биохимия краткий курс часть 2

лечении некоторых наследственных, злокачественных, сердечно-сосудистых и других заболеваниях.

5. Действующие внеклеточно. Лекарства этого класса действуют на внеклеточные мишени. 5.1.На молекулы и ионы. Это могут быть молекулы или ионы межклеточных жидкостей и секретов. К препаратам этого класса относится стрептокиназа, применяемая для лизиса тромбов, фестал, препарат компенсирующий дефицит пищеварительных ферментов. Пеницилламин – комплексон, связывающий ионы Cu, Hg, Pb, Fe, применяется при отравлениях, болезни Вильсона-Коновалова. Бисфосфонаты, связывающие фосфаты

кальция, являются высокоэффективными препаратами при лечении остеопороза.

5.2. На физико-химические параметры. К лекарствам этой группы относятся препараты, изменяющие рН – NaHCO3, изменяющие осмотическое давление – плазмозамещающие, противошоковые препараты полиглюкин, маннит. Изменяет растворимость холестериновых камней хенофальк, его назначают для терапевтического лечения желчно-каменной болезни.

6. Действующие на инвазивные агенты. Противовирусные препараты ганцикловир –

ингибитор синтеза вирусной ДНК, азидотимидин – ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ, индинавир – ингибитор протеазы ВИЧ. Противобактериальные препараты ингибируют все виды матричных синтезов бактерий, это антибиотики и сульфаниламиды. Антибиотики могут нарушать синтез клеточной стенки бактерий. Сульфаниламиды являются ингибиторами синтеза фолата у бактерий. На грибы действует, например, амфотерицин, который нарушает структуру и увеличивает проницаемость плазматической мембраны грибов. Простейшие, такие как возбудители малярии, уничтожаются препаратом хингамин. При заболеваниях – трихомоноз, лямблиоз, лейшманиоз назначают метронидазол. Противоглистные (антигельминтные) препараты имеют разные механизмы действия, например, противонематодозный пиперазин вызывает паралич мускулатуры.

5.2. БИОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

Фармакокинетика изучает поступление лекарств в организм, его распределение, метаболизм (биотрансформацию), выведение.

Пути поступления:

1.Энтеральный, через пищеварительный тракт (per os, под язык, ректальный).

2.Парентеральный, минуя пищеварительный тракт (подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, внутрибрюшинный, ингаляционный и др.)

Самый распространенный путь поступления лекарств – пероральный, он прост, удобен и не требует стерильности.

Всасывание, транспорт через мембрану осуществляется несколькими путями.

1.Диффузия

пассивная, по градиенту (Н2О, глюкоза, О2)

облегченная, с участием белкапереносчика (органические кислоты)

2.Активный транспорт, против градиента, требует энергии – АТФ, Н+, Na+для всасывания ионов, аминокислот, моносахаридов.

3.Пиноцитоз или эндоцитоз.Этот механизм важен для крупных молекул. Они окружаются участком клеточной мембраны, при этом образуется пузырек – везикула.

71

На всасывание влияют М, заряд, полярность. Через липидный барьер мембраны хорошо всасываются малые гидрофобные молекулы, хуже всасываются полярные и особенно плохо – заряженные молекулы. В желудке лучше всасываются кислоты, так как кислая среда снижает диссоциацию. Поэтому, например, если больной принимает антациды (бикарбонат, щелочные минеральные воды), то некоторые препараты не будут всасываться в желудке (барбитураты).

Гидрофобные лекарства всасываются легче. Жирорастворимые витамины, эйконол, эссенциале всасываются при участии желчи, поэтому эти лекарства нужно принимать во время еды, желательно включающей жиры или после еды. Такие препараты нельзя назначать вместе с секвестрантами. Например, холестирамин сорбирует желчные кислоты и будет нарушать всасывание этих препаратов, то есть лучше провести отдельные курсы. Секвестранты, кроме того, нарушают всасывание тиреоидных гормонов, тетрациклинов и т.д. Перорально не принимают пептиды, белки (протеолиз), катехоламины – в кишечнике и печени высокоактивны МАО. При поступлении лекарств через рот, они всасываются медленнее, инактивируются в печени, поэтому дозировка всегда выше по сравнению с парентеральным введением.

