биохимия краткий курс часть 2

Система цАМФ

Через систему цАМФ действуют амины, пептиды и белки, а также ПГ I2 и Е2; запах и вкус, т. е типичные внешние сигналы, которые воспринимаются не гормональными рецепторами, а рецепторами органов чувств. Гормон на наружной стороне мембраны связывается со своим рецептором, который сопряжен с G-белком. Дальше сигнал передается на эффекторный белок – АЦ, расположенную на внутренней стороне мембраны. Она активируется и катализирует образование цАМФ из АТФ. Далее цАМФ активирует фермент ПКА. Он фосфорилирует белки. Активность фосфорилированного белка меняется: либо увеличивается, либо уменьшается. Возвращение белка в исходное состояние происходит при участии ферментов протеинфосфатаз. ПКА состоит из регуляторных и каталитических субъединиц, при этом регуляторные субъединицы угнетают каталитические. При действии цАМФ фермент диссоциирует, каталитические субъединицы растормаживаются и фосфорилируют белки, меняя их активность (например, при фосфорилировании возрастает активность киназы фосфорилазы – ключевого фермента распада гликогена). С другой стороны, фосфорилирование не всегда приводит к активации, например, синтез гликогена тормозится (инактивируется фермент синтеза гликогена – гликогенсинтаза).

Амины, пептиды, белки, ПГ I2 и Е2, запах, вкус увеличивают концентрацию цАМФ. А такие гормоны как КА (через α2рецепторы), дофамин (D2рецепторы), ГАМК (ГАМКВ- рецепторы), аденозин (А1-рецепторы), опиоиды, соматостатин, снижают количество цАМФ. Это достигается тем, что первая группа гормонов вовлекает в работу Gs-стимулирующий G- белок. Наоборот, вторая группа гормонов действует через Gi-белок (ингибирующий), который тормозит АЦ и снижает концентрацию цАМФ. Таким образом, регуляция АЦ является двойственной, в результате концентрация цАМФ может, как увеличиваться, так и снижаться.

Некоторые бактериальные токсины используют эти механизмы. Холерный вибрион выделяет токсин, который в энтероцитах взаимодействует с Gs-белком и необратимо его активирует, в результате необратимо активируется АЦ, т.е. она начинает работать безостановочно, нарабатывая слишком много цАМФ. Это приводит к накоплению в просвете кишечника солей и воды и вызывает понос. В результате возникает обезвоживание и обессоливание организма, опасное для жизни. Коклюшный токсин действует иначе: связывается с Gi-белком и инактивирует его, вызывая накопление цАМФ. Холерный и коклюшный токсины нарушают регуляцию АЦ вследствие АДФ-рибозилирования G-белков. Коклюшный и сибиреязвенный токсины содержат растворимую АЦ (фактор отека), образуемый ею цАМФ может вызывать интоксикацию.

цАМФ разрушается при действии фермента ФДЭ, который переводит 3′,5′АМФ в 5′АМФ. Ингибиторы ФДЭ вызывают накопление цАМФ. Так действуют некоторые негликозидные кардиотоники (милренон). Цилостазол – антитромбическое, сосудорасширяющее, антимитогенное и кардиотоническое средство. Ингибиторы ФДЭ цикло и пикламиласт расслабляют бронхи и, кроме того, обладают противовоспалительным действием. Они полезны и при хронической обструктивной болезни легких и ревматоидном артрите.

31

Система цГМФ

Через систему цГМФ действуют НУФ, кишечный гуанилин и урогуанилин (эти пептиды регулируют водный и ионный гомеостаз в почках, ЖКТ, легких, активируя натри и диурез и снижая артериальное давление). Гормоны через свои рецепторы активируют мембранную гуанилилциклазу (ГЦ), она из ГТФ образует цГМФ. цГМФ активирует ПКG , которая фосфорилирует некоторые белки, а они реализуют эффекты гормона.

