долгушин И.И, Колесников ОЛ Бельский М,С.,

никова А.А. Препараты дЛЯ специфической профилактики

печения инфекционных заболеваний (учебнометоДическое пособие для врачей и студентов). - Челябинск !999.

Пособие содержит классификацию и описание

для профилактики и лечения основных инфекционнЫх

сведения об их получении, современный календарь

прививок, а также список медицинских

к проведению профилактических прививок. Книга

на студентов, изучающих микробиологию иммунологию

инфекционные заболевания. Пособие предназначено

педиатров, инфекционистов, врачей других специальностей.

Рецензент - зав. кафедрой иммунологии ЧелГМА,

профессор Теплова СН.

Утверждено центральной методической комиссией

государственной медицинской академии.

Равлел 1. Общие вопросы получения и применения препаратов

для иммунопрофилактики и иммунотерапии

Среди препаратов для иммунопрофилактики и иммунотерапии различают: 1) вакцины и анатоксины; 2) гипериммунные сыворотки и иммуноглобулины. Вакцины и анатоксины содержат антигены и индуцируют в организме развитие гуморального и клеточного иммунного ответа, т. е. формируют активный иммунитет. Активный иммунитет, как правило, развивается через несколько недель и сохраняется Достаточно долго (от 6 месяцев до 10 и более лет). В связи с этим вакцины используют для профилактики инфекционных заболеваний в плановом порядке (см. раздел 3.) или по эпидемиологическим показаниям. Сыворотки и иммуноглобулины содержат готовые антитела и при их введении возникает пассивньй иммунитет. Пассивный иммунитет возникает немедленно после введения препарата, но сохраняется недолго. Период полувыведения гетерологичных антител составляет около двух недель, а гомологичных - около четырех недель. В связи с этим сыворотки и иммуноглобулины используют для экстренной профилактики либо для лечения инфекционных заболеваний.

1.1. Вакцина и анатоксины

Вакцины подразделяют на живые и убитые (инактивированные).

Живые вакцины содержат ослабленные (аттенуированные) штаммы микроорганизмов. Аттенуированные микробы являются наследственно иэменёнными и характеризуются стойко сниженной вирулентностью (или её отсутствием) при сохранении иммуногенности. Вакцинные штаммы получают разными способами: а) путем пассажа возбудителя через организм невосприимчивого животного (фиксированный вирус бешенства); б) путем культивирования микроорганизмов на неоптимальных питательных средах или в неоптимальных условиях (вакцина БЦЖ): в) из внешней среды путем селекции вакцинны штаммов (вакцина СТИ): г) путем Выделения аттенуированных мутантов от больных (вакцинный щтамп краснухи Джерил Линн) и тп. Примеры живых вакцин: чумная, БЦЖ, туляремийная, коревая, паротитная. Живые вакцины Обычно вызывают формирование длительного иммунитета, в связи с чем их обычно вводят однократно и интервалы между вакцинациями достаточно продолжительны- Однако использование таких вакцин

З

может представлять опасность для лиц с иммунодефицитами.

Убитые (инактивированные вакцины пдразделяют на корпускулярные, химические, рекомбинантные, анатоксины и синтетические олигопептидные.

Корпускулярные вакцины содержат бактерии или вирусы, инактивированные тем или иным способом. Для приготовления вакцин используют штаммы микроорганизмов, обладающие наиболее полным набором антигенов (как правило, вирулентные). Инактивацию проводят физическими (нагревание, ультрафиолетовое излучение) или химическими (спирт, фенол, формалин) факторами. Примеры корпускулярных вакцин: антирабическая, коклюшная, лептоспирозная, гриппозная. клещевого энцефалита.

Химические вакцины содержат антигены, выделенные из определенных микроорганизмов химическим путём. Как правило, такие вакцины менее реактогенны по сравнению с живыми и Корпускулярными. Такими вакцинами являются: вакцина брюшнотифозная ВИ-полисахаридная, вакцина стафилококковая сухая для иммунотерапии. вакцина сыпнотифозная химическая и т.д. К химическим также относятся субьединичные (расщепленные) Вирусные вакцины, например - гриппозная вакцина Ваксигрипп.

Рекомбинантные вакцины содержат антигены, полученные методами генной инженерии. Примером такой вакцины является вакцина гепатита

рекомбинантная дрО)юкевая.

Анатоксины - это препараты бактериальных экзотоксинов, обезвреженных действием тепла и формалина. Сущность метода заключается в инкубации токсина в присутствии 0.35-0.4% формалина при температуре 3740О С в течение 20-40 дней. После такой обработки зкзотоксины теряют Токсичность, но сохраняют антигенность и иммуногенность. В процессе производства анатоксины подвергаются очистке от балластных веществ и концентрации. Анатоксины индуцируют образоваиие активного антитоксического иммунитета. После применения анатоксинов формируется стойкая иммунологическая память, В связи с этим повторное введение анатоксинов через 10 и более лет сопровождается выработкой антител в высоких титрах. Анатоксины используются для профилактики дифтерии, ботулизма и столбняка.

4

Синтетические опигопелтидные вакцины представляют собой препараты будущего. Принцип их конструирования включает синтез пептидных последовательностей, образующих антигенные структуры, распознаваемые антителами.

Анатоксины и химические вакцины выпускают в виде адсорбированных препаратов. (Внимание! Не путать с адсорбированными диагностическими сыворотками, которые получают адсорбцией определённых специфичностей антител по Кастелляни.) В данном случае это означает, что антигены связаны с носителем (адсорбентом). В качестве сорбента используется гидроксид алюминия. Адсорбция повышает эффективность действия вакцин. Это обусловлено: 1) созданием «депо» антигена в месте введения, т.е. антиген постепенно отщепляется от сорбента и поступает в организм; 2) адъювантным эффектом адсорбента.

