биохимия краткий курс часть 2

Рис. 17. Патогенез основных симптомов СД

от инфекций, у них плохо заживают раны, плохо срастаются переломы.

Нарушения липидного обмена по-разному проявляются в отношении обмена жиров (рис. 17. ). Больные диабетом I типа худеют. У них происходит усиленный распад жиров иокисление жирных кислот. В результате образуется очень много ацетил-КоА, идущего на синтез холестерина и кетоновых тел. Холестерин и атерогенные ЛПНП повышены в крови у больных при обоих типах СД. У всех больных СД более ранний и более тяжёлый атеросклероз и сердечнососудистая патология. Накопление кетоновых тел в крови может приводить к диабетической (кето-ацидотической) коме. Такая кома чаще встречается при диабете I типа.

Острое осложнение СД – диабетическая кома, возникает при накоплении кетоновых тел (ацетона, -кетобутирата, -гидроксибутирата) до 35 ммоль/л. Возникает метаболический ацидоз, мышечная слабость, тошнота, рвота. Спасает введение инсулина и коррекция кислотно-щелочного равновесия. Гипогликемическая кома – чаще всего возникает при передозировке инсулина, или пропуске приёма пищи. Причиной гипогликемической комы может быть лечение у больных СД инфекций сульфаниламидами или другими препаратами, снижающими уровень глюкозы. Необходимо внутривенное введение 40% раствора глюкозы. Гиперосмолярная кома (встречается очень редко) характеризуется очень высокой гипергликемией до 55 ммоль/л, приводящей к повышению осмотического давления крови, в результате чего происходит дегидратация клеток и развивается крайняя степень обезвоживания. Кома встречается у больных старшего возраста, её развитию способствуют инфекции, панкреатит, инсульт, инфаркт. Лечение комы – введение инсулина и инфузионная терапия. Гликемию следует снижать медленно (примерно на 5 ммоль/час).

Отдаленные последствия при СД связаны с гликозилированием белков. Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) плохо переносит кислород, возникает гипоксия.

41

Гликозилируются липопротеины и их рецепторы, что повышает риск развития атеросклероза. Гликозилирование коллагена сосудов приводит к развитию микро- и макроангиопатий. Примерами микроангиопатий являются: повреждение капилляров в сетчатке (ретинопатия), что может быть самой частой причиной необратимой слепоты, повреждение почечной капиллярной сети (нефропатия), приводит к почечной недостаточности. При тяжелой почечной недостаточности глюкоза исчезает из мочи и это очень плохой прогностический признак. Гликозилирование вегетативных, двигательных и чувствительных нервов вызывает нейропатии. Нейропатии вместе с макроангиопатиями приводят к нарушению питания (трофики) ног, снижению чувствительности (развивается диабетическая стопа). Последующее присоединение инфекции приводит к развитию трофических язв, в тяжелых случаях – к гангрене.

Ангиопатии и нейропатии возникают не только из-за гликозилирования белков, но и как последствия накопления в клетках сорбитола. У здоровых людей сорбитоловый путь метаболизма глюкозы с участием альдегидоредуктаз очень незначителен. При СД из-за невозможности окисления глюкозы этот путь активируется, накапливается сорбитол, возникают осмотические нарушения.

Диагностика СД. Массовый и наиболее простой метод – определение глюкозы в моче тест-полосками (по окрашиванию). Если глюкоза обнаружена в моче, следует назначить обязательно определение глюкозы крови. Более точно можно диагностировать СД, определяя гликозилированные белки. Например, определение гликозилированного гемоглобина позволяет судить о длительности гипергликемии и эффективности терапии. У здоровых людей концентрация гликозилированного гемоглобина не превышает 6,5%. В трудных случаях диагностики СД определяют толерантность к глюкозе методом сахарной нагрузки и построения сахарных кривых. Практически у всех больных с СД повышены холестерин, ЛПНП, сиаловые кислоты, кетоновые тела, остаточный азот, свободные жирные кислоты.

2.7. КАТЕХОЛАМИНЫ И ЙОДТИРОНИНЫ

Катехоламины

КА синтезируются из тирозина. Адреналин у человека синтезируется в мозговом веществе надпочечников. После синтеза депонируется в хромаффинных гранулах. При поступлении нервного импульса адреналин выбрасывается в кровь и действует как дистантный (циркулирующий) гормон. ДА синтезируется в синапсах базальных ядер головного мозга и в периферических тканях (в ЖКТ и почках). Норадреналин (НА) – в стволе мозга и симпатических нейронах, после синтеза они депонируются в везикулах. Под влиянием нервного импульса НА и ДА выделяются (освобождаются) в синапс. Синапс это место функционального контакта между нейронами. Последующая судьба КА может быть различной.