Помимо мембранной есть растворимая ГЦ в гиалоплазме клетки. Активируется она монооксидами NO•, СО и •ОН, – все они содержат один атом кислорода. NO• и •ОН свободные радикалы, они не заряжены и имеют свободную валентность. Наиболее важен NO•, в организме он образуется из аргинина при действии фермента NO•-синтазы. Активность этого фермента регулируется рядом гормонов. Это АХ в сосудах, глутамат в нейронах, цитокины в макрофагах. Низкие физиологические концентрации NO• активируют растворимую ГЦ, она синтезирует цГМФ, который стимулирует ПКG. В нейронах цГМФ способствует возникновению нервного импульса и запоминанию; а также дезагрегирует тромбоциты, стимулирует апоптоз в раковых клетках, расслабляет гладкие мышцы, в результате снижается артериальное давление, а кровоток увеличивается; участвует в защите от гипертонии, гипертрофии миокарда, атеросклероза и сосудистых повреждений, защищает эндотелий, снижает пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, обладает антисклеротическими свойствами. В клинике для лечения стенокардии широко применяют органические нитраты (нитроглицерин, изосорбит динитрат), при метаболизме которых освобождается NO•. Это стимулирует образование цГМФ, вызывающего расслабление сосудов и улучшающего кровоток. Высокие концентрации NO• токсичны для клетки. Макрофаги используют это биохимическое оружие (наряду с активными формами кислорода) для уничтожения микробов, малярийного плазмодия, грибков, раковых клеток. При ишемии мозга происходит накопление глутамата и затем NO•, ведущее к гибели нейронов.

Другие монооксиды также активируют растворимую ГЦ. СО образуется при распаде гемоглобина в нетоксичном количестве, избыточное количество – при клеточном шоке (отравлении угарным газом). Гидроксильный радикал – ОН у всех аэробов одна из активных форм кислорода, в норме утилизируется антиоксидативной системой, избыток бывает при действии прооксидантов. После передачи любого сигнала цГМФ разрушается ФДЭ до 5 ГМФ. Ингибиторами этого фермента являются некоторые лекарства – экзисулинд для активации апоптоза в раковых клетках, силденафил (виагра).

Фосфатидилинозитольные системы

Многие гормоны (амины, пептиды, белки, простагландины F2α, тромбоксан А2, лейкотриены) через Gq-белок включают фосфатидилинозитольную систему. Здесь работают липидкиназы, они вводят фосфат в 4 и 5 положение фосфатидилинозитола с образованием ФИФ2 (фосфатидилинозитбисфосфата) и ФИ(3)киназы (фосфорилируют 3 положение с образованием фосфатидилинозититтрисфосфата – ФИФ3). Липидкиназы отличаются от ПК не только субстратом, но и тем, что образуют вторые посредники, а не реализуют их действие.. При связывании гормона со своим рецептором через Gq-белок активируется фосфолипаза С (ФЛС). Она гидролизует ФИФ2 с образованием двух вторых посредников: инозитолтрифосфата (ИФ3)и ДАГ.

32

ИФ3 мобилизует Са2+ из ЭПР и увеличивает поступление в цитозоль Са2+ через медленные кальциевые каналы плазматической мембраны. Он является внутриклеточным посредником ряда гормонов. При мобилизации Са2+ под действием ИФ3 он связывается со своим рецепторным белком кальмодулином. Комплекс Са2+-КМ активирует многие цитозольные ферменты либо прямо, либо через КМ ПК (кальмодулинзависимую протеинкиназу). Ионы Са2+ – один из наиболее универсальных вторых посредников. Он необходим для метаболизма, сокращения мышц, пролиферации, активации многих ферментов, секреции желез, возбудимости мембран, агрегации тромбоцитов. Комплекс Са2+КМ проникает в ядро и активирует ядерную КМ ПК, в результате происходит транскрипция многих генов.

ДАГ при физиологических концентрациях ионов Са2+ активирует ПКС (транслокация в ядро и ее активирование), фосфорилирующую белки, существенные для экспрессии генов, деления и дифференцировки клеток, воспаления, иммунных реакций, клеточного шока, трансформации клеток. Активаторами ПКС являются промоторы канцерогенеза – форболовые эфиры и вирусы гепатитов В, С и Е, вызывающие рост и деление клеток. Показано улучшение результатов лечения рака молочной железы и легких при добавлении к химиотерапии ингибитора ПКС.

ФИФ3 образуется при активации фермента ФИ(3)киназы некоторыми гормонами или другими сигналами (инсулин, лейкотриены, тромбоксаны, продукты распада бактерий). ФИФ3, не выходя из мембраны, запускает каскад своих протеинкиназ, они фосфорилируют белки, а фосфорилированные белки вызывают эффекты.

