Журнал неврологии и психиатрии / 2006 / NEV_2006_01_08

Известно, что у больных шизофренией имеются отдельные неврологические симптомы, которые не могут быть связаны с влиянием лечебных средств [4, 7, 9]. Неврологические аномалии обнаружены также у непораженных родственников больных, включая соблизнецов [16], сиблингов [3, 5, 10, 12, 19], родителей [12] и в потомстве больных [1, 13, 14, 18]. Более того, в семьях больных шизофренией обнаружена корреляция в степени выраженности неврологи- ческих симптомов у отдельных членов семьи [5, 10, 11, 19]. Эти данные позволяют предположить, что неврологическая симптоматика в семьях больных в определенной мере может отражать генетическую предрасположенность к шизофрении.

К вероятным неврологическим маркерам высокого риска возникновения шизофрении относят [1]

© Коллектив авторов, 2006

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2006;106: 1: 49—52

такие выявляемые в детском возрасте проявления, как функциональная двигательная недостаточность коркового и подкоркового компонентов движений, нарушения в системе иннервации взора, динамические расстройства регуляции мышечного тонуса на фоне мышечной гипотонии, орофациальные гиперкинезы. У взрослых родственников в данном аспекте рассматривают патологию рефлексов и аномалии черепных нервов [5, 10, 18], а также мягкие неврологические симптомы — нарушения сложной моторной координации, динамического праксиса и сложной чувствительности [3, 10, 12, 18]. Но соотносительный вклад генотипа и среды в формирование неврологических аномалий в семьях больных шизофренией до сих пор не оценивался.

Цель данной работы состояла в уточнении возможного накопления определенных неврологических симптомов у взрослых родственников больных, выяснении того, могут ли неврологические симптомы служить маркерами генетического риска шизофрении, и в оценке наследуемости неврологических аномалий в семьях больных шизофренией.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

Материал и методы

Неврологически были обследованы 337 больных шизофренией и их родственников первой степени родства из 98 семей, а также 38 здоровых лиц без наследственной отягощенности психическими заболеваниями (контрольная группа).

Выборка больных формировалась из пациентов, находившихся на лечении в клинических отделениях Научного центра психического здоровья РАМН. Здоровые лица (контроль) были приглашены к исследованию через объявление в газете.

На каждого обследованного была заполнена карта из 159 пунктов, в которой фиксировались демографические характеристики испытуемого, наличие заболеваний, которые могли служить причиной неврологических отклонений; жалобы обследуемого и самое главное — наличие различных неврологических и нейропсихологических нарушений и их выраженность, которая оценивалась в баллах от 0 до 3 в соответствии с разработанным глоссарием. Неврологиче- ские симптомы были сгруппированы следующим образом: аномалии черепных нервов, двигательные расстройства, расстройства чувствительности (простой), мозжечковые нарушения, вегетативные нарушения.

После анализа полученных данных из выборки были исключены лица, у которых неврологическая симптоматика могла объясняться не связанными с шизофренией причинами. Критериями исключения из исследования являлись: наличие одного из следующих диагнозов — детский церебральный паралич, травматическая энцефалопатия, хронический алкоголизм, церебральный атеросклероз; указания в анамнезе на сотрясение мозга или нейроинфекции с лече- нием в стационаре; наличие соматических заболеваний, которые могут повлечь за собой неврологиче- скую патологию; возраст старше 60 лет.

В результате в основной группе — больных шизофренией (пробандов) из 98 остались 95 человек — 59 мужчин и 26 женщин в возрасте 27,3±8,4 года. Из родственников без расстройств шизофренического спектра были сформированы две экспериментальные группы — старшая и младшая. В старшую включили 117 родителей пробандов (50 мужчин, 67 женщин, возраст 50,4±6,8 года), в младшую — 42 сиблинга и 10 детей больных (30 мужчин, 22 женщины, возраст 26,0±10,6 года).

Контрольная группа состояла из 35 человек (12 мужчин, 23 женщины, возраст 37,0±12,9 года).