1.КА связываются со своими рецепторами на клетках-мишенях и вызывают эффекты.

2.КА связываются с 2-рецепторами пресинаптических нейронов и вызывают аутоингибирование. Это отрицательная обратная связь, через которую прекращается синтез КА.

3.КА кровью переносятся к органам, в клетках которых, они метаболизируются и инактивируются ферментами. Главные ферменты метаболизма – КОМТ (катехол-О-

42

метилтрансфераза) и МАО (моноаминооксидаза). КОМТ – цитозольный фермент, использующий S-аденозилметионин, его активность максимальна в печени. МАО локализованы во внешней мембране митохондрий, имеется два изофермента. МАО А дезаминирует серотонин, ДА, НА и А. МАО В дезаминирует только ДА. МАО наиболее активны в почках, печени и кишечнике. Конечные метаболиты КА образуют сульфатные конъюгаты и выводятся с мочой.

Рис. 18. Освобождение КА, их действие и инактивация

4.Часть КА инактивируется путем обратного захвата нервными окончаниями пресинаптических нейронов (но не хромаффинными клетками). Метаболизм и обратный захват важны для прекращения действия КА, но обратный захват сохраняет КА для повторного использования(рис. 18).

5.Небольшая часть КА из синапса диффундирует в плазму (дистантное действие).

Все 5 процессов могут быть мишенями для лекарственного воздействия. Так, например, в патогенезе депрессии имеет значение снижение уровня норадреналина или серотонина в синапсах. Для лечения депрессий назначают ингибиторы МАО А, которые улучшают настроение, психомоторную активность. При использовании этих лекарств необходимо исключить из пищи продукты, богатые аминами – сыр, копчёности, кофе, пиво, а также учитывать совместимость с другими лекарствами. Ингибиторы обратного захвата могут быть: неспецифическими – амитриптилин и селективными (для серотонина – флуоксетин, для норадреналина – ребоксетин). Эти лекарства можно применять и при других синдромах: навязчивых состояниях, панике, посттравматическом стрессе, социальных фобиях, булимии.

Дофамин – связывается с D-рецепторами клеток мишеней. D1-рецепторы сопряжены с системойGs-белок АЦ цАМФ ПК А фосфорилированный белок эффект. D2- рецепторы сопряжены с G-ингибиторными белками в системах цАМФ, и Са2+, что приводит к ингибированию АЦ и Са2+каналов, а также к открытию К+-каналов. Дофамин – нейротрансмиттер, дистантный и локальный гормон. Он стимулирует двигательную активность, противодействует эффектам глутамата и ацетилхолина.

43

При паркинсонизме происходит гибель нейронов черного вещества и стриатума, в результате снижения количества ДА возникает медлительность, скованная походка, тремор, отсутствие мимики. Симптоматическое лечение – введение диоксифенилаланина (он проходит ГЭБ) и агонистов ДА-рецепторов (современное лечение – введение нейротрофических факторов роста и генотерапия). Через D2-рецепторы ДА снижает секрецию пролактина. Пролактин у женщин тормозит менструальный цикл, способствует образованию молока, у мужчин увеличивает количество рецепторов к андрогенам; также ДА влияет на поведенческие реакции – чувство материнства и отцовства. Дефицит ДА вызывает избыток пролактина и, как следствие, синдром аменореи-галактореи у женщин, гинекомастии и импотенции у мужчин. Лечение – D2-агонисты (бромокриптин, каберголин).

ДА важен для исследовательской и творческой активности, внимания, обучения, памяти, эмоционального поведения. Избыточная чувствительность D2,3-R имеет место в патогенезе шизофрении. Это самое частое психическое заболевание. Протекает по-разному – бред, инакомыслие и т.д. Блокаторы этих рецепторов (сульпирид) дают антипсихотический эффект. ДА-рецепторы играют критическую роль в механизмах эмоционального вознаграждения, имеют отношение к действию психостимуляторов (кокаин, амфетамин), а вторично к действию никотина, алкоголя, наркотиков.