Вакцины используются для профилактики инфекционных заболеваний в плановом порядке и по эпидемиологическим показаниям. В качестве лечебных вакцин можно отметить гонококковую и бруцеллезную.

1.2. Лечебно-профилактические гетерологичные Сыворотки и

иммуноглобулины

Для получения лечебно-профилактических сывороток применяется метод гипериммунизации животных. Суть его заключается во введении нарастающих доз антигенов, чтобы добиться наивысшей ответной реакции организма (те. максимального нарастания в крови титров антител). В настоящее время общепризнанным объектом для получения гипериммунных сывороток является лошадь. В комплексе специфической иммунизации лошадей-продуцентов антитоксических сывороток можно

выделить три основных процесса, состоящих из отдаленного грундирования животных соответствующими антигенами, подготовительных циклов иммунизации и последующих циклов иммунизации.

Грундирование чаще всего проводят путем двукратного введения антигена с интервалом в 21 - зо дней. Через 1 - б - 9 месяцев после грундирования проводят иммунизацию соответствующим антигеном в нарастающих дозах (7.- 8 инъекций с интервалом между ними 4 - 5 дней). На 7-й день после введения последней дозы препарата делают кровопускание и используют кровь для получения сыворотки. Спустя

5

две недели после кровопускания проводят второй цикл гипериммунизации и тд. У приученных к кровопусканию крови лошадей количество забираемой крови должно равняться 1/50 живой массы (те. на 50 кг веса получают 1 л крови). Поскольку средняя масса продуцента составляет 400-450 кг, обычно у лошади забирают 8-9 литров крови. Нативная сыворотка крови в дальнейшем подвергается очистке и концентрированию методом «диаферм-3», затем стерилизуется фильтрацией. Метод «диаферм-3» включает стадии ферментативного гидролиза сывороточных белков пепсином, термоденатурации (45 мин при 580 С), высаливания глобулинов сульфатом аммония, диализ и дополнительную очистку диализата от балластных белков в присутствии хлороформа. длительность технологического процесса - 6 дней.

Поскольку гетерологичные сыворотки являются для человека чужеродными антигенами, они вызывают образование антител к белкам введенной сыворотки. В связи с этим период полувыведения введенных специфических антител составляет около 2-х недель. Кроме того, у 10-15% реципиентов сыворотки может развиться сывороточная болезнь, а у лиц с аллергией к лошадиному белку - анафилактический шок.

Для профилактики анафилактического шока перед введением любой гетерологичной сыворотки обязательна постановка внутрикожной пробы с разведенной 1:100 лошадиной сывороткой (она находится в коробке с препаратом и маркирована красным цветом). При отсутствии специально изготовленной сыворотки её необходимо изготовить путем разведения 0.1 мл сыворотки в 9.9 мл стерильного физиологического раствора. Инъекцию производят в сгибательную поверхность предплечья. 0.1 мл разведенной сыворотки вводят внутрикожно и наблюдают за реакцией 20 минут. Пробу считают отрицательной, если диаметр отека и (или) покраснения на месте введения меньше 1 см. Если покраснение (или отек) имеют диаметр более 1 см, пробу считают положительной.

При отрицательной пробе 0.1 мл неразведенной сыворотки вводят подкожно в область :средней трети плеча. При отсутствии местной или общей реакции через- 30-60 минут внутримышечно вводят назначенную дозу сыворотки, подогретой до 360 С.

6

При положительной кожной пробе (а также при развитии реакции на подкожное введение 0.1 мл неразведенной сыворотки) препарат вводят лишь по жизненным показаниям (т.е. при наличии угрозы жизни больного). для десенсибилизации разведенную в 100 раз сыворотку вводят подкожно последовательно в объёмах 0.5; 2.0; 5.0 мл с интервалами 15-20 минут, затем подкожно инъецируют 0.1 мл и 1.0 мл цельной сыворотки (также с интервалом 15-20 мин). При отсутствии реакции вводят всю необходимую дозу сыворотки. Одновременно с началом десенсибилизации больному вводят средства противошоковой терапии (в первую очередь глюкокортикоиды). В случае появления симлтомов анафилактического шока на любую из указанных доз сыворотки последующие введения препарата проводят под наркозом.

1.3. Гомологичные иммуноглобулины

Иммуноглобулины из крови человека выгодно отличаются от препаратов животного происхождения тем, что не являются для человеческого организма столь чужеродными и поэтому менее реактогенны. Иммуноглобулины получают из донорской, абортной и плацентарной крови методом фракционирования по Кону (т.е. выделяют иммуноглобулины добавлением этанола при низкой температуре). Готовые препараты стерилизуют фильтрованием. Иммуноглобулины готовят либо путем отбора доноров, у которых при титровании обнаруживается высокий титр определённых антител, либо из крови людей, специально иммунизированных той или иной вакциной. Поскольку период полувыведения антител составляет около 4 недель, прививки живыми вакцинами против кори, эпидемического ларотита и краснухи проводят не ранее чем через 2 месяца после введения человеческого иммуноглобулина.

Раздел 2. Препараты для профилактики и лечения инфекционных заболеваний.

ВНИМАНИЕ! Пособие содержит лишь общие сведения о препаратах для профилактики и лечения основных инфекционных заболеваний человека. При использовании- каждого конкретного препарата дозу и схему введения необходимо назначать согласно инструкции по его применению.

