- •II 1. Источники получения лекарственных веществ
- •2. Психотропные средства
- •3. Ингибиторы протеолиза
- •3 Средства, влияющие на гемостаз
- •3.Средства, ингибирующие синтез тромбоксана а2
- •2.Анальгетики со смешанным механизмом действия
- •XIV 1. Повторное применение лекарственных веществ
- •3Антиангинальные средства
- •XVIII 1.Терапия отравлений лс
- •3.Противоатеросклеротические
- •3.Противоподагрические средства
- •XX 1.Основные лекарственные формы
- •3.Сердечные гликозиды
- •2.Прпараты гормонов гипоталамуса
- •3.Антиаритмические средства
- •2Препараты гормонов передней доли гипофиза
- •3.Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии
- •3.Антисептические и дезинфицирующие средства
- •24Б 1.Классификация ср-тв, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах.
- •3.Противомикробные средства
- •2.Гестагены
- •2.) Противозачаточные средства
- •2.Жирорастворим.Витамины
- •3.Карбапенемы
- •3.Макролиды
- •3 Аминогликозиды
- •3 Химиотерапевтические
- •32ББлокаторы альфа-адренорецепторов
- •34Б Средства, действующие на цнс
- •2 Бронхолитические средства
- •2 Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре
- •3 Средства для лечения протозойных инфекций
34Б Средства, действующие на цнс
Анализ нейромедиаторных систем головного мозга позволил найти возможные «мишени» действия для лек. веществ.
Большинство лекарственных веществ, влияющих на ЦНС, воздействуют на синаптическую передачу в головном или спинном мозге. Вещества могут действовать на различных этапах синаптической передачи как на пресинаптическом, так и на постсинаптическом уровне. Лекарственные вещества могут воздействовать на синтез медиатора (леводопа), выделение медиатора в синаптическую щель (амфетамин). Эффекты многих лекарственных веществ связаны со стимуляцией соответствующих рецепторов (опиоидные анальгетики, бензодиазепины) или с блокадой рецепторов (антипсихотические средства). Используются вещества. которые ингибируют обратный нейрональный захват медиатора (трицикличёские антидепрессанты), нарушают процесс депонирования медиатора в везикула? (резерпин) и процесс метаболической инактивации медиатора в цитоплазме нервной клетки (ингибиторы МАО).
Кроме того, некоторые лекарственные в-ва оказывают влияние на ЦНС, непосредственно взаимодействуя с ионными каналами (противоэпилептические средства из группы блокаторов натриевых, кальциевых каналов) или ферментами (парацетамол-ингибитор циклооксигеназы).
Известны в-ва, которые оказыв. нормализующее действие на энергетический обмен в нервных клетках (ноотропные ср-ва).
Лек. в-ва, действующие на ЦНС, подразделяются на следующие группы:
- средства для наркоза;
- снотворные средства;
- противоэпилептические ср-ва;
- противопаркинсонические ср-ва;
- болеутоляющие средства (анальгетики);
- аналептики;
- психотропные средства: нейролептики, антидепрессанты, соли лития, анксиолитики, седативные средства, психостимуляторы, ноотропные средства.
Ср-ва для наркоза, снотворные наркотического типа действия оказыв. неизбирательное угнетающее действие на ЦНС.
Противоэпилептические и противопаркинсонические ср-ва, анальгетики, нейролептики, анксиолитики оказыв. относительно избирательные угнетающие эффекты на определенные структуры и функции ЦНС.