ДА как периферический пара- и аутокринный гормон на 50% образуется в ЖКТ. ДА угнетает перистальтику, в избытке вызывает тошноту, рвоту. Снимают эти эффекты периферические D2-блокаторы. Также ДА образуется в проксимальных канальцах почек, где увеличивает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, экскрецию натрия и воды, снижает синтез альдостерона, действие ангиотензина и антидиуретического гормона. В сосудах ДА действует в зависимости от дозы: малые дозы снижают, а большие повышают АД. Для клиники важно, что простое увеличение дозы превращает вазодилатирующий эффект в вазоконстрикторный.

А и НА реализуют функции симпатико-адреналовой системы. Эта система включает 3 отдела: центральный – НА (головной мозг), периферический – НА (симпатические нервы), гормональный – А (мозговое вещество надпочечников) и выполняет 3 функции:

1.Гомеостатическая – сохранение гомеостаза (АД, глюкоза и т.д.) при умеренной нагрузке, гипоксии, голоде, охлаждении.

2.Аварийная – неотложная (при травмах, шоке, отрицательных эмоциях). Эта функция обеспечивает быструю перестройку метаболизма, освобождение других гормонов стресса, особенно ГКС, паратирина.

3.Адаптационно-трофическая функция обеспечивает оптимальный режим

работы всех систем, иногда полезно сопротивление факторам среды (резистентность), иногда уступка среде (толерантность).

Норадреналин головного мозга активирует вегетативные центры ствола мозга и гипоталамуса, стимулирует синтез и секрецию гормонов мозгового вещества и коры надпочечников. Стимулирует внимание, запоминание и высшие функции мозга – поведение, мышление, эмоции (гнев, ярость, агрессивность – отсюда «гормон волк», бодрость, бдительность, психологическая мобилизация). Другие эмоции связаны с адреналином – страх, уныние, тревога («гормон заяц»).

А и НА действуют на все виды обмена во всех клетках – это гормоны универсального действия. Увеличивают потребление кислорода, стимулируют дыхательную цепь, синтез АТФ, теплопродукцию, вызывают распад гликогена до глюкозы в печени и до лактата в

44

мышцах, глюконеогенез. Они стимулируют распад жира, синтез кетоновых тел и ХС. Все метаболические эффекты поставляют энергию для активности головного мозга, сердца, легких, мышц. Тяжелый стресс приводит к централизации кровообращения: кровоток усиливается в головном мозге, сердце за счёт вазоконстрикции в коже, брюшной полости, лимфоидной ткани. Умеренный выброс КА полезен и необходим, это их защитное действие, патологические последствия вызывает избыток гормонов стресса, который является фактором риска атеросклероза, ИБС, депрессии, онкологических заболеваний.

Эффекты НА и А реализуются через адренорецепторы – 1, 2, 1, 2 , в жировой ткани

– через 3 (табл. 2). Разные типы клеток содержат разные рецепторы. Набор рецепторов на клетках может меняться в зависимости от фазы их жизненного цикла. Количество адренорецепторов меняется при разных функциональных состояниях и болезнях. Например, перед родами в матке увеличивается количество 1- и снижается количество 2-АР, количество 1-рецепторов увеличивается при гипертиреозе и снижается при сердечной недостаточности.

6.↓секреции и моторики ЖКТ

7.↓потребления кислорода, гипотермия

8.↓липолиза

9.↓секреции КА, ИН, ренина, АДГ

10.↑ устойчивости к экстремальным факторам

45

Адренорецепторы сопряжены с системами вторых посредников. Через 1-рецепторы происходит увеличение ИФ3 и Са2+, ДАГ и ПК С; через 2 – снижение цАМФ, Са2+, открытие К+-каналов. Через 1- и 2-адренорецепторы повышается цАМФ. Через разные адренорецепторы возникают разные клеточные эффекты. Иногда эти эффекты противоположны, например, через 1-R происходит сокращение гладких мышц сосудов, бронхов, матки, уретры, а через 2-R – расслабление гладких мышц этих органов. В других случаях, эффекты совпадают. Так, например, гликогенолиз в печени ускоряется и через 1 и через 2- адренорецепторы.

Рецептороселективные эффекты необходимо знать, потому что в медицине широко применяются лекарственные препараты, избирательно стимулирующие или блокирующие разные адренорецепторы. Адреналин и норадреналин применяют в медицине ограничено, так как они не избирательны (адреналин действует на все четыре типа адренорецепторов, НА

– на три) и вызывают побочные эффекты, кроме того, они очень быстро метаболизируются и инактивируются.

