3. Ингибиторы протеолиза

Ингибиторы протеолиза- лекарственные средства, подавляющие активность ферментов поджелудочной железы.

Подавление активности панкреатических ферментов необходимо при нарушениях проходимости протоков поджелудочной железы (острый панкреатит,обострение хронического панкреатита, травма или рак поджелудочной железы)

Ингибиторы протеаз инактивируют циркулирующий в крови трипсин, устраняют токсемию, блокируют свободные кинины и, тем самым, предупреждают прогрессирование деструктивного процесса в поджелудочной железе.

Показания к назначению протеазных ингибиторов: выраженная гиперфермен-темия (повышение в сыворотке крови уровня трипсина и липазы), сопровождающаяся сильной болью в верхней левой половине живота.

Пантрипин — вещество полипептидной природы, получаемое из поджелу¬дочной железы крупного рогатого скота, обладающее специфической способностью ингибировать активность трипсина, химотрипсина, калликреина, плазмина и других протеаз.

Пантрипин необходимо с осторожностью применять у больных, склонных к аллергическим реакциям. При явлениях непереносимости пантрипин использоват нельзя.

Ингитрил - ингибитор протеолиза, получаемый из легких крупного рога¬того скота. Подобно пантрипину, ингибирует активность протеолитических ферментов, снижает фибринолитическую активность крови. При назначении ингит-рила могут быть аллергические реакции. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, повышенная свертываемость крови.

Ферменты Для лечения ферментопатий обычно

Ферментные препараты, содержащие желчь и экстракты слизистой оболочки желудка

Панзинорм, дигестал, фестал, энзистал

Ферментные препараты, не содержащие желчь

Панкреатин, ораза, нигедаза, солизим, сомилаза, креон

Ферментные препараты, содержащие желчь и ферменты поджелудочной железы, восполняют недостаточную секреторную функцию этих органов, оказывают послабляющий эффект

Фестал - комбинированный препарат. Показания: такие же, как у панзинорма. Фестал принимают по 1-3 драже во время еды 3 раза в день. Противопоказания: тяжелые поражения печени с высоким содержанием билирубина, кишечная непроходимость.

Панкреатин - препарат поджелудочной железы крупного рогатого скота, содержащий в 1 грамме по 25 000 единиц действия амилазы и протеазы и 200 единиц действия липазы.

Доза панкреатина зависит от степени недостаточности поджелудочной железы (при большей степени нужна большая доза препарата) и определяется содержанием в препарате липазы. Суточная доза панкреатина составляет 5-10 г. Показания: хронический панкреатит с недостаточной функцией поджелудочной железы, расстройства пищеварения, связанные с заболеваниями печени и поджелудочной железы, анацидный и гипацидный гастрит.

Креон - микрогранулированный панкреатин, растворяющийся в тонкой кишке при рН 5,0 и выше, хорошо смешивается с пищей. Принимается внутрь, с небольшим количеством жидкости по 1-2 капсулы 3-4 раза в день (максимально - 12 капсул в день) во время еды. Противопоказания: острый панкреатит.

V 1.Метаболизм лекарственных средств (ЛС) может проходить в печени, кишечнике, легких и почках. Вторым по значимости органом метаболизма ЛС после печени, является кишечник. В стенке кишечника осуществляются реакции 1 и 2 фазы метаболизма. Метаболизм ЛС в стенке кишечника может играть важную роль в эффекте первого прохождения (пресистемного метаболизма). К таким ЛС относятся циклоспорин А, нифедипин, мидоазолам, верапамил. Биотрансформации представляет собой принципиальный механизм поддержания гомеостаза во время воздействия на организм чужеродных соединений. В системе биотрансформации принято выделять две фазы метаболизма . К 1-й фазе относятся реакции гидролиза, восстановления и окисления субстрата. Обычно они приводят к внедрению или образованию функциональной группы типа –OH, -NH2, -SH, -COOH, что увеличивает гидрофильность исходного соединения. Ко второй фазе биотрансформации ксенобиотиков (II фаза) относятся реакции глюкуронидации, сульфатирования, ацетилирования, метилирования, конъюгации с глютатионом (синтез меркаптуровой кислоты) и конъюгация с аминокислотами, такими как глицин, таурин, глутаминовая кислота.