Аналептики стимулируют жизненно важные центры - дыхательный и сосудодвигательный. Психостимуляторы активируют высшую нервную деятельность
2 Стимуляторы дыхания. Прямого действия. Бемегрид, кофеин, этимизол. МД: повышение возбудимости нейронов ЦНС. Э: учащение и углубление дыхания, незначительное учащение сердцебиения и повышение АД. Высокоактивны. П: для стимуляции дыхания при отравлении наркотическими средствами. ПЭ: тошнота, рвота, судороги. Рефлекторного действия. Лобелина гидрохлорид, цититон. МД: возбуждение Н-холинорецепторов лобной пазухи. Э: те же. Низкая активность. П: асфиксия новорожденных, остановка дыхания при шоке и коллапсе. ПЭ: тошнота, рвота, судороги, коллапс, брадикардия. Смешанного действия. Карбоген, кордиамин, камдора. МД: прямое возбуждение дыхательного центра дополняется рефлекторным в результате стимуляции рецепторов лобной пазухи. Э: те же. Умеренная активность. П: остановка дыхания при шоке, коллапсе, асфиксия, угнетение дыхания при инфекционных заболев., проф-ка ателектазов и пневмоний. ПЭ: редко.
Противокашлевые средства. Центрального действия. 1) обладающие свойствами наркотических аналгетиков- кодеин, этилморфина гидрохлорид. МД: снижение возбудимости кашлевого центра. ПЭ: угнетение дыхательного центра, запор, пристрастие. 2) не обладающие свойствами наркотических алельгетиков- глауцина гидрохлорид, тусупрекс, ледин. МД: угнетение центральных звеньев кашлевого рефлекса. ПЭ: гипотензия, головокружение. Периферического действия- либексин, фалиминт. МД: снижение возбудимости рецепторов ВДП. ПЭ: онемение во рту, метгемоглобинемия. Смешанного действия- битидин. МД: снижение возбудимости рецепторов ВДП и кашлевого центра. ПЭ: не установлены.
Отхаркивающие средства. 1) рефлекторного действия- препараты термопсиса, ипекакуаны, истода, алтея, синюхи, терпингидрат. МД: раздражение рецепторов слизистой желудка, что способствует рефлекторному усилению секреции бронхиальных желёз и перистальтики бронхиол. ПЭ: тошнота, рвота, изжога, гиперацидный гастрит.2) Смешанного действия. К- йодид, препараты растений, содержащих эфирные масла. МД: выводятся бронхиальными железами, раздражая их. ПЭ: боль в животе, явления йодизма, тошнота.3) Муколитики. Трипсин, химотрипсин, дезоксирисонуклеаза, метицистеин, ацетилцистеин, бромгексин. МД: разрушение дисульфидных связей, деполимеризуют белки мокроты и снижают её вязкость.
ПЭ: аллергия, раздражение слизистой, тошнота, бронхоспазм.
Средства для купирования отёка лёгких. 1) дегидратация лёгких- средства, повышающие осмотическое давление плазмы крови: маннит, мочевина, уменьшающие ОЦК- фуросемид, мочевина. 2) устранение пены- пары этилового спирта с кислородом, антфомсилан. 3) уменьшение давление крови в МКК- средства отвлекающие кровь из малого круга за счёт расширения периферический вен- морфина гидрохлорид. На фоне системной артериальной гипертензии- ганглиоблокаторы ( бензогексоний), а-адреноблокаторы (тропафен), миотропные вазодилятаторы ( натрия нитропруссид). На фоне острой левожелудочковой недостаточности- сердечные гликозиды- строфантин и коргликон. 4) Снижающие проницаемость альвеолокапиллярного барьера- глюкокортикоиды- кидрокортизон и преднизолон.Сердечные гликозиды. 1) длительного действия- дигитоксин, 2) средней продолжительности- дигоксин, целанид, 3) короткого действия- строфантин и коргликон. Особенности: дигитоксин: всасывание в жкт 90- 100%, связь с белками- 97%. Выведение: 75% с почками, остальное с желчью, возможно повторное всасывание, период полувыведения 4-7 дней. Введение внутрь. Дигоксин: всасывание в жкт 60- 85%, связь с белками- 20- 25%, до 80% выделяется почками, период полувыведения 36- 48% часов. Введение внутрь и внутривенно. Целанид: несколько хуже всасывается в жкт, но при в/в введении действие начинается быстрее. Строфантин и коргликон: в жкт не всасываются, с белками не связываются, выводятся почками в неизменённом виде, период полувыведения 8 часов. Только внутривенно. П: острая сердечная недостаточность или хроническая 2б-3 стадии. ДЛЯ ВСЕХ: МД: угетение Na- К-АТФ-азу мембран кардиомиоцитов, это приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов Nа и снижению К- увеличение входа в клетку ионов Са и высвобождение его из депо- ослабление тормозного влияния тропонинового комплекса на сократительные белки миокарда- усиление сокращения миофибрил, увеличение освобождения катехоламинов из депо, усиление гликогенолиза, процессов окислительного фосфорилирования, синтеза макроэргов, утилизации молочной кислоты, сдвигу окислительных процессов в сторону аэробного гликолиза.