Назначают А и НА как лекарства: сосудосуживающие в каплях для носа, для более длительного действия анестетика и уменьшения кровотечения в стоматологии, улучшения работы сердца при шоке. Селективные агонисты и антагонисты лучше действуют в меньших дозах и дают меньше побочных эффектов. Селективные 1-агонисты (мезатон, мидодрин) назначают при резком падении АД. 1-антагонисты (празозин) и -блокаторы (метопролол) используют для лечения гипертонической болезни, хронической сердечной недостаточности, аритмий, для снятия сердечных жалоб при гипертиреозе. Они могут снизить ремодулирование сосудов и миокарда и риск внезапной смерти. Агонисты 2- рецепторов (клонидин) можно использовать для снятия гипертонического криза, но не для систематического использования, так как возможно развитие синдрома отмены; 1блокаторы используют при лечении доброкачественной гипертрофии простаты. 2агонисты (сальбутамол) применяют для расширения бронхов при снятии приступов бронхиальной астмы, а также в акушерстве для предупреждения преждевременных родов (гинипрал).

Йодтиронины

ЙТ синтезируются в фолликулах щитовидной железы в составе белка тиреоглобулина. Для синтеза необходим йод, суточная потребность в йоде составляет 150 мкг. Синтез состоит из нескольких этапов:

1)транспорт иодида в клетки, в котором участвует специальный транспортный белок, сопряженный с Na+,K+ATФазой

2) окисление I в I+ с участием тиреопероксидазы и Н2О2 в качестве окислителя

3)йодирование остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина

4)поступление йодтиреоглобулина в фолликулярную клетку, где ферменты лизосом освобождают Т3 и Т4 (тироксин).

Т3 вырабатывается в 10 раз меньше, но его активность в 3–4 раза выше. Часть Т3 образуется из Т4 в печени путем дейодирования. Большая часть ЙТ в крови находится в комплексе с тироксинсвязывающим белком. Это депо гормонов, так как биологически активна несвязанная форма ЙТ. Регуляция синтеза и секреции ЙТ осуществляется системой гипоталамус – гипофиз – щитовидная железа. Секреция тиролиберина из гипоталамуса и тиреотропина (ТТГ) из гипофиза контролируется через отрицательную обратную связь

46

йодтиронинами. В клинике определение уровня ТТГ более чувствительный показатель функции щитовидной железы, чем определение йодтиронинов. Уровень этого гормона повышается при первичном гипотиреозе и снижается при гипертиреозе.

Йодтиронины – липофильные гормоны, они действуют через внутриядерные рецепторы. Гормон-рецепторный комплекс это транскрипционный фактор, взаимодействующий с определёнными участками ДНК, в результате регулируется экспрессия генов. Физиологические концентрации ЙТ ускоряют синтез белков, а высокие концентрации ускоряют катаболизм белков. ЙТ увеличивают потребление кислорода, теплопродукцию, катаболизм углеводов, влияют на обмен гетерополисахаридов (увеличивают синтез хондроитинсульфатов и снижают синтез гиалуроновой кислоты), усиливают липолиз и эффекты катехоламинов в сердце.

Нарушение работы щитовидной железы это гиперили гипотиреоз. Первичный гипертиреоз – патология в щитовидной железе, вторичный – в гипофизе, третичный в гипоталамусе. Гиперфункция щитовидной железы (гипертиреоз) проявляется в двух основных формах: диффузный токсический зоб (базедова болезнь) и аутоиммунный тиреоидит. Гипертиреоз характеризуется симптомами: повышенный аппетит при одновременном снижении массы тела, мышечная слабость, потливость, непереносимость жары, повышение температуры, тахикардия, экзофтальм. Лечение: хирургическое лечение показано при больших размерах зоба. Радиоактивный йод (131I) назначают при отсутствии противопоказаний (молодой возраст, беременность, болезни крови). Для терапевтического лечения назначают антитиреоидные препараты (мерказолил) в сочетании с симптоматическим лечением ( 1блокаторы, седативные препараты и др.).

