2. Психотропные средства

Вещества, которые регулируют псих. и эмоц. состояние человека и применяются при нарушениях психической деятельности. Группы:

Антипсихотические средства (нейролептики); Антидепрессанты; Нормотимические средства; Анксиолитические средства (транквилизаторы); Седативные средства; Психостимуляторы; Ноотропные средства.

Аксиолитические средства (транквилизаторы) — лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревогу, внутреннюю эмоциональную напряженность. оизводные бензодиазепина. Д и а з е п а м (Сибазон, Седуксен, Валиум, Реланиум), феназепам, хлор-диазепоксид (Элениум), медазепам (Мазепам, Рудотель).Оказывают анксиолитическое (транквилизирующее), седативное, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Механизм действия: связан с усилением ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе. Применяют при невротических и неврозоподобных состояниях, а также как седативные и снотворные средства при бессоннице, для премедикации. Побочн. эффекты: сонливость, головной боли, нарушении памяти, внимания, координации движений. Вызывают угнетение ЦНС у новорожденных, проникают в грудное молоко и вызывают седативный эффект.

Производные азаспиродекандион: Буспирон отличается по механизму действия. Частичный агонист серотониновых 5-НТ1А-рецепторов. На бензодиазепйновые рецепторы не влияет, анксиолитиком без седативной активности, не обладает противосудорожной и миорелаксирующей активностью. анксиолитический эффект проявляется через 2 нед. Практически не вызывает лекарственную зависимость.

Снотворные средства. С наркотическим типом действия. Производные барбитуловой кислоты( Длительного действия: фенобарбитал, барбитал, барбитал Na; средней продолжительности действия: барбамил, этаминал- Na, циклобарбитал).

МД: повышение чувствительности ГАМК-А рецепторов к эндогенной ГАМК, что способствует усилению процессов торможения в ЦНС.

Э: облегчает засыпание, при повышении дозы сон переходит в наркоз, противосудорожное действие.

ПЭ: изменение структуры сна, вызывает материальную кумулюцию, угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры, вызывают зависимость. П: бессоница, эпилепсия. ПП: Болезни почек, печени, беременность, гипотензия, алкоголизм, атеросклероз. ),

Алифатические соединения- хлоралгидрат, хлорбутанолгидрат, бромизовал. МД: угнетают межнейронную передачу в ЦНС. Э: успокаивающее, облегчают засыпание, противосудорожное. ПЭ: угнетение функции печени и почек, зависимость.

П: Бессоница, как успокаивающее и противосудорожное. ПП: см. выше. Снотворные средства из группы транквилизаторов. Производные бензодиазепина. МД: взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, непосредственно связанными с ГАМК- рецепторами. Э: снотворное, транквилизирующее, противосудорожное, седативное действие. ПЭ: малотоксичны. П: нарушение сна, вызванное эмоциями, большие эпиприпадки. ПП: см. выше.

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА повышают устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факт-ов и способствую восстановлению их функций.

Липоевая кислота (Тиоктацид) кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и а-кетокислот, улучшает энергетический метаболизм гепатоцитов. При¬меняется при циррозе печени по 25 мг 4 раза в день.

Антиоксиданты -силимарин и эссенциале.

Апилак и другие препараты маточного молочка и композиции на его основе предохраняют гепатоциты в условиях токсического (гепатотропные яды), гипоксического и радиационного повреждения, стимулируют процессы регенерации.

Для профилактики и лечения жировой дистрофии используются «липо-тропные» средства, относятся метионин, кальция пангамат и холина к которым хлорид. Эти средства способны устранять дефицит холина, с недостаточным образованием которого связаны нарушения синтеза фосфолипидов из жиров и отложение в печени нейтрального жира.

ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СР-ВА. Холелитолитические средства применяются для растворения холестериновых камней в желчном пузыре. В качестве холелитолитических средств применяют пр-ы хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой к-т.

Механизм действия этих препаратов связан с нарушением всасывания холестерина в кишечнике, а также подавлением синтеза холестерина в печени. Это препятствует образованию новых камней. Кроме того, эти препараты образуют с холестерином жидкие кристаллы, что также способствует растворению желчных камней. Длительность лечения составляет от 3 мес до 2 лет.

Хенофалк — препарат хенодезоксихолевой кислоты, образующий мицел-лярный раствор с холестерином. Применяется перед сном, так как повышение содержания холестерина в желчи происходит преимущественно ночью.

Противопоказания к медикаментозному растворению желчных камней: острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, толстого и тонкого кишечника, камни диаметром более 2 см, болезни печени, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, беременность, нефункционирующий желчный пузырь.

Побочные эффекты: диарея, временное повышение в крови уровня трансами-наз, боли в эпигастрии, тошнота. Побочные эффекты исчезают через 2—3 недели после начала приема препарата.

Урсофалк - препарат урсодезоксихолевой кислоты, образующий жидкие кристаллы с холестерином. Урсофалк принимают 1 раз в день перед сном.

Побоч эфф. у урсофалка менее выражены, а эффективность выше, чем у хенофалка.

Классификация желчегонных средств. П. ХОЛЕСЕКРЕТИКИ. 1) препараты желчных кислот и желчи- хологон, дехолин, аллохол. 2) растительные средства-холосас, кукурузные рыльца, цветы бессмертника, пыжма. 3) синтетические препараты- оксафенамид, гидрохолевая кислота, никодин. ХОЛЕКИНЕТИКИ. 1) вызывающие сокращения желч. Пузыря и расслабление сфинктера Одди- холецистокинин, питуитрин, магния сульфат, сорбит. 2) устраняющие спазм желчных путей- атропин, папаверин, платифилин

IV 1. Фармакокинетика – это раздел ф. о всасывании, распределении в организме, метаболизме и выведении веществ.