Парентеральный путь введения лекарств необходим, когда требуется более быстрое действие. Для парентерального пути введения лекарства используют его растворимые формы. Обычно в кровь вводят не свободные основания или кислоты, а их соли. Например, катехоламины гидротартраты, гистамин дихлоргидрат, эритромицин фосфат, левомицетин сукцинат. Эуфиллин – это растворимая форма теофиллина (кислота 80% + 1,2 этилендиамин).

Для длительного действия лекарства используют плохо растворимые вещества. Известно, что фталазол плохо всасывается из ЖКТ и поэтому дольше действует на патогенные бактерии. С этой же целью применяют таблетки с микрокапсулами (сустак – часть препарата всасывается быстро, часть медленно), полимерные пленки с тринитролонгом приклеивают на слизистую рта во время приступа стенокардии. Для длительного действия создают инъекционные депо (бициллин, инсулинультралонг). Обычно это суспензии, из которых лекарства всасываются медленно. Применяются имплантанты – а) мембранные резервуары с контрацептивами на 0,5–1 год, б) осмотические и механические насосы – помпы для стабильного непрерывного поступления инсулина.

Скорость всасывания зависит от пути введения лекарства. Самый быстрый – внутривенный – секунды, внутрибрюшинный ~ 5 минут, внутримышечный ~ 15–20 минут, подкожный ~20–30 минут. Для удлинения действия лекарств подкожно иногда вводят масляные растворы. Внутриартериальный способ введения применяют, когда требуется создать высокую концентрацию препарата только в одном органе. Менее распространенные способы введения лекарств – ингаляции с помощью аэрозолей, например противоастматические, противоаллергические средства действуют быстро. Иногда используется интраназальный путь (вдыхают через нос), например адиурекрин при несахарном диабете, энурезе. Существует накожный путь для введения липофильных лекарств (метилсалицилат, нитроглицерин). Для улучшения всасывания лекарств, применяемых наружно, добавляют димексид. Для более быстрого действия существует сублингвальный путь введения, например, нитроглицерин при стенокардии, нифедипин при гипертоническом кризе. Ректальный путь – свечи, назначают для всасывания, минуя ферменты ЖКТ, с использованием меньшей дозы, например у детей. Применяется при

72

невозможности использования лекарств через рот (тошнота, рвота, спазм), или для предотвращения повреждения слизистой желудка (индометацин).

Распределение лекарств в организме. Распределение включает следующие этапы:

1.транспорт к клеткам,

2.проникновение в клетки,

3.избирательное накопление.

Транспорт. Гидрофильные лекарства транспортируются быстро в свободном виде.

Гидрофобные лекарства транспортируются в комплексе с белками, из которых постепенно освобождаются. Белки, в первую очередь альбумины, связывают многие лекарства. При этом способность связываться с альбуминами у разных лекарств различная. Для большинства лекарств связанная форма составляет ~ 50%, а, например, у дигитоксина, диазепама, пропранолола она составляет до 98%. Некоторые лекарства способны вытеснять другие лекарства из их комплексов с альбуминами. Например, аспирин вытесняет антикоагулянты, в результате может вызывать кровотечения. Некоторые лекарства могут вызывать желтуху, так как конкурируют с билирубином за альбумин. Это, например, в больших дозах антибиотики, салицилаты. При гипоальбуминемиях доза многих лекарств должна быть снижена. Гипоальбуминемией сопровождается цирроз печени, ожоги, тяжелая почечная недостаточность и т.д. Кроме альбуминов лекарства могут связываться с другими белками крови – липопротеинами, гликопротеинами.