Для каждого испытуемого вычисляли ряд интегральных показателей: подсчитывали сумму баллов по разным видам расстройств (двигательных, мозжечковых и пр.) для получения суммарных неврологиче- ских показателей. Выделенные группы сравнивали по наличию и выраженности отдельных симптомов и интегральным показателям; на этой основе был проведен генетический анализ.

Генетический анализ заключался в компонентном разложении фенотипической дисперсии интегральных неврологических показателей методом наименьших квадратов [15]. Предварительно соответствующие показатели были трансформированы с помощью извлечения квадратного корня для приближения к нормальному распределению. Для разложения дисперсии вычисляли коэффициенты межклассовой

50

корреляции в парах родитель — ребенок и в парах разнополых сиблингов с учетом пола, а также внутриклассовой корреляции в парах однополых сиблингов. Полная модель предполагала получение оценок (% к общей дисперсии) Ga — аддитивной генетической компоненты, обусловленной суммарным действием генов, Ес — общесредовой компоненты ковариации между родственниками, обусловленной принадлежностью к общему дому и одному поколению, и Ew — компоненты индивидуальной среды. Наиболее подходящей моделью считалась включавшая наибольшее количество компонент, ни одна из которых не была отрицательной и ошибка которой не была слишком большой (не превышала в несколько раз значения самой компоненты) [2].

Результаты и обсуждение

Неврологические симптомы, наиболее часто встретившиеся в нашей выборке, представлены в табл. 1. Наличие хотя бы одного симптома отмечено у 94% больных, 89 и 87% соответственно в старшей и младшей группе родственников и у 94% здоровых (контроль). Эти данные согласуются с утверждениями, что неврологические аномалии у больных шизофренией и их родственников не образуют постоянного, локализуемого паттерна, затрагивая самые разные функции [10], и каждый из симптомов, за исключением вегетативных, встречается в семьях больных с невысокой частотой [6]. При сравнении с контрольной группой оказалось, что указанные симптомы обнаруживались преимущественно с такой же вероятностью и у здоровых испытуемых без наследственной отягощенности психическими заболеваниями.

Чаще других в семьях больных встречались вегетативные расстройства и патология рефлексов, а расстройства чувствительности практически отсутствовали. Симптомы нарушения функции черепных нервов и мозжечковые в этом отношении занимали промежуточное положение.

Различия между группами оказались значимыми только в частоте симптомов повышения всех сухожильных рефлексов, скованности, тремора рук и головы, которые были наиболее характерны для больных. При этом есть основание предположить, что скованность и тремор у больных связаны с психофармакотерапией и служат проявлениями лекарственного паркинсонизма.

Больные значимо отличались от других обследуемых выраженностью двигательных расстройств, а кроме того, от младших родственников суммарным неврологическим показателем. Других достоверных разли- чий между группами установлено не было (табл. 2).

В литературе имеются указания на то, что больные значимо отличаются от обследованных контрольных групп рядом неврологических индексов, а их родственники занимают промежуточное положение, часто обнаруживая лишь небольшие отклонения от нормы. В нашем исследовании существенных различий между членами семей больных шизофренией и группой здоровых обнаружено не было. Это в существенной степени может быть объяснено высокой частотой неврологических аномалий в контрольной группе изза использованного нами способа ее формирования. Вполне вероятно, что пройти неврологическое обследование выразили готовность лица с какими-либо «неврологическими проблемами». Это подтверждается и

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2006

тем, что большее число жалоб практически здоровые лица предъявляли по сравнению с больными и их родственниками. Но в связи с этим следует заметить, что высокая распространенность неврологических симптомов в группах лиц из общей популяции (в контрольных группах) ранее была отмечена и другими авторами [8, 10, 17]. Например, A. Rossi и соавт. [17] зафиксировали неврологические симптомы у 95% здоровых взрослых людей, а в работе B. Illowsky и соавт. [8] хотя бы один неврологический симптом наблюдался у 95% здоровых подростков (против 100% у больных шизофренией). Приведенные показатели практически совпадают и с частотой неврологических симптомов в нашей контрольной группе (94%). Такой высокий уро-

вень неврологических аномалий в контроле, естественно, может маскировать связь между ними и определенным заболеванием и наследственной предрасположенностью к нему.

