Приложение для педиатрического факультета

Наследственные заболевания, связанные с нарушением биоокисления

Акаталазия. Недостаточная активность каталазы снижает вспенивание при добавлении к крови перекиси водорода. Симптомы: гангренозные поражения ротовой полости, главным образом периодонта.

Описаны случаи мутации в различных компартаментах дыхательной цепи.

В литературе есть достаточно сообщений о патологиях сопровождающихся тем или иным нарушением в системе окислительного фосфорилирования. По-видимому, таких сообщений было бы гораздо больше, если бы врачи располагали простыми методами диагностики подобных нарушений.

Так, в группе А.Л.Ленинджера было показано, что митохондрии новорожденного погибшего в возрасте 4 мес., дефицитны по одному из FeSкомпонентов NАДН-КоQ-редуктазы. Аналогичный случай: торможение

НАДН-цитохромС-редуктазы в сердечных митохондриях новорожденной,умершей через 4 недели после рождения (дефект обусловлен уменьшением количества востановленного цитохрома b).

Аналогичный случай дефекта этого звена (цитохрома b) в митохондриях скелетных мышц семнадцатилетней девушки. Описанные нарушения были причиной мышечной слабости и лактатного ацидоза. Проводились инъекции менадиона (витамин К3). После инъекций самочувствие пациентки улучшилось. Благоприятный эффект менадиона объясняется его способностью шунтировать свободным окислением начальный и в некоторой степени средний сегменты дыхательной цепи.

Среди врожденных заболеваний, наследственных по материнской линии и связанных с нарушениями структуры и функции митохондрий, есть миопатии, энцефаломиопатии, кардиомиопатии, зрительные нейропатии и др.

Домашнее задание

Ответьте на вопросы:

1. В чем состоит токсичность кислорода?

2. Покажите в виде схем образование активных форм кислорода.

3. Напишите схемы обезвреживания супероксидиона, пероксида. Укажите ферменты, кофакторы (если имеются), продукты реакций

4. Какова биологическая роль мультиферментной системы цитохрома Р₄₅₀?

5. Назовите основные молекулярные механизмы обезвреживания ксенобиотиков.

6. Значение монооксигеназных реакций цитохрома Р₄₅₀ в метаболизме липофильных ксенобиотиков.

7. Изобразите в виде схемы последовательность реакций одноэлектронного восстановления кислорода и гидроксилирования субстрата в монооксигеназной реакции.

8. Перечислите состав ферментов, входящих в состав микросомальной системы окисления. В чем заключается ее биохимическая роль при обезвреживании ксенобиотиков?

9. Сформулируйте, в чем заключается роль глутатиона в метаболизме ксенобиотиков.

10. В чем проявляется взаимосвязь биотрансформации ксенобиотиков и активации свободно-радикальных процессов?

Решите задачу

У некоторых пациентов при введении лекарственных препаратов возникает гемолитическая анемия, связанная с интенсивным разрушением эритроцитров. Одним из механизмов является понижение содержания глутатиона. Какова взаимосвязь между этими событиями?

СПИСОК ОСНОВНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Лекции по биохимии

2. Северин Е.С. Биохимия. М. 2003

3. Северин Е. С. Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами. М. 2001

4. Березов Т.Т., Коровкин В.Ф. Биологическая химия, 1982

5. Строев В.А. Биологическая химия. 1986

6. Николаев А.Я. Биологическая химия.1989

СПИСОК ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. 1972

2.Арчаков А.и. Микросомальной окисление М. 1972

3.Медведев Ю.В. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма

3.Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса 2003