- •Билет 1
- •Билет 2
- •Билет 3
- •Гамк транс-фераза
- •Билет №9
- •Потенциал деятельности.
- •2. Дофамин.
- •Потенциал действия мышечных клеток сердца.
- •Дофамин в черной субстанции.
- •3. Гиппокамп.
- •Распространите пд.
- •Участие дофаминовых нейронов покрышки в работе больших полушарий.
- •Модификация синапсов как основа обучения: сравнительный анализ процессов, наблюдаемых в коре больших полушарий и коре мозжечка.
- •1. Впсп и Тпсп и Пд.
- •2. Серотонин.
- •Билет 21
- •1.Синтез медиаторов в теле нейрона.
- •2. Стресс.
- •Локомоция.
- •Билет №26
- •Билет №27
- •Билет №28
- •Билет №29
- •Билет №30
Билет №27
27-1. Нервная регуляция сердечной деятельности: управление частотой и силой
сокращений. Препараты, стимулирующие работу сердца. Лечение гипертонии.
b1-подтип адренорецепторов характерен для сердца, вызывает учащение и усиление сердечных сокращений (более активное образование цАМФ, открывание Na+-каналов и Са2+-каналов);
Оба подтипа b-рецепторов кодируются одним геном, и превращение в конкретный подтип происходит уже после синтеза белка.
Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены общие агонисты и антагонисты: все b-рецепторы активирует изадрин и тормозит пропранолол.
Позже были открыты более избирательные агонисты и антагонисты.
Большое практическое значение имеет избирательный b1-антагонист атенолол (используется при гипертонии) и избирательный b2-агонист сальбутамол (расширение бронхов при астме).
Управление работой сердца:
с клетками-пейсмекерами («води-телями ритма») контактируют как симпатич., так и парасимпатич. волокна; выделяя NЕ и Ацх, они регулируют соотношение постоянно открытых Na+ и К+-каналов, управляя частотой сердцебиений.
С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличивают открывание Са2+-каналов. В результате на фазе плато в мышечную клетку входит больше Са2+, и сокращение усиливается.
В целом симпатич. НС учащает и усиливает сокращения; аналогичным образом действует выделяемый надпочечниками адреналин
Парасимпатич. НС в ос-новном лишь урежает сокращения сердца (вплоть до полной остановки).
стимуляция симпатич. нервов: частота разрядов пейсмекера растет за счет увеличения Na+-проводимости и снижения К+-проводимости
Ослабить деятельность сердца при гипертонии наиболее эффек-тивно можно с помощью b1-антаго-нистов (атенолол) и антагонистов Сa2+-каналов (верапамил).
С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличи-вают открывание Са2+-каналов. В результате на фазе плато в мышечную клетку входит больше Са2+, и сокращение усиливается.
27-2. Наркотики, активирующие опиоидные рецепторы (морфин и др.): формирование
привыкания и зависимости, наносимый вред; налоксон. Анандамид и каннабиноиды.
Опиоидные рецепторы: три типа – мю, дельта и каппа ( m , d , k ).
Метаботропные, в основном пресинаптические. Два основных эффекта:
-
тормозят аденилатциклазу (АЦ; это приводит к падению активности Са2+-каналов);
-
«включают» фосфолипазу С (Фл С; происходитт рост доли открытых К+-каналов и гиперполяризация пресин. окончания).
В результате – ослабление экзоцитоза медиаторов (самых разных).
С помощью морфина и его производных можно выключить любую боль (даже самую сильную: физические травмы, ожоги, онкология).
Однако при этом очень быстро (5-10 применений) формируется привыкание и зависимость. Причина: снижение количества опиоидных рецепторов на мембране пресинаптического окончания и синтез в нейроне, передающем боль, дополнительной аденилатциклазы.
1) болевой рецептор (отросток нейрона спинно-мозгового ганглия) активируется веществами, выделяющимися из поврежденных клеток;
2) пресинаптич. окончание, передающее боль в заднем роге (медиаторы Glu и субстанция Р); именно его работу тормозят опиоиды (в норме это позволяет заблокировать слабые болевые сигналы);
3) интернейроны заднего рога, проводящие боль (запускают рефлексы, передают сигналы в головной мозг).
Формирование привыкания и зависимости происходит также в центрах положительных эмоций.
При этом из-за гарантированной эйфории морфин очень привлекателен для наркоманов (полное отключение от проблем, болезней и т.п.; наркотик заменяет собой все реальные удовольствия).
Синдром отмены – боли во всём теле («ломка»), тяжелая депрессия, сильнейшее вегетативное (симпатическое) возбуждение.
Героин – модифицированный морфин, который в 10 раз легче преодолевает ГЭБ. Очень сильный эйфорический компонент; привыкание и зависимость за 2-3 раза (нельзя даже «пробовать»!). В случае опиоидов формирование зависимости сопровождается гибелью нейронов, так что даже после лечения остается «депрессивный фон». Психологическая зависимость сохраняется пожизненно.
Каннабиноидные (СВ) рецепторы
Широко распространены в ЦНС; эндогенный лиганд – анандамид (синтезируется из некоторых углеводородных «хвостов» липидов; аналогичное происхождение имеют простагландины, образующиеся из липидов поврежденных мембран).
Оказывают общее успокаивающее и анти-депрессантное действие (отчасти сходное с эффектами 5-НТ), тормозят АЦ.
Анандамид
Агонисты (каннабиноиды – токсины марихуаны) нарушают восприятие, мышление, идет вербальное «растор-маживание», возникает ощущение безмятежности, умеренная эйфория.
Анандамид синтезируется в постсинаптической клетке, не запасаясь в везикулах диффундирует (!) в синаптическую щель и влияет на пресинаптические рецепторы (т.е. идет настройка синапса на «потребности» постсинаптического нейрона).
Клиническое применения аналогов каннабиноидов: анальгетическое действие; положительный эффект при ряде нейродегенераций (паркинсонизм, болезнь Альцгеймера, травмы).
Sativex (Канада) – обезболивающий спрей на основе каннабиноидов.
Налоксон: антагонист опиоидных рецепторов; при передозировке опиоидов позволяет предотвратить остановку дыхания.
Может использоваться в случае
любой наркотической зависимости и алкоголизма для «выключения» центров удовольствия («вшивание» ампулы с препаратом).
27-3. Кора больших полушарий и запуск произвольного движения: роль ассоциативной
лобной и премоторной областей. Свойства моторной коры; пирамидный тракт. (не доделан)