Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
19
Добавлен:
15.09.2017
Размер:
123.37 Кб
Скачать

Опыт применения мексидола в комплексной терапии конверсионного расстройства

Д.м.н., зав. каф. психиатрии и неврологии В.Г. ПОДСЕВАТКИН2, к.м.н., доц. каф., зам. гл. врача С.В. КИРЮХИНА1,2, д.м.н., проф. каф. фармакологии Д.С. БЛИНОВ2, студентка С.В. ПОДСЕВАТКИНА1

The use of mexidol in the complex therapy of conversion disorder

V.G. PODSEVATKIN, S.V. KIRYUKHINA, D.S. BLINOV, S.V. PODSEVATKINA

1Мордовская республиканская психиатрическая больница; 2кафедры психиатрии и нервных болезней и фармакологии медицинского

института при Мордовском государственном университете им. Н.П. Огарева, Саранск

Ключевые слова: конверсионные расстройства, лечение, мексидол.

Key words: conversion disorder, therapy, mexidol.

Согласно современным представлениям в основе возникновения и развития невротических расстройств лежит психогения (психический стресс) [2].

Для выяснения патогенеза неврологических расстройств у человека большое значение имеют соответствующие исследования на животных [3]. Так, нами [7—9] в опытах на белых мышах с использованием теста «открытое поле» было установлено, что стресс вызывает угнетение двигательной и исследовательской активности грызунов, и нарастание у них тревожности. Применение мексидола в этих экспериментах позволило установить его высокую терапевтическую активность. Он снижал реакцию угнетения познавательной активности, длительность аутогруминга и проявлял свойства анксиолитика. Кроме того, были установлены потенцирующий эффект мексидола при его совместном применении с анксиолитиками бензодиазепинового ряда, а также позитивное влияние препарата на динамику уровня кортизола, состояние гуморального иммунитета и функциональную активность кислородзависимых систем нейтрофилов.

Основываясь на указанных протекторных, иммуномодулирующих и антиоксидантных свойствах мексидола, мы продолжили его изучение при неврозах в клиническом аспекте.

Целью настоящего исследования было изучение терапевтической эффективности мексидола в комплексном лечении больных с конверсионным расстройством.

Материал и методы

Наблюдали пациентов, страдающих истерическим конверсионным расстройством [10], рубрика по МКБ 10 — F44.0—44.7, «диссоциативное (конверсионное) расстройство».

Все они находились на лечении в Мордовской республиканской психиатрической больнице и дали информированное согласие на исследование.

Критерием включения пациентов в исследование являлось наличие конверсионного расстройства, обусловленного значимой для больного психогенией. Критериями исключения — наличие органической причины конверсионного расстройства.

В выборку вошли 80 больных (20 мужчин и 60 женщин) в возрасте от 21 года до 35 лет (средний 26,7±2,1 года).

Пациенты были рандомизированы по полу и возрасту на 2 равные группы (по 40 человек). В 1-й группе лечение осуществляли традиционными методами: с первого дня пребывания в стацио-

© Коллектив авторов, 2009

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2009;109:4:75

наре назначался диазепам (реланиум 0,5% раствор) по 2 мл внутримышечно 2 раза в день в течение 20 дней. Пациентам 2-й группы наряду с диазепамом ежедневно, один раз в день в течение 20 дней, с первого дня лечения назначали мексидол по 200 мг (4 мл 5% раствора) внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора натрия хлорида в течение 10 дней, с последующим переходом на таблетированную форму по 125 мг 2 раза в сутки до 20 дней.

Оценка психического состояния проводилась по картам Авруцкого—Зайцева [1]. Критериями эффективности проводимой фармакотерапии являлись: полнота редукции степени выраженности психопатологических симптомов, снижение их частоты, восстановление социального и трудового статуса пациентов.

Кроме того, проводили общепринятыми методами [5, 6] определение функциональной активности нейтрофилов (по тесту с нитросиним тетразолием (НСТ) в спонтанном варианте, адгезии нейтрофилов, активности фагоцитоза нейтрофилов (АФН)

вотношении частиц латекса, индекса активации нейтрофилов (ИАН), а также общей комплементарной активности, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) разной молекулярной массы в сыворотке крови. Уровень иммуноглобулинов (Ig) классов А, М и G устанавливали методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини [11].

