I. Фармакология – это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. Изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и проф-ки различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач – изыскание новых эффективных лекарственных средств. Общая фармакология – общие закономерности действия лекарственных средств и организма друг на друга. Фармакокинетика – это раздел ф. о всасывании, распределении в организме, метаболизме и выведении веществ. Фармакодинамика – это биологические эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия. Также выделяют фармакогенетику (взаимод-ие с генами), фармакогеномику (геном), фармакопротеомику (белки).

Частная фармакология - действие отдельных лекарственных средств на отдельные органы.

Фармакология древности:

Гиппократ – систематизация существующих в то время лекарственных средств.

Диоскарид – автор первого трактата о лекарственых растениях.

Гален – очистка лекарственного средства от балласта, разработал принципы применения лекарственных средств (галеновы препараты – очищенные).

Парацельс – основоположник ятрохимии.

Авиценна – описал способы и показания к применению различных лекарственных средств.

Фармакология нового времени.

Фармакопеи – руководства по фармакологии. Первая создана в Америке в 1820 г. В настоящее время состоит из 4-х частей:

1 том – рецептурные препараты.

2 том – безрецептурные препараты.

3 том – стандарты лекарственных средств.

4 том – основные фармакопейные статьи.

1765 г. – первая российская военная фармакопея (на латинском языке).

1778 г. – первая гражданская фармакопея (на латинском языке).

1847 г. – первая экспериментальная лаборатория в России (Юрьев).

Отечественная фармакология:

С.П.Боткин – изучение препаратов, действующих на сердце

И.П.Павлов – основатель психофармакологии.

Н.П.Кравков – автор первого средства для внутривенного наркоза (гедонал) и идеи комбинированного наркоза (гедонал+хлороформ).

С.В.Аничков – работы по фармакологии ВНС, каротидного синуса, нервных дистрофий.

В.В.Закусов – влияние веществ на синаптическую передачу, возбуждение в ЦНС; основатель и первый директор института фармакологии АМН СССР.

М.П. Николаев – работы по патологической фармакологии сердечно-сосудистой системы.

А.А.Лихачев – фармакология теплообмена и газообмена, токсикология БОВ.

М.Д.Машковский – новые лекарственные средства, руководство для врачей.

З.В.Ермольева – автор первого советского пенициллина

2. Противоэпилептические средства. Фенобарбитал. МД: угнетанейроны эпилептического очага, и распространение возбуждения на двигательные центры коры. Э: седативный, снотворный, противосудорожный. П: большие припадки. ПЭ: кумуляция, зависимость, аллергия. Дифенин. Препятствует передаче импульсов из эпилептического очага. Э: противосудорожное, антиаритмическое, сонливость. П: большие припадки. ПЭ: нарушение ЦНС, гингивит, тошнота, рвота, кожные высыпания. ПП: болезни печени и почек, декомпенсация ссс. Гексамидин. МД: как у фенобарбитала. Э: менее выражены противосудорожное и снотворное действия. П: большие припадки. ПЭ: нарушения ЦНС, тошнота, кожные проявления. ПП: болезни печени, почек, кроветворения. Хлоракон. МД: угнетение передачи импульсов с пирамидных спинальных путей на мотонейроны спинного мозга. Э: противосудорожный. П: большие припадки. ПЭ: диспепсия, головокружение, поражение почек, печени, костного мозга. ПП: болезни печени, почек, кроветворения. Карбамазепин. Возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, повышая чувствительность ГАМК рецепторов к ГАМК. Э: противоэпилептический, успокаивающий. П: большие и малые припадки, смешенные формы эпилепсии. ПЭ: нарушение ЦНС, диспепсия. ПП: нельзя комбинировать с МАО, с этиловым спиртом. Сибазон, нитразепам, клоназепам. МД: активирует ГАМК-эргическую передачу путём стимуляции бензодиазепиновых рецепторов. Э: транквилизирующее, седативное, противосудорожное. П: эпистатус, миоклонус-эпилепсия. ПЭ: мышечная слабость, сонливость, вялость, атаксия, сухость во рту, головокружение, кожные высыпания. ПП: печёночная и почечная патология, миастения, беременность, злоупотребление алкоголем. Натрия вольпроат. МД: вызывает накопление в мозге ГАМК. Э: противосудорожное, седативное. П: большие и малые припадки, миоклонус эпилепсия. ПЭ: тошнота, рвота, диарея, атаксия, сонливость, ухудшение свёртываемости крови. ПП: болезни печени, поджелудочной железы, геморрагический диатез, беременность.