Э: 1) положительный инотропный- усиление и укорочение систолы, 2) отрицательный хронотропный- удлинение диастолы и урежение сердечных сокращений, 3) отрицательный дромотропный- замедление проводимости, 4) положительный батмотропный- повышение возбудимости и автоматизма, 5) положительный тонотропный- повышение тонуса миокарда. П: (кроме строфантина и коргликона см. выше) хроническая сердечная недостаточность 1-2б стадии, наджелудочковые тахикардии. ПЭ: гипокалигистия, замедление атриовентрикулярной и желудочковой проводимости, нарушение реполяризации, экстрасистолия, интоксикация ЦНС- головная боль, головокружения, психические расстройства, зрительного нерва- мелькание мушек, сетка, нарушение цветового восприятия- ксантопсия, ЖКТ- диспепсия, тошнота, рвота. Меры помощи: временная отмена препарата, назначение или увеличение дозы препаратов К, для связывания в крови- унитиол, ЭДТА, для ликвидации экстрасистолии- антиаритмические средства из группы мембраностабилизаторов. ПП: брадикардия, АВ-блокада, нестабильная стенокардия, выраженный митральный и аортальный стеноз, трансмуральный инфаркт миокарда и отёк лёгких на его фоне, дефицит калия. полиневриты.
3 Противосифилитические ср-ва Для лечения сифилиса используют антибиотики и синтетические средства.
Противосифилитические средства
1. Антибиотики
•Препараты бензилпенициллина: Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, бензил пенициллин прокаин, бензатин бензилпенициллин (Бициллин-1 и 5)
•Цефалоспорины
Цефалоридин, цефтриаксон
•Макролиды и азалиды
Эритромицин, азитромицин
2. Синтетические средства •Препараты висмута Бийохинол, бисмоверол
•Препараты мышьяка Миарсенол, осарсол.
Препараты бензилпенициллина эффективны при сифилисе на всех его стадиях. Назначают курсами.
Препараты висмута и мышьяка. Механизм действия обусловлен способностью блокировать сульфгидрильные группы ферментов в клетках микроорганизмов и нарушать тем самым течение нормальных обменных процессов. Вводят их внутримышечно. При применении препаратов висмута возможно развитие гингивитов и стоматитов. Препараты мышьяка вызывают желтуху, гепатит, полиневриты.
35б В ЦНС нейроны связаны между собой посредством синапсовК числу нейромедиаторов, участвующих в синаптической передаче в ЦНС, относятся моноамины, ацетилхолин, аминокислоты, пептиды.
Моноамины К моноаминам относятся катехоламины (дофамин, норадреналин) и серотонин.
Дофамин Патологические изменения дофаминергических структур мозга играют роль в возникновении таких заболеваний, как паркинсонизм, шизофрения. выделено несколько подтипов дофаминовых рецепторов, которые объединены в 2 класса: D, (подтипы D, и D5) и D2 (подтипы D2, D3H D4). дофаминовые рецепторы класса D, связаны с 0,-белками (активируют аденилатциклазу, в результате в клетках повышается уровень цАМФ), а рецепто¬ры класса D2 - с G.-белками (ингибируют аденилатциклазу и снижают уровень цАМФ, а также активируют калиевые каналы).