7

2.1. Препараты, для профилактики бешенства

Все антирабические вакцины в настоящее время являются инактивированными (убитыми) и производятся на основе лишь вакцинных (аттенуированных) штаммов вируса бешенства. В настоящее время описано более 10 таких штаммов. В качестве примера приведем два аттенуированных штамма: 1) Фиксированный вирус бешенства, полученный Л. Пастером. Аттенуация производилась путём пассажа вируса бешенства через мозг кролика. По мере адаптации вируса к тканям мозга кролика происходило сокращение инкубационного периода. В итоге инкубационный период зафиксировался и стал равным пяти суткам. С этим эффектом связано название штамма - фиксированный вирус.

2) штамм Внуково-32.

Антирабические вакцины можно получать следующими методами:

- путем внутримозгового заражения овец или мышей (вакцины типа Ферми);

- путем накопления вируса в утином эмбрионе (ововакцина);

--путем накопления вируса в культурах клеток (первичные культуры клеток почек сирийских хомячков, собак, фибробластов утиного эмбриона и тд.) (культуральные вакцины).

Вакцины типа Ферми являются наиболее реактогенными. В связи с тем, что в них содержатся антигены нервной ткани, вакцинация подобными препаратами может сопровождаться развитием невритов, полиневритов, парезов и т.п.

В России в настоящее время производятся следующие вакцины:

Вакцина антирабическая культуральная инактивированная сухая для иммуниэации человека.

Препарат содержит вакцинный штамм вируса бешенства Внуково32, выращенный в первичной культуре клеток почек сирийских хомяков, инактивированный ультрафиолетовыми лучами. Вакцину вводят в подкожную клетчатку живота.

Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактиемрованная сухая.

Прёпарат представляет собой вакцинный штамм вируса бешенства Внуково-32, выращенный в первичной культуре клеток почек сирийских хомяков, инактивированный ультрафиолетовыми лучами, концен-

8

трированный и очищенный методом ультрацентрифугирования, ионообменной хроматографии или ультрафильтрацией. Вакцину вводят медленно внутримышечно в дельтовидную мышцу (детям до 5 лет - в передненаружную поверхность бедра).

Антирабические вакцины производства фирмы Пастер-Мерье (Франция):

Вакцина “Вевораб”. Препарат содержит инактивированный аттенуированный штамм вируса бешенства (штамм Wistar, Rabies РМ\Wi 38- 1503-3М), выращенный на культуре клеток ВЕРО.

Вакцина “ХДСВ”. Препарат содержит аттенуированный штамм вирусiешенства (штамм Wistar, Rabies РМ\Wi 38- 1503-3М), культивируемый на культуре диплоидных клеток.чедовека и инактивированный бета-пропионолактоном.

Иммуоглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий.

Содержит антитела к вирусу бешенства. При изготовлении препарата из сыворотки крови гипериммунизированных лошадей выделяют белковую фракцию. Стабилизатор - гликокол. Активность - не менее 150 МЕ/мл. Терапевтическая доза - 40 МЕ/кг массы тела. Перед введением препарата обязательна постановка внутрикожной пробы. При положительной пробе иммуноглобулин вводят по жизненным показаниям при проведении дробной десенсибилизации под наблюдением врача.

Иммуноглобулин человека для профилактики бешенства Имогам Рабис производства фирмы Пастер-Мерье (Франция). Препарат изготавливают из сыворотки крови доноров, .иммунизированных антирабической вакциной. Консервант - мертиолят, Вводят однократно в дозе 20 МЕ/кг массы тела.

В связи .с тем, что лечение бешенства не разработано, лишь своевременное проведение профилактических мероприятий способно предотвратить заболевание бешенством и гибель человека. Заражение может произойти при укусе. при ослюнении поврежденных кожных покровов и слизистых оболочек, через предметы, ослюненные больным животным и тд. Профилактика бешенства включает в себя: 1) обработку места экспозиции антисептиками; 2) введение антирабической вакцины; 3) введение антирабического иммуноглобулина.

9

Курс вакцинации в зависимости от степени тяжести повреждений включает от 7 до 21 инъекции препарата. Антирабический иммуноглобулин назначают при укусах средней и тяжелой, степени, нанесенных домашними животными, а также при любых ранениях, нанесенных дикими плотоядными животными.

Вирус появляется в слюне животных не раньше чем за 10 дней до появления клинических симптомов. В связи с, этим при укусе средней тяжести или тяжелом, нанесенном известным, здоровым животным, проводят 1 инъекцию вакцины и наблюдают за животным в течение 10- ти дней. Если в этот период появляются признаки заболевания, или животное погибает (или убегает), начинают полный курс вакцинации. Если животное в течение 10 дней осталось здоровым, дополнительные прививки не проводят.

2.2 Препараты для Профилактики и лечения ботулизма

Трианатоксин очищенньай адсорбированный представляет собой смесь очищенных ботулинических анатоксинов типов А, В, Е, адсорбированных на гидроксиде алюминия. Содержит в 1 мл 5 единиц связывания (ЕС) анатоксина типа А и по З ЕС типов В и Е. Консервант - мертиолят.

Тетраанатоксин очищенный адсорбированный в 1 мл содержит 5 ЕС ботулинического анатоксина типа А, по З ЕС ботулинических анатоксинов типов В, Е и 2.5 ЕС столбнячного анатоксина, адсорбированных на гидроксиде алюминия. Консервант - мертиолят.

Тетраанатоксин предназначен для активной профилактики столбняка и ботулизма трианатоксин - для активной профилактики ботулизма. Прививки проводят в возрасте от 16 до 60 лет по эпидемиологиче ским показаниям. Препарат вводят подкожно в подлопаточную область.