Реакции 2-й фазы обычно протекают намного быстрее, чем реакции 1-й фазы. Среди ферментов 1 фазы метаболизма ЛС, в стенке кишечника, в основном, находятся изоферменты цитохрома Р-450. Среднее содержание изоферментов цитохрома Р-450 в стенке кишечника человека составляет 20 пмоль/мг микросомального белка (в печени 300 пмоль/мг микросомального белка). Содержание изоферментов цитохрома Р-450 уменьшается от проксимальных отделов кишечника к дистальным, максимально на вершине ворсинок кишечника и минимально- в криптах.Преобладающим изоферментом цитохрома Р-450 в кишечнике является CYP3A4, который составляет 70% от всех изоферментов цитохрома Р-450 кишечника.Из ферментов 2 фазы метаболизма ЛС в стенке кишечника наиболее хорошо изучены УДФ-глюкуронилтрансфераза и сульфотрансфераза. Распределение их в кишечнике аналогично изоферментам цитохромам Р-450. Метаболич. активность УДФ-глюкуронилтрансферазы стенки кишечника ниже УДФ-глюкуронилтрансферазы печени. Подобная закономерность отмечена и для глюкуронирования билирубина.

Скорость биотрансформации лекарст. в-в зависит от многих факторов. В частности, активность ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества, зависит от пола, возраста, состояния организма, одновременного назначения других лекарственных средств. У мужчин активность микросомальных ферментов выше, чем у женщин, так как синтез этих ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами. Поэтому некоторые вещества метаболизируются быстрее у мужчин, чем у женщин.

Скорость метаболизма некоторых лекарственных веществ определяется генетическими факторами

2 Антидепресанты. Классификация по МД: 1) в-ва, потенцирующие действие моноаминов: трициклические соединения- имизин, амитриптилин, азафен, четырёхцикличные соединения- пиразидол. 2) вещества, угнетающие активность моноаминооксидазы- ниалодид, трансамин. Классификация по сопутствующему действию:1) С сопутствующим психоседативным эффектом- тимолептики- амитриптилин, азафен. 2) С сопутствующим психостимулирующем эффектом- тимоэректики- ниаламид, трансамин 3) Могут оказывать и психостимулирующее и седативное действие. Имизин: активен, латентный период- 2-3 недели, особенность: оказывает м-холиноблокирующее действие, папавериноподобное и антигистаминное действия. ПЭ: сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, гипотензия, головная боль, тремор. Амитриптилин: активен, лат. период- 10-14 дней, особенность: превосходит имизин по м-холиноблокирующей и антигистаминной активности. ПЭ: те же + сонливость. Азафен: умеренноактивен. Лат. период- 2-3 недели, особенность: не обладает м-холиноблокирующим действием. ПЭ: головокружение, тошнота, рвота. Ниаламид: низкоактивен, лат. период- 12-14 дней, особенности: малотоксичен, усиливает эффекты адрено- и симпатомиметиков, антагонист резерпина. ПЭ: гипотензия, головокружения, бессоница, головная боль, диспепсия, сухость во рту. Седативные средства.Неорганические- Na-бромид, К- бромид. Комбинированные препараты- корвалол, валокормид, валоседан, бромкамфора. Растительные препараты- препараты валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона. МД: не ясен. Э: седативный, слабый транквилизирующий. П: лёгкие неврозы, соматические заболевания с невротическим синдромом. ПЭ: кумуляция, приводящая к бромизму, аллергия. ПП: индивидуальная непереносимость.

3 Средства, используемые для усиления и ослабления родовой деятельности. Усиливают: простагладины: динопрост, динопростон. МД: точно не установлен. Действуют на функциональные субъединицы внутри клеток миометрия, оптимизируя процесс образования актомиозина. Окситоцин. МД: точно не установлен. Действует на мембраны клеток миомеиприя, повышая их возбудимость. Пахикарпин. МД: блок. Н-холинорезепторы вегетативных ганглиев, ослабление неврогенного влияния на миометрий, повышение его автоматизма. Касторовое масло. В связи с раздражением хеморецепторов кишечника вызывают рефлекторное усиление холинергических влияний как на кишечник так и на миометрий. Э: усиление ритмических, перистальтических сокращений матки. Ослабляют: В2-адреномиметики- сальбутамол, средства для наркоза- закись азота, магния сульфат, гравидопротекторы- прогестерон. Для остановки маточных кровотечений. Алкалоиды спорыньи. Эргометрина малеат, эрготал. Высокоэффективны. П: гипо- и атонические маточные кровотечения, субинволюция матки, мигрень. Синтетические. Котарнина хлорид. Низкоэффективен. П: субинволюция матки, мено- и метрорагии, для остановки небольших кровотечений. Растительного происхождения. Эктракты жидкие пастушьей сумки, чистеца буквицветного, настойка листьев барбариса. Э: низкая. П: мено- и метроррагии. МД: повышают тонус миометрия.