Норадреналин В норадренергических синапсах ЦНС имеются как а-, так и р-адренорецепторы.
Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) Выделяют значительное число подтипов серотониновых рецепторов, сгруппированных в подразделения 5-НТ1А F, 5-НТ1А си т.д. При стимуляции различных подтипов серотониновых рецепторов возникают как тормозные эффекты (5-НТ]А 5-НТш), так и эффекты возбуждения (5-НТ1С 5-НТ2 5-НТ3и 5-НТ4). Среди этих рецепторов только 5-НТ3-рецепторы являются ионотропными (непосредственно связаны с ионными каналами), остальные подтипы серотониновых рецепторов взаимодействуют с ионными каналами и ферментами через G-белки.
Ацетилхолин
Посредством холинергической передачи осуществляется регуляция как психических, так и моторных функций; установлена ее роль в процессах обучения, запоминания. Н-холинорецепторы, сходные с Н-холинорецепторами вегетативных ганглиев, расположены на тормозных клетках Реншоу в спинном мозге, а М-холинорецепторы находятся в синапсах различных отделов головного мозга (в коре головного мозга, неостриатуме).
Аминокислоты. Тормозные аминокислоты
Гамма-аминомасляная кислота является основным тормозным медиатором в ЦНС. Среди ГАМК-рецепторов выделяют 2 основных подтипа: ГАМКА- и ГАМКв-рецепторы. ГАМКА-рецептор связан с мембранным каналом для С1~, который открывается при возбуждении рецептора под действием ГАМК. Ионы хлора поступают через канал внутрь клетки, что вызывает гиперполяризацию мембраны, т.е. тормозной эффект.
ГАМКв-рецепторы связаны с G-белками, стимулирующими аденилатциклазу, и посредством этого механизма регулируют биохимические процессы в клетке и воздействуют на ионные каналы. При стимуляции ГАМКВ-рецепторов в клетке повышается уровень цАМФ и уменьшается проникновение в клетку ионов Са2+, что приводит к развитию тормозных эффектов.
Глицин, воздействуя на глициновые рецепторы, оказывает аналогичное тормозное влияние на нейроны Возбуждающие аминокислоты
L-Глутамат Обладает выраженным активирующим действием на нейроны, является возбуждающим медиатором в ЦНС. Глутамат-ные рецепторы подразделяются на «метаботропные», связанные с G-белками, и «ионотропные», непосредственно связанные с ионными каналами. Ионотропные глутаматные рецепторы связаны с натриевыми каналами, которые открываются при стимуляции рецепторов - в результате ионы Na+ поступают в клетку, что вызывает деполяризацию мембраны и возбуждающий эффект. Связанные с каналами рецепторы по чувствительности к химическим анализаторам подразделяются на АМРА-рецепторы, каинатные рецепторы и NMDA-рецепторы. Стимуляция АМРА- и каинатных рецепторов вызывает быструю деполяризацию в большинстве глутаматергических синапсов в головном и спинном мозге. NMDA. блокада этих рецепторов предупреждает дегенерацию нейронов головного мозга при ишемии. Другая эндогенная возбуждающая аминокислота - L-аспартат действует аналогично глутамату
Пептиды: энкефалины и эндорфины являются агонистами опиоидных рецепторов мозга. Субстанция Р участвует в передаче болевых импульсов в спинном мозге. холецистокинин, пептид дельта-сна, VIP, нейропептид Y эти вещества могут оказывать на синаптическую передачу регулирующее действие.
Оказывают на синаптическую передачу в ЦНС регулирующее действие аденозин, АТФ, оксид азота, гистамин. В регуляции ряда функций ЦНС принимают участие простагландины.
Анализ нейромедиаторных систем головного мозга позволил найти возможные «мишени» действия для лекарственных веществ.