3Прокинетики – лекарственные вещества, способствующие нормальной перистальтике кишечника и, как следствие, нормальному продвижению пищи по желудочно-кишечному тракту.Метоклопрамид (церукал, реглан) Блокирует допаминовые рецепторы в хеморецепторной триггерной зоне ствола головного мозга, вследствие чего подавляются рвотный рефлекс, тошнота, икота. Он повышает тонус нижнего сфинктера пищевода с одновременным расслаблением привратника, способствует уменьшению внутрижелудочного давления, тем самым облегчается опорожнение желудка и предотвращается гастроэзофагальный рефлюкс. В связи с действием преимущественно на верхние отделы ЖКТ метоклопрамид показан при рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни, дискинезиях органов брюшной полости, рвоте различного генеза. Побочные эффекты отмечаются в виде сухости во рту, сонливости, шума в ушах, головокружения, чувства одурманивания, периферической гиперкинезии, паркинсонизма, гипотензии (или гипертензии), тахикардии, агранулоцитоза. Церебральные побочные расстройства связаны с проникновением метоклопрамида через гематоэнцефалический барьер и воздействием на центральные рецепторные зоны.Препарат ускоряет эвакуацию из желудка. Домперидон (мотилиум) сходен по механизму действия с метоклопрамидом, но более эффективен. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако у него имеется противорвотное действие. Домперидон – прокинетический агент, лишенный свойственных метоклопрамиду побочных эффектов.

Побочные эффекты: гинекомастия, галакторея, аллергические реакции.

Спазмолитики – лекарственные препараты, ослабляющие и снимающие спазмы мускулатуры кишечника. Бускопан-м-холиноблокаторОказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов, снижает секрецию пищеварительных желез. не проникает через гематоэнцефалический барьер. Показания к применению: Почечная колика, желчная колика, спастическая дискенезия желчевыводящих путей и желчного пузыря, холецистит, кишечная колика, пилороспазм, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (в составе комплексной терапии), альгодисменорея. Побочные эффекты

Сухость во рту, сухость кожных покровов, тахикардия; сонливость, парез аккомодации; возможна задержка мочи, которая обычно не выражена и разрешается самостоятельно.

Очень редки реакции повышенной чувствительности с кожными проявлениями, крайне редко сообщалось о появлении затрудненного дыхания. Противопоказания

Повышенная чувствительность, закрытоугольная глаукома, миастения, мегаколон.

НО-ШПА(Дротаверин). МД:подавляет фермент фосфодиэстеразу IV , приводит к повышенной концентрации цАМФ, ведет к расслаблению гладкой мускулатуры. Противопоказания :повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата,Тяжелая печеночная или почечная недостаточность,Тяжелая сердечная недостаточность (синдром низкого сердечного выброса) ПЭ: тошнота, запор, головная боль, головокружение, бессонница,учащенное сердцебиение, гипотензия

Антидиарейные средства - лекарственные средства, устраняющие диарею (понос).

Кодеин - тормозит перистальтику кишечника, повышает тонус сфинктеров кишечника, тормозит секрецию воды и электролитов. Все это приводит к замедлению продвижения кишечного содержимого. Препарат имеет ограниченное применение в связи с возможным развитием лекарственной зависимости.

Лоперамид (Имодиум) - синтетический агонист опиоидных рецепторов. Практически лишен влияния на ЦНС, не вызывает привыкания и лекарственной зависимости, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер. Анти-диарейный эффект аналогичен действию кодеина.Побочные эффекты: запор, тошнота, головокружение.

Нуфеноксол - действует подобно лоперамиду, в большей степени тормо¬зит секрецию воды и солей, кроме того, усиливает абсорбцию жидкости из пище¬вого содержимого в тонком и толстом кишечнике.

II 1. Источники получения лекарственных веществ

Минеральные соединения (магния сульфат, натрия сульфат).

Ткани и органы животных (инсулин, препараты гормонов щитовидной железы, ферментные препараты, препараты, регулирующие пищеварение).

Растения (сердечные гликозиды, морфин, резерпин). Микроорганизмы (антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, макролиды и др.).