С другой стороны, полученные результаты, согласно которым распространенность различных неврологических симптомов у больных близка к таковой

âконтрольной группе и выше, чем у их родственников, особенно молодого возраста, можно трактовать

âпользу мнения, что различные поражения мозга, проявляющиеся неврологическими симптомами, будучи не связаны с генетической предрасположенностью к заболеванию и возникая с обычной для популяции в целом частотой, могут являться дополнитель-

ЛИТЕРАТУРА

1.Горюнова А.В. Неврологические предшественники и маркеры предрасположенности к шизофрении (проспективное исследование детей раннего возраста из группы высокого риска по шизофрении): Автореф. дис. ... ä-ðà ìåä. íàóê. Ì 1995.

2.Трубников В.И., Гиндилис В.М. Табличный метод компонентного разложения фенотипической дисперсии на основе корреляций между родственниками. Генетика 1981; 16: 2034—2043.

3.Chen Y.L., Chen Y.H., Mak F.L. Soft neurological signs in schizophrenic patients and their nonpsychotic siblings. J Nerv Ment Dis 2000; 188: 84—89.

4.Dazzan P., Murray R.M. Neurological soft signs in first-episode psychosis: a systematic review. Br J Psychiat 2002; 181: 50—57.

5.Egan M.F., Hyde N.M., Bonomo J.B. et al. Relative risk of neurological signs in siblings of patients with schizophrenia. Am J Psychiat 2001;

158:1827—1834.

6.Griffiths T.D., Sigmundsson Ò., Takei N. et al. Neurological abnormalities in familial and sporadic schizophrenia. Brain 1998; 121: 191—203.

7.Heinrichs D.W., Buchanan R.W. Significance and meaning of neurological signs in schizophrenia. Am J Psychiat 1988; 145: 11—18.

8.Illowsky Â., Garvey Ì., Jacobsen L. et al. Abnormal neurologic maturation in adolescents with early-onset schizophrenia. Am J Psychiat 2001; 158: 118—122.

9.Ismail Â.Ò., Cantor-Graae E., Cardenal S., McNeil T.F. Neurological abnormalities in schizophrenia: clinical, etiological and demographic correlates. Schizophr Res 1998; 30: 229—238.

10.Ismail Â., Cantor-Graae E., McNeil T.F. Neurological abnormalities in schizophrenic patients and their siblings. Am J Psychiat 1998;

155:84—89.

11.Kelly B.D., Cotter D., Denihan C. et al. Neurological soft signs and dermatoglyphic anomalies in twins with schizophrenia. Eur Psychiat 2004; 19: 159—163.

12.Kinney D.K., Yurgelun-Todd D.A., Woods B.T. Neurologic signs of cerebellar and cortical sensory dysfunction in schizophrenics and their relatives. Schizophr Res 1999; 35: 99—104.

13.Lawrie S.M., Byrne M., Miller P. et al. Neurodevelopmental indices and the development of psychotic symptoms in subjects at high risk of schizophrenia. Br J Psychiat 2001; 178: 524—530.

14.Marcus J., Hans S.L., Mednick S.A. et al. Neurological dysfunctioning in offspring of schizophrenics in Israel and Denmark. A replication analysis. Arch Gen Psychiat 1985; 42: 753—761.

15.Nance W.E., Corey L.A. Genetic models for the analyses of the data from the families of identical twins. Genetics 1976; 83: 811—826.

16.Niethammer R., Weisbrod M., Schiesser S. et al. Genetic influence on laterality in schizophrenia? A twin study of neurological soft signs. Am J Psychiat 2000; 157: 272—274.

17.Rossi A., de Cataldo S., Di Michele V. et al. Neurological soft signs in schizophrenia. Br J Psychiat 1990; 157: 735—739.

18.Schubert E.W., McNeil T.F. Prospective study of neurological abnormalities in offspring of women with psychosis: birth to adulthood. Am J Psychiat 2004; 161: 1030—1037.

19.Yazici A.H., Demir Â., Yazici K.M., Gogus A. Neurological soft signs in schizophrenic patients and their nonpsychotic siblings. Schizophr Res 2002; 58: 241—246.

Поступила 25.05.05