Сыворотки Противоботулинические типов А. В. Е лошадиные очищенные концентрированные жидкие (моновалентные)

Препарат представляет собой содержащую специфические иммуноглобулины белковую фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных ботулиническими анатоксинами (или токсинами) соответствующего типа, очищенную и концентрированную действующим началом препарата являются антитела, способные нейтрализовать

10

действие ботулинического токсина типа А, В или Е. Сыворотки — это прозрачные (или слегка опалесцирующие) бесцветные (или с желтоватым оттенком) жидкости без осадка. Предназначены для лечения и экстренной профилактики ботулизма.

С целью лечения ботулизма внутривенно капельно вводят одну лечебную дозу (10000 МЕ для типов А и Е 5000 МЕ для типа В), разведенную в 200 мл стерильного изотонического раствора NаСl. до начала внутривенного вливания сыворотки больному струйно вводят 60 - 90 мг преднизолона. Сыворотку вводят однократно.

С профилактической целью сыворотку назначают людям, употреблявшим одновременно с больным продукты, вызвавшие заболевание ботулизмом. Профилактическая доза составляет половину лечебной, препарат вводят внутримышечно. Перед введением сыворотки для выявления чувствительности к чужеродному белку обязательно проводят внутрикожную пробу. При положительной пробе сыворотку вводят только в лечебных целях под наблюдением врача с особыми предосторожностями.

2.3 Пепараты для профилактики и лечения бруцелёза)

Вакцина бруцеллезная живая сухая.

Содержит взвесь живых бактерий вакцинного штамма Br.Abortus 19ВА, лиофилизированную в сахарозно-желатиновой среде с глютаминовокислым натрием и тиомочевиной. Препарат предназначен для профилактики бруцеллеза по эпидемиологическим показаниям. Прививки проводят: 1) работникам животноводческих хозяйств, в которых регистрируются заболевания бруцеллезом мелкого рогатого скота; 2) работникам предприятий по переработке животноводческой продукции, молоко- и сыроваренных заводов; З) сотрудникам ветеринарной службы. Вакцинацию проводят накожно или подкожно, ревакцинацию - накожно. Интервал между прививками - 10- 12 месяцев.

Вакцина бруцеллезная лечебная жидкая.

Препарат содержит взвесь убитых нагреванием бруцелл видов Вг. melitentis и Br.Abortus в соотношении 2:1. Консервант - фенол. В 1 мл вакцины - 1 млрд. микробных тел. Вакцина предназначена для лечения больных с острым, подострым и хроническим бруцеллезом в состоянии

11

де- и субкомпенсации. Введение вакцины стимулирует специфический иммунитет. Вакцину вводят внутрикожно или внутривенно (только в стационаре).

2.4 Препараты для профилактики брюшного тифа

Вакцинопрофилактику брюшного тифа проводят по эпидемиологическим показаниям. Прививки проводят в местностях, неблагополучных по заболеваемости брюшным тифом, а также работникам очистных сооружений, сотрудникам инфекционных больниц, персоналу бактериологических лабораторий и тп.

Вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая.

Препарат представляет собой инактивированные этиловым спиртом и лиофилизированные клетки S.typhy, штамм 4446. Консервантов не содержит, предназначен для введения взрослым людям. В одной ампуле - 5 млрд микробных тел. двукратное введение вакцины обеспечивает защиту от брюшного тифа 65% привитых в течение двух лет. Вакцинацию проводят двукратно с интервалом 25 - 35 суток, ревакцинацию - через 2 года. Препарат вводят подкожно в подлопаточную область.

Вакцина брюшнотифозная спиртовая. о6огащенная ВИ-антигеном.

Состоит из двух компонентов: сухой брюшнотифозной спиртовой вакцины и раствора ВИ-антигена. Спиртовая вакцина представляет собой инактивированные этиловым спиртом и лиофилизированные клетки S.typhy, штамм 4446, в одной ампуле содержится 2.5 млрд микробных клеток. Раствор ВИ-антигена (прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость) содержит поверхностные антигены, выделенные из лиофилизированных брюшнотифозных бактерий. 1 мл раствора содержит 400 мкг ВИ-антигена. Сухую вакцину и раствор ВИ-антигена соединяют непосредственно перед прививкой.

Препарат предназначен для профилактики брюшного тифа у детей с 7 до 14 лет. Вакцина стимулирует клеточный иммунитет и образование антител к О- и ВИ-антигенам S.typhy. Вакцинацию проводят однократно, подкожно (в подлопаточную область), ревакцинацию - через 2 года. Обеспечивает защиту от заболевания брюшным тифом в течение .2-х лет.

12

Вакцина брюшнотифозная ВИ-полисахаридная жидкая (ВИ-АНВАК).

Представляет собой раствор капсульного полисахарида (ВИ-антигена), извлеченного из супернатанта культуры S.typhy, очищенного ферментативными и физико-химическими методами. При производстве вакцины 8. урIii выращивают в жидкой питательной среде, затем микроорганизмы инактивируют формалином и отделяют от питательной среды. ВИ-полисахарид осаждают из культуральной среды о помощью гексадецилтриметиламмония бромида. В дальнейшем ВИ-полисахарид выделяют из комплекса с гексадецилтриметиламмонием бромида, растворяют в асептических условиях в апирогенном растворителе и стерилизуют, пропуская через мембранный фильтр. Препарат - это бесцветная, слегка опалесцирующая жидкость. Введение вакцины приводит к быстрому и интенсивному нарастанию в крови людей специфических антител, обеспечивающих через 1 - 2 недели невосприимчивость к брюшному тифу. Иммунитет сохраняется в течение 2-х лет.

Препарат предназначен для профилактики заболевания у взрослых. Прививку проводят однократно, вакцину вводят подкожно в наружную поверхность верхней трети плеча Ревакцинации проводят каждые 2 года.