Для ингибиторных нейромодуляторов ацетилхолина (М-рецепторы), норадреналина и адреналина ( 2-рецепторы), дофамина (D2-рецепторы), ГАМК (В-рецепторы), аденозина (А1- рецепторы), опиоидов ( -рецепторы) характерно использование различных Gi-белок- зависимых механизмов. Это снижение активности АЦ и уровня цАМФ, ингибирование Са2+- каналов со снижением концентрации ионов Са2+ в цитозоле, открытие К+-каналов, вызывающее выход К+ из клетки и её гиперполяризацию (торможение). Эти механизмы снижают активность клетки.

Системы тирозинкиназ и белка Ras

ТК – это особые протеинкиназы, которые фосфорилируют в белках остатки тирозина. Другие ПК фосфорилируют остатки серина или треонина. Есть два вида ТК рецепторные и нерецепторные. Рецепторная ТК это трансмембранный белок, наружная внеклеточная часть которого выполняет функцию рецептора. Внутренняя часть этого белка выполняет функцию катализатора. Через эту СТС действуют инсулин, факторы роста клеток. Нерецепторная ТК – самостоятельный белок с каталитической активностью, сопряженный в мембране с другим белком – рецептором. Через эту СТС вызывают эффекты соматотропин, пролактин, лептин, цитокины, антигены.

В системе тирозинкиназ при образовании гормон-рецепторного комплекса имеются следующие механизмы передачи сигнала:

ТК – самостоятельный белок – фосфорилирует и активирует транскрипционный фактор (ТФ) и возникает эффект регуляции транскрипции.

Для обеих ТК выделено три механизма передачи сигнала внутрь клетки.

1.ТК фосфорилируют и активируют малый G-белок Ras, который запускает каскад своих ПК, они фосфорилируют ТФ и возникают эффекты.

33

2.ТК фосфорилируют и активируют фосфолипазу С, запуская пути передачи сигнала через ДАГ и ИФ3.

3.ТК фосфорилируют и активируют ФИ(3) киназу, образуется ФИФ3, который запускает каскад своих ПК.

Большинство гормонов и других внеклеточных сигналов регулируют матричные

синтезы, деление и дифференцировку клеток, и другие процессы определяемые ядром. В ядро проникает небольшая группа гормонов (стероиды, ЙТ и активные формы витаминов А и D). Комплекс гормона с рецептором это ТФ. Остальные гормоны регулируют ядерные процессы без проникновения не только в ядро, но даже в клетку. В этом случае в ядро передаются сигналы через вторые посредники и ПК. Например, после действия цАМФ на ПК А, в ядро проникают каталитические субъединицы ПК А. В ядре они фосфорилируют и активируют резидентные ТФ. В других случаях в ядро поступают фосфорилированные ПК цитозольные латентные ТФ. Любое воздействие на геном происходит при участии ТФ. Они связываются с гормон-реактивными элементами ДНК и регулируют транскрипцию.

Недостаточность этих систем приводит к дефициту функциональных клеток (например, анемии), плохому заживлению ран и травм, снижению сопротивляемости инфекциям, иммунодефицитам, а их избыточность чревата иммунными и воспалительными заболеваниями, включая тяжелые хронические процессы (ревматоидный артрит, воспаление толстой кишки, гломерулонефрит, аллергическое воспаление). При агаммаглобулинемии происходит снижение иммунитета, т.к. пре-В-лимфоциты не переходят в зрелые В- лимфоциты. Причиной этого является отсутствие у ребенка гена ТК, регулирующей этот процесс. Конститутивно активная ТК, которая кодируется химерным геном, возникшим при слиянии хромосом 9 и 22, приводит к развитию хронической миелоидной лейкемии.

Известно, что при возникновении опухолей протоонкогены в силу ряда причин превращаются в онкогены, кодирующие онкобелки. Большая часть онкобелков относится к сигнал-трансдукторным системам. В 50% опухолей это ТК, в 30% – белок Ras. К онкобелкам относятся ФРК, их рецепторы, ТФ, особенно ранних генов и др.Биологическая терапия предлагается для онкобольных как альтернатива химио- и лучевой терапии. В первую очередь это сигнал-трансдукторная терапия. Уже давно используются блокаторы рецепторов эстрогенов и андрогенов для лечения рака молочной железы, матки, предстательной железы. Для лечения раков ЖКТ, лейкозов применяют ингибиторы тирозинкиназ. Для лечения лейкозов назначают антисмысловые олигодезоксинуклеотиды против мРНК тирозинкиназы. Ингибиторы белка Ras эффективны для лечения рака поджелудочной железы.