Проникновение в клетки. Лекарства из внеклеточной жидкости в клетки могут попасть, только преодолев мембранные барьеры. Хорошо проникают липофильные препараты. Для полярных или заряженных лекарств созданы липосомы. При вариациях фосфолипидного состава липосом можно добиться относительной избирательности для разных органов. Гидрофильные лекарства (глюкоза, аминокислоты, Na+, Ca2+ и некоторые синтетические противораковые) проникают либо активным транспортом, либо по каналам. Некоторые препараты проникают путем эндоцитоза. Например, Fe2+ в составе белка трансферрина соединяется с рецепторами, и этот комплекс погружается в клетку.

Проникновению лекарств в клетки препятствуют различные барьеры. Многие лекарства не попадают в головной мозг из-за гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Но есть области, где ГЭБ отсутствует или очень слаб. Это гипоталамус, задний гипофиз и эпифиз, участок продолговатого мозга area postrema – «свободный порт». Некоторые лекарства проходят ГЭБ, но плохо, например, заряженные молекулы. Хорошо проникают через ГЭБ:

лекарства с третичным азотом (атропин);

производные аминокислот (ДОФА, 5ОНтриптофан);

антибиотик стрептомицин, сульфаниламид – сульфопиридазин (их следует назначать для лечения внутричерепных инфекций);

тормозящие ЦНС (барбитураты, бензодиазепины, морфин).

Следует учитывать, что ГЭБ становится более проницаемым при воспалении мозговых оболочек. ГЭБ ниже у плода и маленьких детей. Плацента является барьером для полярных заряженных лекарств, но не для: обезболивающих, стероидов, пенициллина, спиронолактона, этанола.

Избирательное накопление. Для ряда веществ известна избирательность (неравномерность) накопления. Так, например, концентрация аминазина в головном мозге в 80 раз выше, чем в крови. Йод избирательно накапливается в щитовидной железе, мышьяк в волосах и ногтях, кальций, стронций, радий, тяжелые металлы, тетрациклины – в костях.

73

Поэтому, например, тетрациклины с осторожностью назначают детям, когда идет формирование костей.

5.3. МЕТАБОЛИЗМ (БИОТРАСФОРМАЦИЯ) ЛЕКАРСТВ И ДРУГИХ КСЕНОБИОТИКОВ

Лекарства можно разделить на 2 группы биогенные и синтетические. Биогенные – глюкоза, аминокислоты (глицин, метионин, карнитин, ГАМК), инсулин, АТФ, рибоксин, ферменты, коферменты, витамины. Синтетические – это большинство антимикробных, антивирусных, противоопухолевых лекарств. Синтетические лекарства – это ксенобиотики (КСБ). Ксенобиотики поступают из окружающей среды, они не используются для построения тканей и не используются в качестве источника энергии

Ворганизме человека есть универсальная, эволюционно сложившаяся система метаболизма эндогенных веществ и КСБ. Метаболизм приводит в большинстве случаев к снижению их активности –дезактивации (например, серотонин дезактивируется МАО), которую в случае токсичных веществ (токсификантов) называют детоксикацией. Однако в некоторых случаях метаболиты ксенобиотиков становятся, наоборот, более активными (активация) и даже более токсичными (токсификация), например, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) превращаются в активные канцерогены. Активируются

ворганизме и некоторые лекарства (например, дофамин), и тогда их предшественники это пролекарства (ДОФА). В результате метаболизма возможна модификация основного эффекта лекарства. Кодеин – лекарство против кашля, в результате деметилирования превращается в морфин – сильное обезболивающее.

Вметаболизме КСБ участвуют около 30 ферментов. Различают 3 фазы:

1.Модификация, создающая или освобождающая функциональные группы: – OH, NH2COOH, SH и другие.

2.Конъюгация – присоединение других групп или молекул. Наиболее часто метаболизм происходит именно в такой последовательности, но при наличии в молекуле КСБ функциональных групп он может сразу же подвергнуться конъюгации. Обычно обе фазы, особенно при совместном действии, приводят к увеличению гидрофильности и снижению активности и токсичности молекулы.

3.Связывание и выведение самих КСБ и их метаболитов из клетки, а затем – из организма (например, ингаляционные наркотики могут сразу выводиться в виде газов лёгкими).