Перечисленные иcсследования проводили при поступлении

встационар, а также на 10-й и 20-й дни лечения.

Контрольную группу составили 55 здоровых. Статистическую обработку полученных данных проводили с

помощью стандартного пакета программ Statistics 6.0.

Результаты и обсуждение

Конверсионное расстройство в изученных группах больных проявлялось не только типичными психическими нарушениями, но и нейроиммунной дисфункцией в виде дисбаланса гуморальных и клеточных иммунных реакций. Имели место признаки раздражения кислородзависимых систем нейтрофилов в виде повышения НСТ-теста в спонтанном варианте в среднем до 38,3% (у здоровых 29,6%), гипоиммуноглобулинемией класса А и G до 127,1±8,9 и 919,1±38,0 мг% соответственно, а также повышением циркулирующих иммунных комплексов мелкой фракции до 68,3±5,4 у.е. (табл. 1).

При изучении психопатологических симптомов в 1-й группе пациентов было установлено, что использование анксиолитика

1e-mail: krsv57@mail.ru

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2009

75

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

Таблица 1. Показатели функциональной активности нейтрофилов и гуморального иммунитета у здоровых лиц и больных в разные периоды лечения

 

 

 

 

Больные

 

 

 

 

Здоровые

 

10-й день

20-й день

10-й день

20-й день

 

Показатель

 

терапии

терапии

до лечения

терапии

терапии

(n=55)

диазепамом

диазепамом

 

(n=80)

диазепамом

диазепамом

 

 

и мексидолом

и мексидолом

 

 

 

(n=40)

(n=40)

 

 

 

(n=40)

(n=40)

 

 

 

 

 

Л, абс.ч. ×109/л 10

5,2±0,2

5,0±0,4

5,3±0,3

5,1±0,5

4,9±0,6

5,1±0,4

 

СЯНФ, %

50,8±1,6

50,0±2,6

52,4±2,7

55,0±3,2

51,3±3,8

49,6±0,7#

 

СЯНФ × 109

2,64±0,1

2,5±0,3

2,77±0,2

2,80±0,4

2,51±0,5

2,52±0,3

 

АФН, %

61,2±2,7

66,3±5,4

56,4±7,2

49,6±8,3

67,3±4,2

56,4±6,3

 

НСТ, %

29,6±2,6

38,3±4,2*

33,4±5,2

28,3±3,2#

35,5±6,1

29,8±4,8

 

ИАН, у.е.

0,42±0,04

0,42±0,03

0,50±0,12

0,30±0,04* #

0,48±0,04

0,51±0,02* #

 

Комплемент общий, у.е.

4,95±0,04

4,71±0,12

5,8±0,06* #

5,9±0,04* #

4,9±0,15

4,94±0,14

 

ЦИК, у.е.

2,0±0,95

3,0±0,52

2,9±0,31

3,25±0,11*

3,07±0,35

3,0±0,38

 

крупные

 

 

 

 

 

 

 

средние

6,2±1,0

5,8±0,7

18,4±2,3* #

24,8±2,5* #

14,12±1,0* #

15,0±1,3* #

 

мелкие

45,8±1,1

68,3±5,4*

92,1±11,8* #

94,3±11,3* #

65,8±15,4* #

62,3±12,0* #

 

IgA, мг%

160,2±11,2

127,1±8,9*

120,2±10,6*

129,3±10,9*

128,2±5,3*

129,1±7,2*

 

IgM, мг%

149,9±14,9

159,6±14,5

145,6±15,9

154,8±17,5

158,5±14,0

158,9±10,7

 

IgG, мг%

1167,6±43,3

919,1±38,0*

936,0±41,3*

965,8±18,0*

923,6±45,3*

1008,1±38,0*

 

Примечание. СЯНФ — сегментоядерные нейтрофилы; * — достоверные различия с группой здоровых на уровне p<0,05, # — по отношению к периоду до лечения при p<0,05.