Такая же терапия находит применение при лечении других заболеваний с усиленной пролиферацией: например, псориаза, для которого характерно повышенное деления клеток кожи, атеросклероза, при котором увеличена пролиферация эндотелиальных клеток сосудов. Эти лекарства назначают при аутоиммунных болезнях (рассеянный склероз, миопатия). Сигнал-трансдукторная терапия эффективнее по сравнению с традиционной, потому что существует каскадный механизм усиления сигнала. Концентрация гормонов пико- и наномолярная, она очень низка для эффекта. Усиление сигнала происходит на каждом этапе его передачи. Концентрация вторых посредников уже на порядки выше, а концентрация метаболитов ещё на несколько порядков выше. Общий коэффициент усиления в миллиард раз и более. Такой коэффициент впервые был установлен для активации фосфорилазы вторыми посредниками цАМФ и Са2+. В настоящее время показано, что каскадный механизм

34

существует и в системах без вторых посредников, например, в тирозинкиназных. С учетом каскадного механизма усиления сигнала при сигнал-трансдукторной терапии эффективны меньшие дозы лекарств, а значит будет меньше побочных эффектов.

2.5. НЕЙРОПЕПТИДЫ. ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА И ГИПОФИЗА

Нейропептиды выполняют роль медиаторов в высших центрах мозга и выполняют важную роль в формировании поведения: пищевого, эмоционального, полового, а также обучения, внимания, памяти, реакции на боль, сон и др. Пептид Р (painболь) участвует в передаче ощущения боли, прикосновений, тепла. Особенностями нейропептидов головного мозга является взаимная перекрываемость многих эффектов. Например, тиролиберин кроме основного эффекта влияет на эмоциональное поведение, двигательную активность. Опиоиды – это эндогенные обезболивающие веществаа: эндорфины, энкефалины, эндоморфин. Эндоморфин – тетрапептид в 15 раз сильнее эндорфина, а он в 200 раз сильнее морфия. Эффекты опиоидов:

1.снижение боли,

2.положительное подкрепление (эмоциональное поощрение),

3.снижение тонуса и моторики гладких мышц кишечника.

Агонисты центральные – обезболивающие, агонисты периферические –

антидиарейные. Антагонисты назначают для лечения зависимости от опиоидов.

Либерины (рилизингфакторы) – соматолиберин, тиреолиберин, кортиколиберин, гонадолиберин, пролактолиберин через систему гипоталамо-гипофизарных сосудов поступают в переднюю долю гипофиза (аденогипофиз) и стимулируют синтез тропных гормонов (рис. 13). Соматостатин тормозит синтез тропинов. В настоящее время открыты и

Рис. 13. Система гипоталамус-гипофиз-периферическая железа

другие активности этих гормонов – регуляция эмоционального, пищевого поведения, двигательной активности и т.д. Тропины синтезируются аденогипофизом. Это СТГ, ТТГ, АКТГ, гонадотропин: фолликулостимулирующий, лютеинизирующий. Тропины поступают в

35

кровь и действуют либо на периферические эндокринные железы, либо на тканимишени. Тиреотропин стимулирует синтез ЙТ, АКТГ – синтез гормонов коры надпочечников, гонадотропин – синтез половых гормонов, образование и созревание половых клеток, лактацию. Рецепторы тропинов сопряжены с G-белками и эффекты возникают через вторые посредники цАМФ и Са2+. Регуляция синтеза и секреция гормонов гипоталамуса и гипофиза происходит через отрицательную обратную связь – гормон периферической железы ингибирует своё образование на уровне гипоталамуса и на уровне гипофиза.

Соматотропин или гормон роста (СТГ) секретируется гипофизом под воздействием соматолиберина (рис. 14). Соматостатин тормозит его синтез и секрецию.

СТГ также секретируется плацентой, молочной железой, лимфоцитами, костным мозгом. Это гормон универсального действия, его эффекты направлены на все виды обменов: углеводный, липидный, белковый, обмен нуклеиновых кислот, минеральный. СТГ увеличивает секрецию глюкагона и вызывает гипергликемию, активирует липолиз, повышает синтез белка, НК и в результате увеличение деления и роста клеток, регулирует фосфорнокальциевый обмен и рост костей. На синтез белка и НК, рост и деление клеток СТГ влияет опосредованно, через инсулинподобный фактор роста (ИФР1).