Первая фаза метаболизма КСБ (модификация)

В этой фазе наиболее важной является локализованная в основном в мембранах эндоплазматической сети (ЭПС) система цитохрома Р450, называемая также микросомальной системой метаболизма или монооксигеназной системой. Её основные функции – образование в молекуле гидрофильных функциональных групп с детоксикацией десятков тысяч веществ. Важными достоинствами системы являются локализация и высокая мощность на главных путях поступления КСБ в организм – пищевом (печень и желудочнокишечный тракт) и дыхательном (лёгкие), а также многообразие путей метаболизма: гидроксилирование (бензол, фенол, ПАУ, барбитураты), эпоксидирование (ПАУ), окисление

74

по сере (аминазин) и азоту (аминазин, никотин), восстановление нитрогрупп (нитробензол, левомицетин) и др.

Участвуют две нефосфорилирующие дыхательные цепи – НАДН-зависимая и НАДФН-зависимая. НАДФН-зависимая цепь является ведущей, особенно для гидроксилирования: в ней выше скорость реакций и строго доказано биологическое

значение. Указанные реакции превращают, например, фенол в менее опасный пирокатехин: С6Н5ОН + НАДФН+Н++ О2 С6Н4(ОН)2 + НАДФ+ + Н2О

Однако этой системе присущи серьёзные ограничения и недостатки:

слабость или отсутствие во многих жизненно важных органах (сердце, головной мозг);

меньшая защита организма при других путях проникновения (слизистые, раны, инъекции);

токсификация некоторых веществ. Так, система цитохрома Р450 превращает хлороформ в боевое отравляющее вещество фосген (СНСl3→ Cl2C=O), что объясняет высокую токсичность хлороформа. Популярное обезболивающее и жаропонижающее лекарство парацетамол превращается в метаболит, в больших дозах повреждающий

печень и почки. Поэтому нужна осторожность в применении парацетамола при заболеваниях этих органов. ПАУ бенз(а)пирен – проканцероген, а истинным канцерогеном он становится после токсификации системой цитохрома Р450.

Существуют вне микросомальные реакции I фазы:

Метаболизм этанола алкоголь- и альдегиддегидрогеназами в гиалоплазме и в митохондриях

Окисление оксидазами пуринов (ксантиноксидаза), аминов (моно- и диаминоксидазы).

В медицине применяют ингибиторы МАО для лечения депрессий, но врачу необходимо помнить и предупреждать больного о том, что во время приёма ингибиторов МАО нельзя употреблять в пищу продукты, содержащие биогенные амины, в частности, тирамин (бобовые, пиво, сыр "чеддер"). Это опасно развитием гипертонического криза и смертельным исходом.

Гидролиз пептидазами белков и пептидов (инсулин нельзя вводить per os), эстеразами сложных эфиров (липиды, аспирин, лидокаин), гликозидазами углеводов и сердечных гликозидов. При гидролизе освобождаются ранее ковалентно связанные группы СООН, NH2 и ОН. Эти ферменты чаще локализованы в гиалоплазме и лизосомах, а моноаминоксидазы – в митохондриях.

Вторая фаза (конъюгация)

Основные функции этой фазы те же, что и первой: увеличение гидрофильности и снижение токсичности КСБ. Важные ферменты второй фазы относятся к классу трансфераз. наиболее активны глутатионтрансферазы (ГТ), метаболизирующие тысячи КСБ. Основная реакция конъюгация с восстановленным глутатионом (GSH). При этом ГТ ковалентно связывается с сильным электрофилом, в результате чего ГТ повреждается, но организм освобождается от опасного электрофила. При дальнейшем метаболизме глутатионовые конъюгаты переходят в меркаптуровые кислоты или меркаптаны. Кроме того, ГТ восстанавливают органические гидроперекиси в спирты и изомеризуют некоторые стероиды и простагландины.