Таблица 2. Влияние терапии на клиническую симптоматику

 

 

Степень выраженности, баллы и частота, %

 

Симптом

 

1-я группа

 

2-я группа

до лечения

10-й день

20-й день

10-й день

20-й день

 

 

лечения

лечения

лечения

лечения

 

 

Гиперкинетические расстройства

2,72±0,14 (56,4)

1,98±0,2* (39,8)

0,99±0,19* (36,3)

1,62±0,16* (32,5)

0,81±0,18* (24,4)

(вздрагивания, тремор, двига-

 

 

 

 

 

тельное возбуждение)

 

 

 

 

 

Истерические спазмы, профес-

1,96±0,18 (87,4)

1,63±0,15 (78,8)

0,85±0,14* (36,3)

1,24±0,19* (54,3)

0,72±0,16* (30,1)

сиональные дискинезии

 

 

 

 

 

Функциональные вялые парезы,

2,62±0,16 (37,3)

2,31±0,14 (24,6)

1,01±0,17* (18,2)

2,1±0,2* (20,0)

1,02±0,18* (15,0)

параличи

 

 

 

 

 

Истерические нарушения поход-

1,91±0,17 (79,3)

1,67±0,17 (65,4)

0,43±0,2* (45,5)

1,42±0,18* (62,5)

0,38±0,14* (25,0)

ки, астазия—абазация

 

 

 

 

 

Афония, истерические расстрой-

1,23±0,15 (51,2)

1,14±0,16 (44,3)

0,32±0,19* (22,1)

1,11±0,17* (45,1)

0,35±0,2* (20,0)

ства речи

 

 

 

 

 

Истерический припадок

2,76±0,17 (7,3)

2,51±0,16 (5,5)

1,78±0,18* (2,4)

2,14±0,14* (4,5)

1,51±0,2* (1,9)

Истерические кожные анестезии

2,32±0,19 (96,4)

1,88±0,18 (76,4)

1,36±0,16* (52,4)

1,63±0,18* (60,0)

1,16±0,15* (43,2)

Гиперфункциональные сенсор-

1,64±0,2 (63,2)

1,51±0,19 (51,3)

1,11±0,17* (32,3)

1,43±0,16 (45,0)

0,98±0,15* (20,1)

ные расстройства (гиперестезии,

 

 

 

 

 

парестезии)

 

 

 

 

 

Истерические расстройства зре-

2,61±0,18 (51,5)

2,18±0,14 (41,1)

0,89±0,14* (27,7)

1,96±0,17* (36,6)

0,93±0,2* (27,5)

ния, слуха, обоняния

 

 

 

 

 

Вегетативные дисфункции

1,39±0,16 (68,8)

1,44±0,17 (55,5)

0,93±0,19* (32,1)

1,52±0,14 (45,4)

0,98±0,18* (27,6)

желудочно-кишечного тракта

 

 

 

 

 

(икота, аэрофагия, тошнота и

 

 

 

 

 

др.)

 

 

 

 

 

Вегетативная дисфункция дыха-

1,69±0,14 (44,3)

1,36±0,19 (39,9)

0,83±0,18* (23,3)

1,28±0,16 (36,6)

0,72±0,17* (17,5)

тельной системы (кашель, чиха-

 

 

 

 

 

ние и др.)

 

 

 

 

 

Вегетативная дисфункция моче-

2,23±0,18 (23,3)

1,83±0,14 (20,1)

1,72±0,2* (8,7)

1,79±0,15 (20,4)

0,92±0,19* (10,0)

половой системы (полиурия, за-

 

 

 

 

 

держка мочи, дисменорея)

 

 

 

 

 

Примечание. Частота в % указана в скобках; * — отличия от соответствующих исходных значений на уровне p<0,05.

