52
↓
Снижение АД
Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в организме задерживается Nа+ и Н2О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД.
Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II. Вазоконстрикторная активность ангиотензина II схематически может быть представлена
следующи образом:
Ангиотензиноген
↓
Ангиотензин I
↓
Ангиотензин II
↓ |
↓ |
Ангиотензиновые рецепторы |
Ангиотензиновые рецепторы |
сосудов |
надпочечников |
↓ |
↓ |
Сужение сосудов |
Усиление выброса альдостерона |
|
↓ |
Задержка Nа+ и Н2О в организме
↓
Увеличение ОЦК
↓
Повышение АД
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.
Саралазин – препарат пептидной природы, способен блокировать ангиотензиновые рецепторы (АТР), но он очень быстро (2-3 мин) разрушается в организме при внутривенном введении. В этой связи был синтезирован ряд препаратов – сартанов (ирбесартан, тазосартан, кандесартан), являющихся блокаторами ангиотензивных рецепторов II поколения, которые широко используются в клинической практике.
надпочечник |
“+” |
Ангиотензин II |
|
|
|
||
|
|
Саралазин |
|
|
АТР “-” |
“+” |
|
|
сосуд |
||
|
|
“-” |
|
выброса |
|
АТР |
|
|
|
|
|
альдостерона |
тонуса мышц сосудов |
|
|
задержки Nа+ и Н2О расширение сосудов
Внеклеточной жидкости (ОЦК)
Диуретики (салуретики).
При гипертонической болезни происходит нарушение почечного кровотока, а оно
сопровождаетс |
Г И П О Т Е Н З И В Н Ы Й Э ФФ Е К Т |
содержания |
ангиотензина |
|
натрия и |
воды в |
|
направлено на то, |
чтобы |
|
|
Этапы лечения гипертонической болезни.
I этап – эссенциальная стадия:
-диуретики;
-β - блокаторы.
II этап:
-диуретики + адреноблокаторы;
53
-диуретики + вазодилятаторы + блокаторы кальциевых каналов.
III этап:
-диуретики + β - блокаторы + вазодилятаторы;
-диуретики + клофелин;
-диуретики + ингибиторы АПФ.
Лекция №16.
МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ, САЛУРЕТИКИ).
Мочегонные средства – это лекарственные средства различного химического строения, которые влияют на водно-солевой обмен, увеличивая выделение почками воды и солей, уменьшая содержание жидкости в организме.
Показания к применению.
1.Отеки почечного и сердечного происхождения, а также предменструальные и при беременности;
2.гипертоническая болезнь, в т.ч. гипертонический криз;
3.острое отравление химическими веществами, в т. ч. лекарственными средствами (главным образом водорастворимыми);
4.асцит при циррозе печени;
5.острое набухание, отек головного мозга и легких;
6.гидроцефалия, эпилепсия, глаукома.
Классификация диуретиков
Существует 3 основных классификации мочегонных средств:
-по химическому строению;
-по локализации действия в нефроне;
-по механизму действия.
Смешанный вариант классификации: по локализации действия в нефроне и механизму действия.
Классификация по локализации действия в нефроне.
1.Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию:
∙производные ксантина:
-эуфиллин;
-теофиллин;
-теобромин.
2.Средства, действующие на проксимальный каналец нефрона:
∙осмотические диуретики:
-маннит (маннитол);
-мочевина.
∙ингибиторы карбоангидразы:
-диакарб.
3.Средства, действующие в области петли Генле («петлевые» диуретики):
-фуросемид (лазикс);
-кислота этакриновая;
-дихлотиазид (гипотиазид);
-ртутные диуретики (меркузал, нобурит, промеран).
4.Антагонисты альдостерона:
-спиронолактон (верошпирон).
54
5. Блокаторы транспорта ионов натрия и калия через апикальную мембрану эпителия
почечных канальцев:
-триамтерен;
-амилорид.
Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию.
Механизм действия ксантинов
Ксантины способны ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что приводит к увеличению содержания цАМФ. Это проявляется спазмолитическим эффектом, т. е. расширением сосудов почек, сердца, головного мозга, а также гладких мышц бронхов. Расширение сосудов клубочков почек вызывает усиление кровообращения и увеличение образования первичной мочи, а также увеличение скорости прохождения первичной мочи по нефрону. Последнее приводит к уменьшению времени контакта первичной мочи с эпителием канальцев, что сказывается на уменьшении реабсорбции, а значит и на увеличении выделяемой мочи.
Эуфиллин. Используется 24% раствором внутримышечно и 2,4% - внутривенно.
Побочные эффекты эуфиллина.
Головокружение, тахикардия, рвота и даже судороги, которые (по степени выраженности) обратно пропорциональны скорости инфузии препарата. Иными словами, побочные эффекты зависят не столько от самого препарата, сколько от скорости его внутривенной инфузии.
Средства, влияющие на проксимальный каналец.
Механизм действия осмотических диуретиков.
Осмотические диуретики являются метаболически инертными, т. е. не метаболизируются в организме и выводятся из него в неизмененном виде. Но в то же время они осмотически активны, циркулируют в сосудах эти диуретики, они не всасываются из крови в ткани. При этом внутри сосуда образуются так называемые гидратированные молекулы, которые представляют собой молекулы диуретика с удерживающимися на нем молекулами (диполями) воды, эти гидратированые молекулы в почках легко подвергаются фильтрации, но не реабсорбируются, и в таком же неизменном виде выделяются с мочой, унося с собой и воду.
Мочевина в отличии от маннита проникает через ГЭБ в сосуды головного мозга. Для мочевины характерен «феномен отдачи», т. е. способность вызывать вторичный отек мозга. Это происходит вследствие того, что из магистральных сосудов мочевина исчезает раньше, чем из сосудов головного мозга. В результате молекулы мочевины продолжают притягивать к себе молекулы воды, поступающие из магистральнах сосудов. Избыточное количество воды в церебральных сосудах по законам осмоса будет уходить в ткань мозга, вызывая, таким образом, вторичный отек мозга. Поэтому, для профилактики «феномена отдачи» сразу после внутривенной инфузии мочевины вводят фуросемид.
Механизм действия ингибиторов карбоангидразы
Фермент карбоангидраза участвует в синтезе угольной кислоты из СО2 и Н2О. карбоангидраза
СО2 + Н2О → Н2СО3 Угольная кислота диссоциирует на Н+ и НСО3 ¾.
При образовании Н+ происходит обмен в клетках проксимальных канальцев ионов водорода на ионы натрия, а вместе с ним Сl ¾ и Н2О. При действии диакарба эта реакция блокируется, т. е. не происходит образование Н+, а, следовательно, его обмен с внеклеточным Na+. Тем самым блокируется
вход ионов натрия в клетку, а вместе с ним Сl ¾ |
и Н2О, что, в итоге, приводит к увеличению количества |
мочи. |
|
Диакарб является довольно слабым |
диуретиком, но вместе с тем достаточно широко |
используется в педиатрической практике для лечения гидроцефалии, в неврологической практике для лечения эпилепсии, а в глазной – для лечения глаукомы.
Так как нереабсорбированный натрий покидает организм в виде NаНСО3¾, а ион НСО3¾ обеспечивает щелочной резерв организма, то при применении диакарба формируется ацидоз, на фоне которого активность этого препарата снижается. В этой связи диакарб следует назначать с перерывами в 2-3 дня. Кроме ацидоза диакарб вызывает также гипокалиемию.
Противопаказания к применению диакарба.
1.Дыхательная недостаточность;
2.сахарный диабет;
3.сердечная недостаточность;
4.недостаточность надпочечников;
5.цирроз печени.
Средства, действующие в области петли Генле.