Фирма Пастер-Мерье производит жидкую полиозидную капсулярную Vi вакцину Тифим Ви. Вакцина производится из очищенного капсулярного Vi полисахарида Salmonella.typhy. Используется для профилактики брюшного тифа у взрослых и детей старше 5 лет. Иммунитет формируется к 15-21 дню после вакцинации и сохраняется в течение З-хлет.

Бактериофаг брюшнотифозный в таблетках с кислотоустойчивым покрытием.

Содержит специфический бактериофаг S.typhy. Препарат представляет собой стерильный фильтрат фаголизатов сальмонелл брюшного тифа. для получения таблетированной формы его концентрируют и лиофилизируют. Выпускают в таблетках с кислотоустойчивым покрытием из ацетилфталилцеллюлозы (АЦФ) или содержащих пектин, консервант - хинозол. Препарат предназначен для профилактики брюшного тифа у детей и взрослых по эпидемиологическим показаниям, применяя

13

ют его перорально за 1 - 1.5 часа до еды. Контингент, подлежащий фагированию (семейный очаг, населенный пункт и тп.), кратность приема и его длительность определяются врачом.

2.5. Препараты для профилактики и лечения газовой гангре-1

Сыворотка противогангренозная поливалентная лошадиная

очищенная концентрированная жидкая. Содержит антитела, нейтрализующие токсины трех основных возбудителей газовой гангрены (Сi. реrfringers С1. nоvii (оеdematiens), С1. Septicum). В 1 мл препарата должно содержаться не менее 580 международных антитоксических единиц активности (МЕ) каждого компонента. Получают при гипериммунизации анатоксинами (и токсинами) соответствующих микроорганизмов лошадей, из сыворотки крови которых затем выделяют белковую фракцию, содержащую специфические иммуноглобулины. Сыворотку применяют для экстренной профилактики и лечения газовой гангрены, а также при других гангренозных заболеваниях (послеродовый анаэробный сепсис, гангрена легкого и др). С профилактической целью при осложненных травмах сыворотку вводят внутримышечно в дозе 30000 МЕ (по 10000 МЕ каждого типа антител). При лечении сыворотку вводят в дозе

15000 МЕ (по 5000 МЕ каждого тила антител) внутривенно, капельно, очень медленно, в смеси с теплым изотоническим раствором NaCl Перед введением сыворотки обязательно проводят внутрикожную пробу для определения чувствительности к гетерологичным белкам. При положительной пробе сыворотку вводят только по жизненным показаниям под наблюдением врача с особыми предосторожностями.

2.6.Препараты для профилактики гепатита А

Вакцина гепатита А культуральная концентрированная очищенная инактивированная жидкая (“ГЕП-А-ин-ВАК”). Содержит инактивированные вирионы гепатита А (штамм ЛБА- 86). При получении вакцины вирус гепатита А выращивают на культуре клеток 4647, инактивируют, очищают от фрагментов клеток, концентрируют и адсорбируют на гидроксиде алюминия. Одна прививочная доза содержит не менее 50 ИФА единиц антигена вируса гепатита А.

14

Препарат предназначен для активной профилактики гепатита А по эпидемиологическим показаниям у лиц в возрасте 18 лет и старше (прежде всего вакцинируется население территорий с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А). Вакцину вводят в дельтовидную мышцу. Курс вакцинации состоит из трех прививок. При этом интервал между первым и вторым введением препарата составляет 1 месяц, а между 2- ой и 3-ей прививками - 5 месяцев.

Иммуноглобулин человека нормальный.

Используют для экстренной профилактики гепатита А в очагах.

2.7. Препараты для профилактики гепатита В

Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая.

Содержит поверхностный антиген (подтип ауi) вируса гепатита В (НВвАФ, выделенный из штамма-продуцента Saccharomyces cereviisiae. 1 мл препарата содержит 20 мкг НВsАg. Консераант - мертиолят, сорбент - алюминия гидроксид.

Вирус гепатита В обладает рядом особенностей, отличающих его от представителей других семейств ДНК-вирусов. Он имеет наружный слой, состоящий из белка, липидов, углеводов и несущий уникальный антигенный комплекс - поверхностный антиген вируса гепатита В (НВsАg). Нуклеиновая кислота вируса состоит из кольцевого ДНК-генома с относительной молекулярной массой около 2 млн, частично двунитчатого, а частично - однонитчатого, что весьма необычно для вирусов. Вирус, выделенный из плазмы носителей гепатита В, был использован для получения вирусной ДНК. Эта ДНК была клонирована в клетках Е. соli, и был выделен ген, кодирующий НВsАg. Этот ген был встроен в клетки дрожжей посредством соответствующих экспрессирующих векторов. Было показано, что очищенные антигены из трансфицированных культур, содержащих ген НВsАg вызывают выработку антител у животных, и на основе этих антигенов были созданы вакцины. Первая в мире рекомбинантная вакцина против вируса гепатита В на основе дрожжей была получена фирмой Мегсk, Sharp and Dohme. Было показано, что НВsАg остается связанным с мембраной дрожжевых клеток, и его выделение требует сложной, многоэтапной очистки. Эта вакцина впервые была испытана на добровольцах в 1984 году, и после

15

третьей вакцинации у 80 - 100% привитых обнаружены антитела к НВsАg.

Вакцинация против гепатита В включена в календарь профилактических прививок. Среди взрослых первоочередной вакцинации подлежат контингенты, относящиеся к группам высокого риска заражения гепатитом В: медицинские работники, имеющие контакт с кровью (хирурги, гинекологи, стоматологи и тд.); студенты медицинских институтов и учащиеся средних медицинских учебных заведений; наркоманы; больные, получающие повторные гемотрансфузии и тд.