Рис.14. Регуляция освобождения СТГ и его основные эффекты

При недостаточной выработке СТГ (рис.15) возникает карликовость (нанизм). Гипофизарные карлики пропорциональны, у них не страдает интеллект, но нарушается половое развитие, возникает дряблость кожи. Причинами карликовости также могут быть: недостаток рецепторов к СТГ – карлики Ларона и дефицит ИФР1 (африканские пигмеи). Недостаточность СТГ можно лечить генно-инженерным СТГ. Начинать лечение следует как можно в более раннем возрасте, не должно быть противопоказаний (злокачественные процессы).

При избытке гормона (эндокринная патология, опухоли), если он возникает до зарастания эпифизарных щелей, когда ещё возможен рост длинных костей, развивается гигантизм. Если избыток гормона возникает после прекращения роста длинных костей, развивается акромегалия. Симптомы: выступающая челюсть, огромный нос, увеличение кистей, стоп, иногда разрастание внутренних органов. Для лечения назначают агонисты соматостатина.

36

Рис. 15. Гигант и карлик

Соматостатин вырабатывается не только в гипоталамусе, но и в других участках ЦНС,клетками поджелудочной железы, секреторными клетками кишечника. Его эффекты: подавляет секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, секретина, образование пищеварительных соков и ферментов. Уменьшает кровообращение в пищеводе и брюшной полости, подавляет пролиферацию. Агонисты его рецепторов (сандостатин) как лекарства назначают при акромегалии, гиперпродукции различных гормонов (эндокринные опухоли, другие опухоли), операциях на желудочнокишечном тракте для уменьшения кровопотери, заболеваниях желудка с повышенной секрецией HСl, и диарее у больных СПИДом.

2.6. ИНСУЛИН И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Инсулин синтезируется -клетками островков Лангерганса поджелудочной железы в виде препроинсулина из 104 аминокислот. Путём ограниченного протеолиза происходит созревание (рис. 16): ферментативное отщепление N-лидера (23 АК), образование дисульфидных мостиков и отщепление С-пептида (30 АК). Зрелый инсулин состоит из А- цепи (21 АК) и В-цепи (30 АК). Зрелый инсулин секретируется в кровь при поступлении регуляторного сигнала. Главный стимул к секреции инсулина – повышение уровня глюкозы крови. Кроме того, в регуляции секреции участвуют гормоны ЖКТ. Подавляют секрецию гипогликемия, а также соматостатин и другие факторы. В кровь секретируется и С-пептид. Его уровень в сыворотке крови может использоваться для оценки функционального состояния -клеточного аппарата поджелудочной железы.

37

Рис. 16. Образование инсулина

После передачи сигнала инсулин разрушается. Это происходит в основном в печени с участием двух ферментативных систем. Существует инсулин-специфическая протеиназа, она разрушает только инсулин. Другая система включает фермент глутатион-инсулин- трансгидрогеназу, которая разрывает и восстанавливает дисульфидные мостики. После этого А и В цепи разрушаются неспецифическими протеиназами.

Инсулиновый рецептор обладает тирозинкиназной активностью. При образовании гормон-рецепторного комплекса, во-первых, фосфорилируется и активируется фермент ФИ(3)киназа. В результате ФИФ2 превращается в ФИФ3 , который через каскад своих протеинкиназ вызывает эффекты: увеличивается активность белков, участвующих в транспорте глюкозы в клетки инсулин-чувствительных тканей, ускоряется гликолиз и синтез гликогена, замедляется липолиз и окисление жирных кислот. Через этот механизм активируются белки, участвующие в трансляции, росте и делении клеток. Часть эффектов возникает через ядерные процессы. Во-вторых, фосфорилируется и активируется малый мембранный белок Ras. Этот белок активирует каскад своих протеинкиназ, они фосфорилируют и меняют активность ТФ и других белков на посттранскрипционном уровне. Это вызывает рост и деление клеток или их дифференцировку. На пролиферацию (деление) клеток инсулин влияет и непосредственно и через ИФР.

Инсулин регулирует окислительные процессы, углеводный, липидный, белковый обмены, обмен нуклеотидов, экспрессию генов, пролиферацию, обмен некоторых ионов.