Химический синтез (сульфаниламиды, парацетамол, кислота вальпроевая, новокаин, кислота ацетилсалициловая). Появился раздел фармакологии — фармакогенетика, одной из задач которого является изучение патологии ферментов лекарственного метаболизма.

ЭТАПЫ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Химический синтез лекарственных веществ

Эмпирический путь: скрининг, случайные находки;

Направленный синтез: воспроизведение структуры эндогенных веществ, хи¬мическая модификация известных молекул;

Целенаправленный синтез (рациональный дизайн химического соединения), основанный на понимании зависимости «химическая структура - фармакологическое действие».

Эмпирический путь - метод «проб и ошибок», фармакологи берут ряд хими¬ческих соединений и определяют с помощью набора биологических тестов (на молекулярном, клеточном, органном уровнях и на целом животном) их фармакологическую активность. Затем выбирают наиболее активные и сравнивают степень их с существующими лекарственными средствами, которые используются в качестве стандарта. Такой путь отбора активных веществ получил название лекарственного скрининга

Другой путь - получение соединений с определенным видом фармакологической активности. Он получил название направленного синтеза лекарственных веществ. Первый этап - воспроизведение веществ, образующихся в живых организмах. Так были синтезированы адреналин, норадреналин, ряд гормонов, простагландины, витамины.

Химическая модификация известных молекул позволяет создать лекарственные вещества, обладающие более выраженным фармакологическим эффектом и меньшим побочным действием.

Целенаправленный синтез-создание веществ с заранее заданными фармакологическими свойствами (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов).

Выделение лекарственных веществ из тканей и органов животных, растений и минералов

Таким путем выделены лекарственные вещества или комплексы веществ: гормоны; галеновы, новогаленовы препараты, органопрепараты и минеральные вещества.

Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов, методами биотехнологии (клеточной и генной инженерии)

Выделением лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов, занимается биотехнология.

Применяются микроорганизмы, культуры клеток, культуры тканей растений и животных.

Биотехнологическими методами получают полусинтетические антибиотики.

После получения новой активной субстанции и определения ее основных фармакологических свойств она проходит ряд доклинических исследований.

2. Противопаркинсонические средства. Леводопа. МД: в ЦНС превращается в дофамин, который ослабляет проявления паркинсонизма. Э: устраняет гипокинезию. П: болезнь Паркинсона. ПЭ: диспепсия, гипотензия, аритмии, психические растройства. ПП: нарушение функции печени и почек, эндокринных желёз, детям до 12 лет. Мидантан. МД: способствует освобождению дофамина и угнетает его обратный захват. Э: усранение гипокинезии, противовирусный. П: болезнь Паркинсона. ПЭ: раздражительность, бессоница, галюцинации, гипотензия, головная боль, диспепсия. ПП: галюцинации, судорожные синдромы, болезни печени и почек, тиреотоксикоз. Бромокриптин. МД: стимуляция дофаминовых рецепторов. Э: противопаркинсонический, повышение продукции пролактина и соматотропина. П: паркинсонизм, аменорея, бесплодие, сниженная лактация, акромегалия, болезнь Иценко-Кушинга. ПЭ: тошнота, рвота, гипотензия, психические нарушения, дискинезия, непереносимость этилового спирта, запоры. ПП: гипотензия, заболевания жкт. Депринил. МД: подавляет процесс инактивации дофамина. Э: противопаркинсонический. П: в комбинации с леводопой. ПЭ: диспепсия, гипотензия, аритмии, психические расстройства. ПП: эсенциальный тремор, хорея. Тропацин, циглодол. МД: блокируют холинорецепторы базальный ганглиев и устраняют двигательные нарушения. Э: центральный холинолитический, устраняет регидность, гипокинезию. П: паркинсонизм. ПЭ: сухость во рту, тахикардия, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, угнетение перистальтики кишечника, возбуждение в ЦНС. ПП: глаукома, болезни сердца, печени, почек, нарушение мочеотделения, гипертрофия простаты.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Слабительные средства - лекарственные средства, которые применяются для опорожнения кишечника. При длительном употреблении любых слабительных средств могут развиться: лекарственная диарея, атония кишечника, аллергические реакции, синдром мальабсорбции (нарушения всасывания).