75

В ЭПС УДФ-глюкуронилтрансферазы присоединяют остаток глюкуроновой кислоты, а гиалоплазматические сульфотрансферазы – сульфат. Эти ферменты метаболизируют фенол, морфин, левомицетин, парацетамол, зидовудин (лекарство против СПИДа), пероральные контрацептивы и др.

Ацетилтрансферазы метаболизируют путём присоединения ацетила от ацетил-КоА к N (сульфаниламиды), или к О (некоторые канцерогены).

Мембранные и гиалоплазматические метилтрансферазы метилируют с участием SAM ОН-, NH2- и SH-группы и метаболизируют, например, пиридин, тиоурацил, кокаин.

Ко второй фазе относят и некоторые другие ферменты. Эпоксидгидроксилаза (эпоксидгидратаза) присоединяет воду к эпоксидам (бензола, бенз(а)пирена и др.), что превращает их в диолы (это второй путь обезвреживания эпоксидов).

Недостатки системы конъюгации:

Функционирование всех ферментов второй фазы ограничивается тем, что они метаболизируют только те вещества, которые имеют функциональные группы. Именно поэтому эти ферменты чаще включаются после образования или освобождения функциональных групп ферментами первой фазы, то есть во второй фазе метаболизма КСБ. (Система не действует на бензол, ПАУ).

Однако трансферазы имеют важные достоинства:

они есть во всех клетках,

функционируют при любых путях поступления КСБ в организм;

осуществляют или завершают детоксикацию, а иногда исправляют ошибки первой фазы. Так, они обезвреживают токсичные метаболиты ПАУ (канцерогены), хлороформа (фосген), парацетамола.

Все эти ферменты играют важную роль в эндогенном метаболизме. Например:

1.Система цитохрома Р450 участвует в метаболизме холестерина с образованием желчных кислот и стероидных гормонов, в активации витамина Д и в перекисном окислении липидов (ПОЛ);

2.Глутатионтрансферазы в обезвреживании продуктов ПОЛ и пероксидов ДНК и в метаболизме эйкозаноидов (простаноидов и лейкотриенов, например, лейкотриенов А4 и С4;

3.УДФ-глюкуронилтрансферазы – в обезвреживании свободного билирубина (переводе его в связанный), метаболизме желчных кислот, некоторых гликозаминогликанов и гликолипидов;

4.Ацетилтрансферазы – в метаболизме гексозаминов, нейраминовой кислоты, в синтезе ацетилхолина и мелатонина;

5.Метилтрансферазы – в синтезе креатина, холина, мелатонина, обмене катехоламинов, метилировании ДНК;

6.Эпоксидгидролазы – в переводе лейкотриена А4 в В4.

Метаболизм КСБ происходит в разных частях клетки (митохондрии, лизосомы), но наиболее активные системы находятся в ЭПС и гиалоплазме.

Связывание, транспорт и выведение ксенобиотиков

(Некоторые вещества, например, жирорастворимые витамины, анаболические стероиды транспортируются липопротеинами). В клетках, особенно печени, многие КСБ (ПАУ, канцерогены, антибиотики) связываются глутатионтрансферазами (лигандинами). Очень важный механизм выведения из клеток гидрофобных ксенобиотиков – функционирование Р- гликопротеина (Р-ГП), который встроен в плазматическую мембрану клеток. Он, являясь транспортной АТФазой, работает как «помпа», откачивая из клетки гидрофобные вещества. Металлы (Pb, Hg, Cd, Zn, Pt и другие – тиоловые яды) связываются SH-группами GSH (быстродействующий механизм) и белка металлотионеина, очень богатого остатками цистеина (медленнодействующий механизм).

Связанные КСБ неактивны, постепенно они освобождаются, метаболизируются и выводятся. Гидрофильные вещества выводятся из гепатоцитов и других клеток в плазму крови диффузией или активным транспортом, а далее попадают в почки, где происходит фильтрация всех свободных веществ и ионов в клубочках (почечный эпителий, как и эпителий слизистой тонкой кишки, проницаем, в отличие от эпителия мочевого пузыря и желудка). Из лекарств почками выводятся салицилаты, производные атропина, морфина. Это «кооператив печень – почки».