Эффекты инсулина

Окислительные процессы: Поддержание активности цикла Кребса:

1.Активация пируватдегтдрогеназы:

2.Преимущественное использование оксалоацетата в ЦТК из-за снижения ГНГ;

3.Сохранение активности ЦТК из-за снижения концентрации НЭЖК

Углеводный обмен:

А. Стимуляция потребления глюкозы в тканях:

1.Увеличение транспорта углеводов в мышцы, жировую и соединительную ткани

2.Индукция ключевых ферментов гликолиза

3.Увеличение окисления углеводов

38

4.Стимуляция пентозного пути

5.Активация синтеза гликогена

6.Активация превращения углеводов в жиры

В. Торможение поступления углеводов в кровь

1.Ингибирование распада гликогена

2.Репрессия ключевых ферментов глюконеогенеза

Следствия: увеличенное использование углеводов, гипогликемия

Липидный обмен:

1.Активация синтеза жирных кислот

2.Стимуляция липогенеза

3.Торможение липолиза и окисления жирных кислот

4.Ингибирование кетогенеза

Следствия: снижение концентрации НЭЖК, кетоновых тел, ЛПНП.

Белковый обмен:

1.Увеличение транспорта аминокислот в клетку

2.Стимуляция синтеза белка

3.Уменьшение распада белка

4.Активация секреции желудочного сока

Следствия: преобладание анаболизма, снижение остаточного азота

Другие эффекты:

1.Стимуляция транспорта нуклеозидов в клетку

2.Активация экспрессии генов

3.Увеличение эффектов ФРК

4.Накопление К+ в клетке

5.Стимуляция пролиферации

ИН-чувствительны: мышца, жировая, соединительная ткань, печень. ИН-нечувствительны: нейроны, глаз, почки, эритроциты.

При отсутствии или недостаточности эффектов инсулина развивается сахарный диабет. СД – тяжелое хроническое заболевание, характеризующееся нарушением всех видов обмена веществ. В промышленно развитых странах распространенность диабета составляет 5–6% и имеет тенденцию к росту. Основным звеном в патогенезе СД является абсолютная недостаточность инсулина, или же снижение резистентности к нему (относительная недостаточность). Она может быть связана с уменьшением количества рецепторов, их сродства к инсулину. Возможны нарушения в передаче гормонального сигнала на пострецепторном уровне. Соответственно, выделяют два типа СД: I тип – инсулинзависимый и II тип – инсулиннезависимый. СД I типа могут провоцировать вирусы кори, краснухи, паротита, энтеровирусы. Они индуцируют аутоиммунный цитолиз -клеток. Из химических веществ такими же свойствами обладают нитрозамины (копчености), цианиды у курильщиков, вакор (средство для борьбы с грызунами), бычий сывороточный альбумин, поэтому, если детей рано начинают кормить коровьим молоком, то он всасывается из кишечника у младенцев. Повреждаются клетки островков, они атакуются антителами и разрушаются, в результате не вырабатывается инсулин (табл.1). .

39

При СД нарушены все главные обменные процессы. Нарушение окислительных процессов связано с торможением ЦТК и ДЦ, в результате возникает дефицит энергии, приводящий к снижению работоспособности и снижению игровой активности у детей. Так как ткани имеют дефицит АТФ. то стимулируется центр голода, развивается гиперфагия (повышенный аппетит) и в то же время больные диабетом I типа худеют. Дефицит АТФ приводит к снижению синтезов, в том числе белков, и пролиферации клеток, отвечающих за иммунитет.

Нарушения углеводного обмена при СД связаны с тем, что снижается поступление глюкозы в клетки из крови и все пути её использования. Снижается гликолиз, окисление глюкозы, синтез гликогена, пентозофосфатный путь, синтез жиров из глюкозы. Наоборот, увеличивается мобилизация гликогена, глюконеогенез. Это вызывает гипергликемию (глюкозы много в крови и мало в тканях – “голод среди изобилия”). Из-за нарушения ПФП возникает дефицит НАДФН. Это способствует помутнению хрусталика (катаракта). Вместе с дефицитом АТФ недостаток НАДФН приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот, белков и в результате снижению процессов репарации, снижению иммунитета. Если уровень глюкозы превысит почечный порог ( 9 ммоль/л), возникает глюкозурия. Последствия глюкозурии: за глюкозой в мочу поступает вода, возникает полиурия. При потерях воды возникает дегидратация (обезвоживание), больные испытывают сильную жажду, и пьют много воды. Такой симптом называется полидипсия.

Нарушения белкового обмена связаны не только с дефицитом АТФ, но и с тем, что инсулин как анаболический гормон увеличивает синтез и замедляет распад белка, увеличивает пролиферацию. В результате снижения иммунитета больные СД чаще погибают

40