Схема иммунизации взрослых состоит из 3-х прививок: две первые с интервалом в 1 месяц, третья - через б месяцев после начала вакцинации. Ревакцинация - через 7 лет. Вакцина вводится внутримышечно (новорожденным и грудным детям - в переднебоковую поверхность бедра, взрослым - в дельтовидную мышцу плеча).

Защитный уровень антител (10 МЕ и выше) достигается у 85- 95% вакцинированных. Вакцинация приводит к снижению заболеваемости в 10- 12 раз и носительства НВsАg в популяции с 9- 12% до 1%.

В России зарегистрированы следующие вакцины гепатита В зарубежного производства:

Recombivax НВ производства Мерк Шарп доум (США);

Energerix В производства Смит Кляйн (Бельгия). В данной вакцине адсорбентом является алюминия гидрохлорид.

Иммуноглобулин человека против гепатита В.

Содержит антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В. Получают из сыворотки крови доноров, содержащей антитела к НВsАg. Препарат представляет собой 10 - 16% раствор очищенной фракции иммуноглобулинов, выделенной из сыворотки методом фракционирования этанолом. Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость. консервантов не содержит. Предназначен для экстренной профилактики гепатита В (т. е. вводят лицам, случайно инфицированным при уколах или порезах предметами, загрязненными НВs-позитивной кровью, а также новорожденным, когда мать в последние З месяца беременности переболела гепатитом В). Иммуноглобулин вводят внутримышечно.

.2.8 Препараты для лечения герпетической инфекции

16

Вакцина гепертическая инактивированная сухая.

Содержит инактивированные вирусы герпеса простого I и II типа. При получении вакцины вирусы накапливают в культуре клеток куриного эмбриона, а затем инактивируют формалином. Стабилизаторы - сахароза и желатиноза. Вакцина также содержит 0.2% сывороточного альбумина человека, а также гентамицин (не более 40 мкг/мл). Препарат используется для лечения больных герпетической инфекцией.

Вакцинацию проводят под наблюдением врача в лечебных учреждениях, причем лечение проводят лишь в стадии ремиссии (не ранее чем через 2 недели после исчезновения клинических проявлений герпетической инфекции). Цикл лечения состоит из 5 иньекций вакцины, которые проводят с интервалом в З - 4 дня. Основной цикл включает 1 или 2 таких цикла, проводимых через 7 - 10 дней. Повторный курс вакцинации (включающий 1 - 2 цикла по 5 инъекций) проводят через 6 месяцев.

2.9 Препараты для лечения гонореи.

Вакцина гонококковая.

Содержит взвесь инактивированных гонококков в 0.9%. растворе NаCl. При изготовлении препарата используют не менее 12 свежевыделенных штаммов гонококка от больных различными формами гонореи. Консервант - фенол. Препарат используют для диагностики гонореи у больных с хроническими заболеваниями мочеполовых органов, при установлении излеченности гонореи и в качестве вспомогательного метода лечения гонорейной инфекции. Применение гоновакцины показано больным после безуспешной антибиотикотерапии, при вяло протекающих рецидивах, при хронических формах заболевания и тп. Вакцину вводят внутримышечно или внутрикожно.

2.10. Препараты для профилактики и лечения гриппа

Для профилактики гриппа используют инактивированные и живые гриппозные вакцины, которые готовятся из актуальных штаммов вируса, рекомендуемых ежегодно ВОЗ и Комиссией по гриппозным вакцинным штаммам Минздрава РФ. В течение последних 20 лет в состав вакцин входят три антигенноактуальных штамма подтипа А/Н1N1/, А/Н3N2/ и

17

18

19

любой сиcтемы 2 раза е сутки. для лечения препарат применяют интраназально не менее 5 раз в сутки в течение 2 - З дней.

2.11Препараты для профилактики и лечения дизентерии.

Бактериофаг дизентерийный поливалентный жидкий.

Содержит бактериофаги шигелл Зонне и Флекснера (1, II, II, IV и VI Типов). Представляет Собой Стерильный фильтрат фаголизатов соответствующих возбудителей бактериальной дизентерии. Консервант-хинозол. Используется для лечения и профилактики дизентерии

При лечении острой дизентерии бактериофаг принимают реr оs за 1 час до еды З раза в день в течение 5 - 7 суток. для профилактики препарат используют во время групповых заболеваний в организованных коллективах и в семьях. Продолжительность приема определяется эпидситуацией.

Бактериофаг дизентерийный поливалентный в таблетках с кислотоустойчивым покрытием и в свечах.

Содержит бактериофаги шигелл Зонне и Флекснера (1, II, III, IV и VI типов). Представляет собой концентрированный стерильный фильтрат фаголизатов Соответствующих возбудителей бактериальной дизентерии, Консервант - хинозол. Таблетки серого цвета с кислотоустойчивым покрытием (оболочка из ацетилфталалцеллюлозы) или содержащие пектин. Используется для лечения и профилактики дизентерии Схема применения такая же, как у жидкого препарата бактериофага

Интести - бактериофаг жидкий.

Содержит бактериофаги шигелл Зонне и Флекснера (1, II, III, IV и VI серотипов); сальмонелл паратифа А, паратифа В, тифимуриум, инфантис, холерасуис, ораниенбург, энтеритидис; Серовариантов Е СоIi (018, 020, 0111, 0114, 0128, 0142, 0144, 0154): протея вульгарис и мирабилис; энтерококков стафилококков Pseudomonas aerugenosa Представляет собой смесь стерильных фильтратов фаголизатов соответствующих патогенных микроорганизмов, Консервант - хинозол Препарат используют для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта ЖКТ), вызванных вышеперечисленным возбудителями. Бактериофаг назначают перорально 4 раза в сутки за 1 - 1.5 часа до еды

20

2.12 Препараты для лечения дисбактериозов.