VI 1. Фармакокинетика – действие организма на лекарство. (всасывание,распределение, депонирование, биотрансформация, выведение)

Всасывание – поступление веществ от места введения в кровь. Транспорт через мембрану:- пассивная диффузия (липофильные вещества), фильтрация, активный транспорт. Пассивная диффузия зависит от: липофильности фазы, площади поверхности, диаметра пор мембраны, степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма)

Липофильные неполярные соединения проникают через мембрану после диффузии в липидной фазе (легко проникают внутрь клетки).

Гидрофильные вещества проникают в клетки: фильтрацией (с водой через водные поры) или пассивной диффузией в водной фазе (только маленькие по размеру молекулы). Это означает, что гидрофильные вещества (вводимые, например, внутривенно) могут проникать через межклеточное промежутки в эндотелии почечных клубочков, капилляров

Свойства активного транспорта: специфичность, насыщаемость.

Отличия облегченной диффузии и активного транспорта:

Облегченная диффузия осуществляется по градиенту концентрации, без затрат энергии.

Активный транспорт осуществляется против градиента концентрации, с затратами энергии.

ВЫВЕДЕНИЕ :Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся (экскретируются) из организма в основном с мочой (почечная экскреция), а также с желчью в просвет кишечника.

Почечная экскреция. Выведение лекарственных веществ и их метаболитов почками происходит с участием трех основных процессов: клубочковой фильтрации, активной секреции (спец транспортные системы) и канальцевой реабсорбции.

Выведение через желудочно-кишечный тракт. Многие лекарственные вещества (дигоксин, тетрациклины, пенициллины, рифампицин и др.) выделяются с желчью в просвет кишечника (в неизмененном виде или в виде метаболитов и конъюгатов) и частично выводятся из организма с экскрементами. Однако часть веществ может повторно всасываться и при прохождении через печень снова выделяться с желчью в просвет кишечника и т.д. Этот циклический процесс называется энтерогепатической (кишечно-печеночной) циркуляцией.

Газообразные и летучие вещества выделяются легкими.

Вводится понятие элиминация, которое объединяет два процесса: биотрансформацию и выведение.

Кажущийся объем распределения (Vd)- гипотетический объем жидкости организма, в котором лекарственное вещество распределено равномерно и при этом находится в концентрации, равной концентрации данного вещества в плазме крови

Период полуэлиминации (t1/2)-время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается на 50%

Клиренс — фармакокинетический параметр, который характеризует скорость освобождения организма от лекарственного вещества.

Различают метаболический и экскреторный клиренс. В сумме составляют системный (общий) клиренс

В зависимости от путей элиминации ЛВ различают почечный клиренс (С1геп), печеночный клиренс (Clhep), а также клиренс, осуществляемый другими органами

2. Ноотропные средства составляют особую группу нейропсихотропных препаратов, специфический эффект которых определяется способностью улучшать процессы памяти и обучения, когнитивные функции, нарушенные при различных заболеваниях и агрессивных воздействиях.

Пирацетам (Ноотропил)-улучшает метаболические процессы в нервной клетке. Препарат повышает синтез фосфолипидов и белка, активирует аденилатциклазу, повышает уровень АТФ, усиливает утилизацию глюкозы в мозге, увеличивает микроциркуляцию, не вызывая при этом сосудорасширяющего действия. Пирацетам проявляет антигипоксические свойства, оказывает умеренное противосудорожное действие.

Препарат хорошо всасывается в кишечнике (биодоступность составляет 95%), не связывается с белками плазмы крови, проходит через гематоэнцефалический барьер, а также другие гистогематические барьеры, в том числе через плацентарный. Он избирательно накапливается в тканях коры головного мозга. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками. Действие препарата развивается постепенно.

Пирацетам применяется при деменции (слабоумии), других заболеваниях, сопровождающихся снижением памяти, концентрации внимания, в педиатрии при умственной отсталости у детей, а также при хроническом алкоголизме для снятия абстинентного синдрома и в комплексной терапии эпилепсии. Из побочных эффектов можно отметить возникновение головной боли, тошноты, нервозности, раздражительности, расстройства сна, расстройства функции ЖКТ (диарея, рвота, тошнота).

Существуют комбинированные препараты с витаминами.

Пикамилон представляет собой молекулу ГАМК, соединенную с никотиновой кислотой..ведение никотиновой кислоты в комплекс позволяет получить вазодилати-рующий эффект, улучшить мозговое кровообращение и доставку ГАМК в мозг. Кроме того, известно, что никотиновая кислота обладает гиполипидемическим действием, что может оказывать положительное действие при атеросклерозе сосудов мозга. Среди побочных эффектов отмечаются аллергические реакции, тошнота, головная боль, возбуждение, раздражительность.