диазепама в виде монотерапии не было достаточно эффектив-

ставили лишь двигательные истерические расстройства по типу

ным: показатель выраженности истерических расстройств и на-

«гиперактивности», редукция которых наблюдалась в более ран-

рушений в чувствительно-двигательной и вегетативной сферах

ние сроки — к 10-му дню лечения. При этом, несмотря на ослаб-

(табл. 2) снижался лишь к 20-му дню терапии. Исключение со-

ление симптоматики, полного исчезновения указанных рас-

76

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2009

 

ТЕРАПИЯ КОНВЕРСИОННОГО РАССТРОЙСТВА

стройств не наблюдалось, частота их оставалась достаточно высо-

рические дисфункциональные расстройства мочеполовой систе-

кой (у 16 пациентов из 23, страдающих гипокинетическим двига-

мы, выявленные при поступлении у 9 (22,5%), исчезли у 5 (12,5%),

тельным расстройством и у 10 из 15 пациентов с гиперкинетиче-

у оставшихся 4 (10%) степень выраженности расстройств умень-

ским расстройством). Наряду с отсроченным развитием клини-

шилась с 2,23±0,18 до 0,92±0,19.

ческого эффекта, применение диазепама сопровождалось разви-

Комплексное воздействие с использованием мексидола вос-

тием побочных эффектов в виде психофизической истощаемости.

станавливало общую оценку адаптации, приводило к потенциро-

Показатели психической активности у пациентов 1-й группы

ванию терапевтического эффекта диазепама, что позволило ис-

оставались низкими на всем протяжении лечения, а такие сим-

пользовать данный лекарственный препарат в более низких дозах

птомы, как чувство вялости, физическая истощаемость, чувство

и помогло уменьшить побочные эффекты анксиолитиков, поло-

слабости на 5—15-й дни терапии даже усиливались.

жительно влияя на динамику показателей психической активно-

Во 2-й группе пациентов, получающих комплексную тера-

сти пациентов.

пию с включением в схему лечения препарата мексидол, наблю-

Иммунные реакции пациентов с конверсионными расстрой-

далась более быстрая и полная редукция конверсионных рас-

ствами (см. табл. 1) характеризовались раздражением кислород-

стройств. Изменчивые, подвижные двигательные расстройства в

зависимых систем нейтрофилов, что проявлялось в повышении

виде торможения (псевдопарезы и псевдопараличи, истериче-

НСТ-теста, а также увеличением количества мелких циркулиру-

ские спазмы, астазия—абазия) или возбуждения (вздрагивания,

ющих иммунных комплексов. Регистрировалась истинная гипо-

тремор, истерические припадки) двигательных функций характе-

иммуноглобулинемия класса А и снижение уровня иммуноглобу-

ризовались значительным снижением интенсивности: степень

линов класса G по сравнению с группой здоровых доноров, одна-

выраженности истерических нарушений походки к 10-му дню те-

ко IgG оставались в пределах физиологической нормы.

рапии снизилась с 1,91±0,17 до 1,42±0,18; истерические спазмы

Монотерапия диазепамом усугубляла иммунные рас-

уменьшились с 1,96±0,18 до 1,24±0,19; функциональные вялые

стройства, вызванные заболеванием. На 10-й день терапии ре-

парезы, параличи — с 2,62±0,16 до 2,1±0,2; симптомы гиперки-

гистрировали снижение общей комплементарной активности

нетических двигательных расстройств редуцировались с 2,72±0,14

сыворотки крови, количество мелких циркулирующих иммун-

до 1,62±0,16 (см. табл. 2). Наряду с этим к 10-му дню лечения у

ных комплексов увеличивалось в еще большей степени, на-

ряда пациентов наблюдалось внезапное полное восстановление

блюдалось повышение средних ЦИК. Продолжение терапии

чувствительной и двигательной функций: истерические кожные

диазепамом усугубляло дисфункцию иммунных реакций —

анестезии, наблюдавшиеся при поступлении у 38 (95%) пациен-

значительно увеличивалось количество ЦИК разной молеку-

тов 2-й группы, исчезли у 12 (30%); гиперестезии и парестезии,

лярной массы, наблюдались подавление метаболической ак-

астазия—абазия были устранены у 7 (17%), дисфункциональные

тивности нейтрофилов, что проявлялось в снижении их индек-

двигательные нарушения в виде вздрагиваний, тремора, двига-

са активации в тесте с нитросиним тетразолием, гипоиммуно-

тельного возбуждения редуцировались у 10 (25%), симптомы не-

глобулинемия класса А, снижение IgG сохранялось на всем

достаточности двигательных функций — вялые парезы, парали-

протяжении лечения.