Гидрофобные вещества печень выбрасывает в желчь, далее в кишечник и затем они удаляются с калом. Эпителий жёлчных ходов с зазорами, через которые в желчь идут вещества с молекулярной массой более 300: – это гидрофобные анионы (конъюгаты билирубина, билигност) и катионы (новокаинамид, этабромид), неионизированные вещества (сердечные гликозиды) и металлы (Mn, Ca, Hg, Cu, Ag, Zn – часто в комплексе с GSH), затем они выводятся с калом. Это «кооператив печень – кишечник». Транспорт гидрофобных лекарств осуществляет также Р-гликопротеин. Его функция – с затратой АТФ, связывать и удалять из клетки гидрофобные молекулы (ГФБ), в том числе многие противораковые лекарства.

5.4. ИНДУКЦИЯ ЗАЩИТНЫХ СИСТЕМ.

Есть данные, что ещё в древности на Востоке царь Митридат использовал яды как средства решения своих политических проблем. Поэтому, опасаясь острого отравления, он систематически принимал небольшие дозы ядов (это делали правители и в средние века и позднее). Другими словами: длительное поступление токсических органических веществ и металлов снижает их острую токсичность. Это "эффект Митридата", который основан на индукции определённых защитных систем.

Последствия индукции: чем длительнее применяют лекарство, тем больше синтезируется ферментов и белков, метаболизирующих эти лекарства. Для продолжения лечения нужно увеличивать дозу, так как возникает «привыкание».

Фенобарбитал индуцирует систему цитохрома Р450, глутатион и УДФглюкуронилтрансферазы и эпоксидгидролазы;

дибунол (бутилокситолуол) и бутилоксианизол индуцируют эти же трансферазы и ферменты синтеза глутатиона;

металлы вызывают накопление глутатиона и металлотионеинов;

противораковые лекарства и другие гидрофобные вещества индуцируют Р- гликопротеин и синтез глутатиона.

77

В то же время, индуцирующее действие фенобарбитала оказалось полезным для предупреждения и лечения патологической желтухи новорожденных. Курсовое введение фенобарбитала (зиксорина, фенобарбитал угнетает мозг, а зиксорин лишён этого недостатка) женщине перед родами у новорожденных увеличивает связывание и, следовательно, обезвреживание свободного билирубина (он токсичен для головного мозга). Это важно при наследственном дефекте этой системы (энзимопатия по глюкуронилтрансферазе – болезнь Криглера-Найяра, при этом происходит поражение мозга) или гемолитической желтухе (резус-конфликт). Индуцирующее действие барбитуратов оказалось полезным при передозировке антикоагулянтов.

Известно, что при химиотерапии злокачественных процессов начальная эффективность лекарства часто постепенно падает, более того, развивается множественная лекарственная устойчивость (МЛУ), то есть устойчивость не только к этому средству, но и целому ряду других. МЛУ вызывает рецидив опухоли, появление метастазов. Для развития МЛУ характерен высокий уровень РГП. МЛУ ограничивает эффективность противораковых средств (антибиотиков, алкиляторов). Основными механизмами МЛУ являются амплификация или увеличение экспрессии генов РГП, а также индукция глутатионтрансферазы, металлотионеинов, амплификация гена фолатредуктазы. Интенсивно исследуют, как преодолеть эту устойчивость. Поэтому лекарства, ингибирующие Ргликопротеин или его индукцию и ферменты синтеза глутатиона, перспективны для повышения эффективности химиотерапии.