Препараты эубиотиков (пребиотиков) изготавливают из живых антагонистически активных бактерий, являющихся представителями нормальной флоры кишечника человека. При приеме этих препаратов живые микроорганизмы, заселяют кишечник, восстанавливают кишечный биоценоз и, тем самым, способствуют нормализации функций кишечника. для препаратов эубиотиков общим является отсутствие побочных реакций и, следовательно отсутствие противопоказаний к применению. Как правило, сухие препараты растворяют в кипяченой воде комнатной температуры из расчета 1 чайная ложка (5 мп) на 1 дозу.

Бифидосодержащие препараты.

Они содержет живые бифидобактерии Bifidobacterium bifidum штаммов 1, 791 или ЛВА-З. Преобладание бифидобактерий в микрофлоре, достигаемое при использовании этих препаратов, нормализует функции ЖКТ, улучшает обменные процессы, препятствует формированию затяжных форм кишечных инфекций и способствует повышению неспецифической резистентности организма.

Бифидумбактерин.

“одержит вышеуказанные формы бактерий, выпускается в следующих формах: бифидумбактерин сухой, бифидумбактерин в таблетках, бифидумбактерин в свечах, бифидумбактерин в порошке. Представляет собой бифидобактерии, лиофильно высушенньие в защитной сахарозно-желатиномолочной среде. 1 доза препарата содержит не менее 100 млн живых бифидобактерий. Предназначен для лечения дисбактериозов кишечника и влагалища.

При кишечных заболеваниях бифидумбактерин применяют реr оs за 20 - ЗО минут до еды. Содержимое флакона растворяют кипяченой водой комнатной температуры из расчета 5 мл (1 чайная ложка) на 1 дозу препарата. Недопустимо растворение препарата горячей водой и хранение его в растворенном виде. В гинекологической практике препарат применяют при нарушении чистоты вагинального секрета III - IУ степени у беременных, при бактериальных кольпитах (вызванных стафилококком или кишечной палочкой).

Бифидумбактерин форте.

Препарат содержит высушенные живые бифидобактерии, иммоби-

лизованные на сорбенте (косточковом активированном угле). Предназначен для лечения детей и взрослых, страдающих острыми и хроническими заболеваниями ЖКТ. Бифидумбактерин форте принимают орально через 30- 60 минут после приема пищи или одновременно с жидкой пищей (молоко, кисломолочные смеси, каши и тд.).

Бифилиз сухой.

Содержит Bifidobacterium bifidum (штамм Ма 1) и лизоцим. 1 доза препарата содержит не менее 100 млн живых микроорганизмов и 10 мг лизоцима. Лизоцим (естественный фактор защиты ЖКТ) обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным действием, повышает противоинфекционную и антитоксическую резистентность организма, проявляет синергизм Со многими антибиотиками. Оптимальное соотношение бифидобактерий и лизоцима позволяет усилить эффект каждого компонента. Бифилиз применяют для лечения дисбактериозов и острых кишечных инфекций у взрослых и детей всех возрастных групп.

Препараты лактобактерий

Они содержат живые лактобактерии, обладающие антагонистической активностью в отношении широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий.

Лактобактерин сухой

Содержит живые лактобактерии, лиофильно высушенные в среде культивирования. Выпускают в сухом виде и в таблетках. Предназначен для лечения детей и взрослых с колитами, дисбактериозами, перенесшях острые кишечные заболевания, для санации половых путей при неспецифических воспалительнмх заболеваниях половых органов. Основной способ применения пактобактерина - орально, за 40 мин - 1 час до еды. Препарат растворяют кипяченой водой комнатной температуры (1 чайная ложка воды на 1 дозу препарата).

Аккмлакт сухой.

Содержит живые ацидофильные лактобактерии штаммов 100 аш, МКI, Л3Ш24, лиофильно высушенные в защитной сахарозно-желатиномолочной среде. Препарат выпускают в сухом виде, в таблетках или свечах. Ацилакт используют для лечения дисбактериозов, заболеваний слизистой оболочки полости рта, острых кишечных инфекциях, ротави-

22

русном гастроэнтерите, колитах.

Аципоп сухой. -

Представляет собой лиофилизированную смесь живых антагонистически активных штаммов ацидофильных лактобацилл (Асidophilus) и инактивированных нагреванием кефирных грибков (Kefir greins), содержащих специфический водорастворимый полисахарид. Выпускается в сухом виде во флаконах или в таблетках. Используют для профилактики и лечения острых шигеллезов, Сальмонеллезов, ротавирусных гастроэнтеритов, хронического колита, дисбактериоза и тд.

Препараты колибактерий

Колибактерин сухой.

Содержит живые, лиофилизированнме Е. соIi (штамм М17). 1 доза препарата содержит не менее 6 млрд микроорганизмов, Выпускают в сухом виде в ампулах и флаконах, а также в таблетках. Предназначен для лечения взрослых и детей, страдающих колитом (при наличии дисбактериоза), а также лиц, перенесших острые кишечные инфекции. Применяют орально за 30- 40 мин до еды 2 - З раза в день.

Бификол сухой.

Содержит живые, лиофилизированные, совместно выращенные В. bifidum (штамм 17) и Е. соIi (штамм М17). 1 доза содержит не менее 100 млн бактерий каждого вида. Обладает антагонистической активностью в отношении целого ряда патогенных и условнопатогенных бактерий, способствует нормализации биоценоза, стимулирует местные репаративные процессы. Используется для лечения больных с хроническими колитами, а также реконвалесцентов острых кишечных инфекций (при наличии дисфункции кишечника) и т.д. Бификол применяют внутрь за 20 - 30 мин до приема пищи.