Слабительные средства классифицируются на:

Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишечник:натрия сульфат (Глауберова соль), магния сульфат, карловарская соль,лактулоза (Портолак)

Ср-ва, влияющие на хеморецепторы

Синтетические средства: фенолфталеин, изафенин, бисакодил, гутталакс

Слабительные средства растительного происхождения: сенаде, корни ревеня, кора крушины, касторовое масло

Средства, способствующие увеличению объема кишечного содержимого:

морская капуста (Ламинарид), метилцеллюлоза

Средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника и размягчающие

каловые массы: масло вазелиновое, масло миндальное.

Ветрогонные средства.

Натрия сульфат и магния сульфат применяются при отравлениях (очищение кишечника и уменьшение всасывания токсичных веществ)Назначают внутрь по 15—20 г.

Лактулоза — полусинтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. Под влиянием микроорганизмов толстого кишечника препарат расщепляется до органических кислот, повышающих осмотическое давление в просвете кишечника, что стимулирует его перистальтику. Применяют препарат при хронических запорах.

Синтетические слабительные средства — производные дифенилметана — оказывают резорбтивное действие. Всасываясь в тонком кишечнике, они затем секретируются в толстый кишечник, где оказывают раздражающее действие на хеморецепторы слизистой оболочки. Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч. В отличие от солевых слабительных, эффект синтетических слабительных препаратов выражен в меньшей степени, поскольку они действуют не на всем протяжении кишечника, а только в толстом отделе.

Бисакодил оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном содержимом кишечника и вызывая раздражение хеморецепторов. При приеме внутрь действует через 5—7 ч. При назначении в ректальных свечах эффект наступает в течение 1-го часа.

Гутталакс не всасывается в тонком кишечнике. В толстом кишечнике под влиянием бактериальной флоры из препарата образуется свободный дифенол, который стимулирует хеморецепторы слизистой оболочки толстого кишечника и усиливает его перистальтику.

Касторовое масло при приеме внутрь расщепляется липазой в тонком кишечнике с образованием рициноловой кислоты, раздражающей рецепторы слизистой оболочки кишечника на всем его протяжении. Слабительный эффект наступает обычно через 4—6 ч.

III 1.Фармакология – это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. Изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и проф-ки различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач – изыскание новых эффективных лекарственных средств. Общая фармакология – общие закономерности действия лекарственных средств и организма друг на друга. Фармакокинетика – это раздел ф. о всасывании, распределении в организме, метаболизме и выведении веществ. Фармакодинамика – это биологические эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия. Также выделяют фармакогенетику (взаимод-ие с генами), фармакогеномику(геном), фармакопротеомику (белки).

Частная фармакология - действие отдельных лекарственных средств на отдельные органы.

Доклинические испытанияИзучение специфической активности, исследование токсичности, влияния на репродуктивную функцию, на эмбриотоксичность и тератогенность; кан-церогенность; мутагенность. Эти исследования проводятся на животных. Определяют среднюю эффективную дозу (ЕД50 - доза, которая вызывает эффект у 50% животных) и среднюю летальную дозу (СД50 — доза, которая вызывает гибель 50% животных).

Клинические испытания.

Проводятся клиническими фармакологами, клиницистами, специалистами по статистике.

Клинические испытания проводят в 4 фазы

I фаза клинических испытаний проводится с участием небольшого числа добровольцев (от 4 до 24 человек).,от нескольких дней до нескольких недель. Исследуют: фармакодинамику и фармакокинетику одной дозы и множественных доз при разных путях введения; биодоступность; метаболизм активной субстанции; влияние возраста, пола, пищи, функции печени и почек на фармакокинетику и фармакодинамику активной субстанции;

•взаимодействие активной субстанции с другими лекарственными ср-вами.

II фаза клинических испытаний предназначена для оценки эффективности у больных, а также для выявления отрицательных побочных явлений, связанных с применением препарата. Исследования II фазы проводят под очень строгим контролем и наблюдением на больных в группе 100-200 человек.

III фаза клинических испытаний представляет собой многоцентровые расширенные исследования (в среднем 1000- 3000чел). Определяются оптимальные дозы и схемы введения, изучаются характер наиболее частых нежелательных реакций, клинически значимые лекарственные взаимодействия, влияние возраста, сопутствующих состояний и т.п. Такие исследования вначале проводятся с использованием открытого метода (врач и больной знают, какой препарат применяется - новый, контрольный или плацебо). Дальнейшие исследования проводятся одинарным слепым), двойным слепым и тройным слепым методом,