Пути введения лекарственных веществ. От них зависит скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность, хар-р действия веществ в отдельных случаях. 1. Э н т е р а л ь н ы е. Орально (per os), сублингвально (под язык), в 12-перстную кишку (через зонд), ректально (в прямую кишку). 2. П а р е н т е р а л ь н ы е. Подкожный, в/м, в/в, внутриартериальный, интрастернальный, интраплеврально, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный,

субокципитальный и некоторые др.

Абсорбция ЛС:

всасывание

распределение

депонирование

биотрансформация

выведение

Всасывание – поступление веществ от места введения в кровь.

Транспорт через мембрану: пассивная диффузия (липофильные вещества), фильтрация, активный транспорт. Пассивная диффузия зависит от: липофильности фазы, площади поверхности, диаметра пор мембраны, степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма)

Липофильные неполярные соединения проникают через мембрану после диффузии в липидной фазе (легко проникают внутрь клетки).

Гидрофильные вещества проникают в клетки: фильтрацией (с водой через водные поры) или пассивной диффузией в водной фазе (только маленькие по размеру молекулы). Это означает, что гидрофильные вещества (вводимые, например, внутривенно) могут проникать через межклеточное промежутки в эндотелии почечных клубочков, капилляров.

Замечания: путем активного транспорта и облегченной диффузии

Гидрофильные полярные вещества распределяются в организме неравномерно. Большинство гидрофильных ЛВ не проникают в клетки и распределяются в основном в плазме крови и интерстициальной жидкости.

Относительно равномерно распределяются в организме липофильные неполярные вещества. Они проникают путем пассивной диффузии через мембраны клеток и распределяются как во внеклеточной, так и во внутриклеточной жидкостях организма. Липофильные ЛВ проходят через все гистогематические барьеры

Свойства активного транспорта:

• специфичность

• насыщаемость.

Биодоступность — часть введенной дозы лекарственного вещества, которая в неизмененном виде достигла системного кровотока. Биодоступность обычно выражают в процентах. Биодоступность вещества при внутривенном введении принимается равной 100%. При введении внутрь биодоступность, как правило, меньше

2 АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ -лекарственные средства, обладающие антипсихотическими свойствами, т.е. способностью устранять продуктивную симптоматику психозов.

Продуктивная симптоматика психозов проявляется расстройством мышления (бредом), восприятия (слуховыми, зрительными галлюцинациями и т.п.), двигательной активности (психомоторное возбуждение).

Выделяют две группы: «типичные» и «атипичные» нейролептики. Различаются они в основном по способности вызывать экстрапирамидные нарушения. Способность вызывать экстрапирамидные нарушения в наибольшей степени выражена у «типичных» нейролептиков, которые являются блокаторами дофаминовых рецепторов. У «атипичных» нейролептиков эти нежелательные эффекты проявляются в меньшей степени,

Типичные антипсихотические ср-ва:

Производные фенотиазина:

а)Алифатические производные

(Аминазин, Ларгактил, Плегомазин), левомепромазин (Тизерцин, Нозинан);

б)Пиперазиновые производные

(Этаперазин), (Трифтазин, Стелазин), флуфеназина гидрохлорид (Фторфе-назин, Модитен),

в)Пиперидиновые производные

Тиоридазин (Сонапакс), пипотиазин (Пипортил). Производные бутирофенона Галоперидол (Галдол, Галофен, Транкодол), дроперидол. Производные тиоксантенаХлорпротиксен (Труксал).

Аминазин, этаперазид, трифтазин, фторфеназин, хлорпротиксен, галоперидол, дроперидол, сульпирид, резерпин. МД: в ЦНС: блокада дофаминовых рецепторов, блокада адренорецепторов восходящей ретикулярной формации, блокада центральных м-холинорецепторов и серотониновых рецепторов, угнетение выделения и обратного захвата биогенных аминов. В органах: блокада м-холино-, а-адрено- , н-гистамино и серотониновых рецепторов, прямое миотропное спазмолитическое действие. Э: центральные: устранение бреда и галюцинаций, эмоциональная индеферентность, успокоение, сонливость, гипотермия, галакторея, противорвотное, расслабление скелетной мускулатуры, антидепресантное. Периферические: снижение АД, снижение секреции желёз, устранение спазма гладких мышц. П: купирование возбуждения, психозы, лекарственная зависимость и наркомания, рвота, икота, нейролептаналгезия, премедикация. ПЭ: апатия, депрессия, экстрапирамидные расстройства, гипотензия, раздражение кожи и слизистых, лейкопения, агранулоцитоз.

Атипичные антипсихотические ср-ва:

А) Производные дибензодиазепина:

Клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса). Клозапин является высокоэффективным антипсихотическим средством с седативным эффектом, который значительно реже вызывает экстрапирамидные нарушения. Устраняет негативную симптоматику у больных шизофренией.

Показаниями к применению препарата являются шизофрения (все формы), маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.

К побочным эффектам препарата относятся мышечная слабость, сонливость, гипотензия, в том числе ортостатическая, атропиноподобные эффекты (тахикардия, нарушение аккомодации, обстипация), повышение аппетита и массы тела, возможна гиперсаливация. Наиболее серьезным побочным эффектом клозапина является гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза), вследствие чего лечение препаратом следует проводить под контролем состава периферической крови.

Б) Производные бензизоксазола:

Рисперидон (Рисполепт) селективно блокирует центральные серотони-новые 5-НТ2А-, дофаминовые 02-рецепторы, a-адренорецепторы, а также гистаминовые Н,-рецепторы.

Рисперидон эффективен в лечении резистентных форм шизофрении, в том числе резистентных к терапии галоперидолом.