чи, сопровождающиеся болью или ощущением слабости в конеч-

Комплексная терапия с использованием мексидола предот-

ности исчезли у 6 (15%) пациентов.

вращала снижение комплементарной активности сыворотки

Гиперфункциональные сенсорные расстройства, истериче-

крови, а также повышение количества крупных и мелких цирку-

ские изменения речи, соматовегетативные дисфункции дыха-

лирующих иммунных комплексов. Кроме того, мексидол способ-

тельной, мочеполовой систем, желудочно-кишечные нарушения

ствовал менее значительному росту уровня иммунных комплек-

редуцировались или значительно снижались к 20-му дню тера-

сов средней молекулярной массы и активировал метаболическую

пии (см. табл. 2): расстройство речи в виде афонии, наблюдаемое

активность нейтрофильных гранулоцитов.

при поступлении у 20 (50%) обследуемых, редуцировалось к 20-

Таким образом, на фоне применения комплексной терапии

му дню лечения у 8 (20%) с 1,23±0,15 до 0,35±0,2, у 12 (30%) дан-

мексидолом и диазепамом удалось добиться выраженного кли-

ный симптом полностью исчез; гиперестезии, парастезии снизи-

нического эффекта. Сочетание указанных средств позволило

лись с 1,64±0,2 до 0,98±0,15 и сохранялись лишь у 8 (20%) чело-

увеличить эффективность и безопасность терапии конверсион-

век; вегетативные дисфункции желудочно-кишечного тракта в

ного расстройства, снизить выраженность побочного действия и

виде икоты, аэрофагии, тошноты были устранены у 16 (40%);

эффективную терапевтическую дозу диазепама. С учетом анализа

дисфункции дыхательной системы в виде кашля, чихания, на-

иммунного статуса пациентов, его роли в развитии психических

блюдаемые при поступлении у 18 (45%), полностью редуцирова-

расстройств терапевтический эффект мексидола может быть обу-

лись у 11 (27,5%), у оставшихся 7 (17,5%) выраженность проявле-

словлен не только его основными, но и иммуномодулирующими

ний данного симптома снизилась с 1,69±0,14 до 0,72±0,17; исте-

свойствами.

ЛИТЕРАТУРА

1.Авруцкий Г.Я., Зайцев С.Г. Стандартизированная регистрация клинических данных о течении эндогенных психозов и пограничных состояний под влиянием психофармакотерапии. Методические рекомендации. Под ред. А.А. Портнова М 1975.

2.Александровский Ю.А. Неврозы и перекисное окисление липидов. М: Наука 1997;98.

3.Калуев А.В. Стресс, тревожность, поведение. Киев: КСФ 1998; 98.

4.Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунология. М 1997; 89—102.

5.Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. Под ред. В.В. Меньшикова. М: Медицина 1987; 368.

6.Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. М 1967; 210.

7.Подсеваткин В.Г., Кирюхина С.В., Балашов В.П. Морфофункциональная характеристика нейтрофилов при экспериментальном стрессе и

действии кислорода под повышенным давлением. Морфол ведомости 2006; 3—4: 51—53.

8.Подсеваткин В.Г., Кирюхина С.В., Блинов Д.С., Моисеева И.Я. Экспериментально-клиническое обоснование применения иммунокорректоров в комплексной терапии неврастении. Поволжский регион. Известия высших учебных заведений 2007; 1: 56—62.

9.Подсеваткин В.Г., Кирюхина С.В., Подсеваткин Д.В. и др. Динамика поведенческих реакций и уровня кортизола у мышей под влиянием комбинированного применения мексидола, диазепама, тимогена и гипербарической оксигенации в условиях иммобилизационного стресса. Эксп и клин фармакол 2008; 71: 1: 22—25.

10.Смулевич А.Б. Пограничные психические нарушения. В кн.: Руководство по психиатрии. В 2 томах. Т. 2. Под. Ред. А.С. Тиганова. М: Медицина 1999; 527—557.

11.Mancini G., Carbonara A., Heremans G. Immunological quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immunochemistry 1965; 2: 3: 235—254.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2009

77

Соседние файлы в папке 2009