Препараты из апатогенных предтавителей рода Васilius.

Споробактерин cухой.

Содержит живые, лиофилизированные ВасiIius subtilis (штамм 534), не менее 1 млрд. бактерий в 1 дозе. ВасiIius subtilis: а) выделяют антибактериальное вещество и подавляют развитие патогенных и условнопатогенных микроорганизмов; б) расщепляют клетчатку, белки, жиры, углеводы и способствуют нормализации переваривания и усвоения пищи; в) способствуют очищению ран и воспалительных очагов от

23

некротизированных тканей. Препарат применяют для лечения хирургической инфекции мягких тканей, остеомиелита, дисбактериоза кишечника. Споробактерин принимают орально 2 раза в день за ЗО - 40 мин до еды. Препарат также используют при промывании ран и перевязках.

Бактиспорин сухой.

Содержит живые, лиофильно высушенные бактерии ВасiIius subtilis (штамм З1). В 1 дозе препарата содержится 1 - 5 млрд. микробных тел. Механизм действия и показания к применению соответствуют таковым у споробактерина.

Биоспорин.

Препарат содержит живые, лиофилизированные ВасiIius subtilis (штамм 31) и ВасiIius licheniformis (штамм 31) с добавлением сахарозно-желатиновой среды. В 1 дозе препарата - не менее 1 млрд. микроорганизмов. Используется для лечения взрослых и детей старше 1 года, страдающих дисбактериозами, острыми кишечными инфекциями (ОКИ) различной этиологии, а также перенесших ОКИ. Биоспорин принимают реr os за 30- 40 мин до приема пищи.

Препарат для профилактики и лечения дифтерии

Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная жидкая (АКДС-вакцина).

Содержит взвесь инактивированных возбудителей коклюша, дифтерийный анатоксин и столбнячный анатоксин. Адсорбент - гидроксид алюминия, В 1 мл препарата содержится 20 млрд коклюшных бактерий, 30 флокуллирующих единиц дифтерийного анатоксина и 10 антитоксинсвязывающих единиц столбнячного анатоксина. Консервант - мертиолят. Полный курс вакцинации обеспечивает формирование специфического иммунитета против коклюша у 70-80%, дифтерии и столбняка - более чем у 95% привитых. Препарат используют для плановой профилактики коклюша, дифтерии и столбняка у детей в возрасте от З мес. до 3 года 11 мес. 29 дней (если ребенок переболел коклюшем, ему вводят АДС). Препарат вводят внутримышечно. Схема иммунизации приведена в разделе 3. Фирма Пастер-Мерье производит вакцину Д.Т.Кок, которая содержит столбнячный и дифтерийный анатоксины, а также инактивиро-

24

ванные теплом Воrdetella реrtusis, адсорбированные на гидроокиси алюминия.

В РФ зарегистрирована вакцина “Тетракок” (производства фирмы Пастер-Мерье, Франция), Содержит дифтерийный и столбнячный анатоксины (адсорбированные на гидрате окиси алюминия), суспензию инактивированных коклюшных бактерий и инактивированную полиомиелитную вакцину (вирусы полиомиелита I, II, III типов). Консервант - 2 феноксиэтанол. Препарат предназначен для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита.

Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный (АДС-анатоксин).

Содержит дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на гидроксиде алюминия. Вакцинация обеспечивает формирование специфического иммунитета более чем у 95% привитых. Препарат используется для плановой профилактики дифтерии и столбняка у детей до 6 лет. Препарат вводят внутримышечно. Схема использования вакцины приведена в разделе 3.

В РФ зарегистрирована вакцина Д.Т.ВАКС (производства фирмы Пастер-Мерье, Франция). Фирма Пастер-Мерье производит также адсорбированную вакцину для проведения ревакцинации у взрослых Имовакс Д.Т.Адюльт. Обе вакцины содержат дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на гидроокиси алюминия. Препараты используются для профилактики дифтерии и столбняка. Кроме того, фирма Пастер-Мерье выпускает вакцину Д.Т.Полио, содержащую дифтерийный, столбнячный анатоксины и инактивированные вирусы полиомиелита (1, II и III типа), адсорбированные на гидроокиси алюминия.

Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигенов жидкий (АДС-М анатоксин).

Содержит смесь очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидрате оксида алюминия. Препарат содержит в 6 раз меньше дифтерийного и в 2 раза меньше столбнячного анатоксинов, чем вакцина АДС. Консервант - мертиолят. Используется для плановой профилактики дифтерии и столбняка, вводится внутримы-

25

шечно.

Анатоксин дифтерийный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигена жидкий (АД-М анатоксин).

- Представляет собой очищенный дифтерийный анатоксин. сорбированный на алюминия гидроксиде. доза анатоксина такая же, что и АДС-М вакцине. Предназначен для профилактики дифтерии у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых. Вакцину вводят внутримышечно.

Сыворотка противодифтеритная лошадиная очищенная концентрированная жидкая.

Содержит антитела (антитоксины), способные нейтрализовать действие токсина возбудителя дифтерии для получения этого препарата проводят гипериммунизацию лошадей дифтерийным анатоксином, затем их сыворотку очищают от балластных белков и концентрируют. 1 мл препарата содержит не менее 1500 международных антитоксических единиц активности (МЕ). Сыворотку применяют для лечения больных дифтерией. Препарат вводят внутримышечно. Перед введением сыворотки обязательно проводят внутрикожную пробу для определения чувствительности к гетерологичным белкам. При положительной пробе сыворотку вводят лишь по жизненным показаниям.