее они переносятся к ядру клетки и регулируют активность ее ДНК (иначе через некоторое время наступает апоптоз – гибель нейрона « за ненадобностью»).

Для большинства тканей, органов, отделов ЦНС существуют, видимо, особые ФРН, исследование которых еще только начинается (сейчас открыто около десятка ФРН).

ФРН являются чрезвычайно перспективными «ноотропными» соединениями, хотя пока очень дороги и нет адекватных путей их доставки в мозг.

Для развития технологий с использованием стволовых нервных клеток знания о ФРН также критически важны: мы должны не только уметь поместить эмбриональную нервную клетку в место травмы либо дегенерации, но и указать, куда ей расти и с какими нейронами устанавливать контакт.

Источники стволовых клеток: эмбрионы (справа) и кроветворная ткань собственного красного костного мозга (слева).

Слева вверху показано также, что в некотором количестве стволовые нервные клетки сохраняются в стенках боковых желудочков и в норме используются для «обновления» нейронов обонятельной луковицы.

Базальные клетки в норме обеспечивают возобновление обонятельных рецепторов, которые являются истинными нейронами (аксоны прорастают в обонятельную луковицу).

Еще один источник «своих» стволовых клеток: обонятельный эпителий (базальные клетки)

Метод пересадки собственного обонятельного эпителия разработан в Португалии (Carlos Lima).

Уже идут реальные операции…

30-3. «Торможение торможения» как основной принцип работы многих двигательных

центров (на примере функционирования клеток Пуркинье коры мозжечка). (не доделан)

96

96