5.5.ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

Выбрать один правильный ответ

61.НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ФЕРМЕНТАМИ В КОНЪЮГАЦИИ ЯВЛЯЮТСЯ

1)глутатионтрансферазы

2)глюкуронилтрансферазы

3)ацетилтрансферазы

4)метилтрансферазы

62.ХОРОШО ВСАСЫВАЮТСЯ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНЫ МОЛЕКУЛЫ

1)гидрофобные

2)полярные

3)с положительным зарядом

4)с отрицательным зарядом

63.ЭФФЕКТ ХИМИОТЕРАПИИ УВЕЛИЧИВАЮТ

1)активаторы Р-гликопротеина

2)фенобарбитал

3)ингибиторы Р-гликопротеина

4)металлотионеины

78

64.В ОСНОВЕ РАЗВИТИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ЛЕЖИТ

1)амплификация гена Р-ГП

2)индукция системы ЦХ Р450

3)индукция ацетилтрансферазы

4)нарушения транспорта лекарственного препарата в клетку

65.ДЛИТЕЛЬНЫЙ ПРИЕМ ФЕНОБАРБИТАЛА ЕГО СНОТВОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ

1) снижает

2) не изменяет

3) повышает

66.КСЕНОБИОТИКОМ ЯВЛЯЕТСЯ

1)инсулин

2)соматотропный гормон

3)глюкоза

4)ингибитор ксантиноксидазы

67.«СВОБОДНЫЙ ПОРТ» (AREA POSTREMA) ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ УЧАСТОК

1)продолговатого мозга

2)эпифиза

3)гипоталамуса

4)нейрогипофиза

68.ПРОЛЕКАРСТВАМИ НАЗЫВАЮТСЯ

1)вещества, служащие сырьем при химическом синтезе лекарств 2)вещества, превращающиеся в организме в активные молекулы с

фармакологическим действием

3)вещества животного происхождения, служащие исходным материалом при производстве лекарств

4)вещества растительного происхождения

69.ДОСТОИНСТВАМИ СИСТЕМЫ ЦИТОХРОМА Р450 ЯВЛЯЮТСЯ

1)меньшая защита при проникновении ксенобиотиков(лекарств) через инъекции, слизистые, кожу

2)отсутствие или слабость в некоторых органах (сердце, мозг)

3)токсификация(хлороформ→фосген, проканцерогены→канцерогены)

4)многообразие процессов метаболизма и широкая субстратная специфичность ферментов

70.В ОБЕЗВРЕЖИВАНИИ И ВЫВЕДЕНИИ ИЗ ОРГАНИЗМА ГИДРОФИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ЗАЩИТУ ОСУЩЕСТВЛЯЕТ «КООПЕРАТИВ»

1)«печень – кишечник»

2)«печень – почки»

3)«печень сердце» 4)«печень – легкие»

79

71.ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМ ПУТЕМ ПОСТУПЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ЯВЛЯЕТСЯ

1)рer os

2)ректальный

3)ингаляция

4)сублингвальный (под язык)

72.ЭНДОГЕННЫМИ МЕТАБОЛИТАМИ ЯВЛЯЮТСЯ

1)синтетические лекарства

2)глюкоза, коферменты

3)вещества бытовой химии

4)продукты хозяйственной деятельности человека

73.СИСТЕМА ЦИТОХРОМА Р450 ПРАКТИЧЕСКИ ОТСУТСТВУЕТ

1)в легких

2)в сердце

3)в печени

4)в кишечнике

74.НАЗОВИТЕ ПУТЬ ВЫВЕДЕНИЯ КСЕНОБИОТИКА ИЗ КЛЕТКИ

1)пассивная диффузия

2)активный транспорт

3)экзоцитоз

4)эндоцитоз и пиноцитоз

75.САМАЯ БОЛЬШАЯ ГРУППА ЛЕКАРСТВ ДЕЙСТВУЕТ

1)на сигнал-трансдукторные системы

2)внутриклеточно

3)внеклеточно

4)на инвазивные агенты

76.ВСЕ СТОРОНЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВА НА ОРГАНИЗМ ИЗУЧАЕТ

1)фармакология

2)фармакокинетика

3)фармакодинамика

4)фармакогнозия

77.АНТИСЕНС-ТЕРАПИЯ ПЕРСПЕКТИВНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

1)рака

2)сердечнососудистых заболеваний

3)авитаминозов

4)гипергормонозов

80