Передозировка.

Поскольку карбамазепин всасывается медленно, при передозировке максимальная концентрация может быть достигнута только на второй или третий день после приема препарата. Несмотря на трициклическую структуру карбамазепина, его передозировка менее опасна, чем передозировка трициклических антидепрессантов. Наиболее опасными симптомами передозировки карбамазепина являются атриовентрикулярная блокада (требуется ЭКГ мониторинг), ступор и кома с риском аспирационной пневмонии. Может затрудняться дыхание, однако обычно незначительно. К другим симптомам передозировки относятся нистагм, тремор, баллистические движения, мидриаз, офтальмоплегия, орофациальная дискинезия, миоклония, гипо- и гиперрефлексия, мышечная ригидность и судорожные припадки.

При передозировке карбамазепина применяется гомеостатическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Поскольку этот препарат прочно связывается с белками плазмы, гемодиализ неэффективен. Гемоперфузия не дает определенного эффекта и поэтому не показана.

Таблица 4.10. Лекарственные взаимодействия карбамазепина

Снижает эффект

Варфарина

Этосуксимида

Вальпроевой кислоты

Тетрациклина

Галоперидола (вероятно)

Циклических антидепрессантов (вероятно)

Бензодиазепинов, включая клоназепам

Непредсказуемое влияние

Фенитоин

Усиливает эффекты

Наперстянки (может вызывать или усиливать брадикардию)

Препараты, понижающие концентрацию карбамазепина

Фенобарбитал

Примидон

Фенитоин

Препараты, повышающие концентрацию карбамазепина

Эритромицин (заметное повышение)

Изониазид (заметное повышение)

Пропоксифен

Циметидин

СИОЗС

Другие противосудорожные препараты. Ламотриджин.

Ламотриджин — фенилтриазин, который изначально применялся как дополнительный препарат при лечении парциальных припадков. По данным небольших испытаний и клинических сообщений, ламотриджин эффективен при лечении маниакальных состояний как в виде монотерапии, так и в сочетании с литием или вальпроевой кислотой. На основании первых наблюдений предполагалось, что ламотриджин может быть особенно эффективным при лечении быстрой цикличности или депрессивной фазы биполярного расстройства.⁵⁵Механизм действия ламотриджина при биполярном расстройстве неизвестен. На клеточном уровне ламотриджин ингибирует высвобождение возбуждающей аминокислоты глутамата, уменьшая тем самым возбуждение ЦНС, аinvitroон ингибирует также натриевые каналы с низким потенциалом активации.

Способ применения

Терапию начинают с малых доз, 25 мг/сутки. Суточную дозу повышают на 25 мг раз в 1-2 недели для уменьшения побочных эффектов. Обычно используют двухразовый режим приема. Хотя в некоторых случаях суточная доза может достигать 500 мг, обычно ламотриджин назначают по 100-200 мг/сутки. При сочетании с карбамазепином используют более высокие дозы, поскольку карбамазепин индуцирует ферменты, которые метаболизируют ламотриджин. При сочетании с вальпроевой кислотой, которая ингибирует метаболизм ламотриджина, дозу понижают. Сам ламотриджин на печеночные ферменты P450 не влияет.

Побочные эффекты

Обычно побочные эффекты незначительны, однако у 10% больных может появиться сыпь. Сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона, который обычно протекает в легкой форме, однако может привести и к летальному исходу. Оказывается, что сыпь по крайней мере частично зависит от начальной дозы и скорости ее увеличения. Поэтому рекомендуется увеличивать дозу постепенно («norush,norash»), особенно при использовании в комбинации с вальпроевой кислотой, которая ингибирует метаболизм ламотриджина. Риск тяжелых или смертельных высыпаний выше в детском возрасте, поэтому препарат противопоказан больным младше 16 лет. Другие побочные эффекты ламотриджина включают в себя головную боль, симптомы поражения ЦНС (диплопию, атаксию, неясное зрение), а также тошноту и рвоту. Как показали испытания, проведенные у молодых здоровых добровольцев, применение ламотриджина в течение 4 недель не ухудшает когнитивные функции. Безопасность применения ламотриджина и других новых противосудорожных препаратов при беременности еще не изучена.