Гипотиреоз может быть результатом эндемического зоба. Эндемический зоб появляется из-за недостаточного поступления йода в организм. Гипотиреоз может возникать в результате врожденных дефектов ферментов, участвующих в синтезе ЙТ. Симптомы гипотиреоза: снижение температуры, толерантности к холоду, увеличение массы тела, запоры, повышенная утомляемость, сонливость, брадикардия. У детей-школьников недостаток ЙТ приводит к задержке роста, полового созревания, ухудшает успеваемость. При тяжелых формах гипотиреоза развивается микседема (слизистый отёк), обусловленная избыточным накоплением гиалуроновой кислоты и воды в тканях.

Если дефицит ЙТ начинается во внутриутробном периоде, то он проявляется с самого раннего детства выраженной физической и психической отсталостью. Больные имеют малый рост с непропорциональным развитием отдельных частей тела, нарушение координации движений, умственную недостаточность (кретинизм). Лечение гипотиреоза – заместительная терапия йодтиронинами. Для профилактики эндемического зоба назначают препараты йода, йодированные продукты питания

2.8. СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ И ЭЙКОЗАНОИДЫ

Стероиды

Все стероидные гормоны синтезируются из холестерина. При этом происходит укорочение или удаление боковой цепи, а также реакции гидроксилирования

сиспользованием восстановителей (НАДФН+Н+, аскорбат).

Впроцессе стероидогенеза первым синтезируется прогестерон – гормон жёлтого тела. В коре надпочечников и в половых железах прогестерон является предшественником

47

андрогенов. Андрогены – андростендион образуется в сетчатой зоне надпочечников и у мужчин и у женщин. Тестостерон образуется в половых железах мужчин. У женщин тестостерон является промежуточным метаболитом при синтезе эстрогенов. Из эстрогенов наиболее активен эстрадиол (рис. 19).

Рис. 19. Синтез стероидных гормонов

Стероидные гормоны кровью транспортируются в комплексе со специфическими транспортными белками. Основной механизм действия стероидов через рецепторы гиалоплазмы – это гормонозависимые транскрипционные факторы. Комплекс гормонрецептор поступает в ядро, связывается с регуляторными участками ДНК, изменяя экспрессию генов.

Андрогены сетчатой зоны. Сетчатая зона коры надпочечников находится на границе с мозговым веществом (рис. 20).

Рис. 20. Надпочечник и его гормоны

48

Андрогены сетчатой зоны имеют отношение к формированию агрессивного, доминантного поведения, вызывают анаболические эффекты, особенно в мышцах. Их биохимическая функция состоит в увеличении синтеза нуклеиновых кислот и белков в тканях. Они способствуют заживлению ран. На основе андрогенов получены синтетические анаболические стероиды (ретаболил, нераболил), у которых снижено андрогенное действие и более выражены анаболические эффекты, например у тестостерона соотношение анаболической и андрогенной активности 1:1, а у современных анаболических стероидов 20:1. Их назначают после тяжелых травм, операций, тяжёлых ожогов, при инфаркте миокарда на стадии репарации, при язвенной болезни, истощении. Анаболические стероиды являются допинговыми препаратами, использование которых в спорте запрещено, их длительный приём может вызывать повреждение печени, ССС, изъязвления слизистых, импотенцию.

Регуляция работы пучковой и сетчатой зоны. Пучковая зона (в меньшей степени сетчатая) контролируется системой гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников. В гипоталамусе вырабатывается кортиколиберин. Кортиколиберин вырабатывается в ответ на стрессовые факторы: травма, инфекция, кровотечение, гипогликемия и др. Кортиколиберин ваденогипофизе вызывает образование и секрецию в кровь кортикотропина (АКТГ). Кортикотропин действует на пучковую и в меньшей степени на сетчатую зоны коры надпочечников. В пучковой зоне вырабатываются глюкокортикостероиды. ГКС (кортизол) по механизму отрицательной обратной связи тормозит секрецию АКТГ гипофизом и кортиколиберина гипоталамусом.

Глюкокортикостероиды– это гормоны широкого действия, влияют на все виды обменов: углеводный, липидный, белковый, минеральный, процессы воспаления и иммунитета и т.д. ГКС индуцируют синтез ключевых ферментов глюконеогенеза и повышают уровень глюкозы крови. Глюкоза крови повышается и потому, что снижается утилизация глюкозы (гликолиз, пентозофосфатный путь, синтез гликогена).ГКС увеличивают катаболизм белков (аминокислоты нужны для глюконеогенеза), индуцируют синтез аминотрансфераз, индуцируют синтез белков острой фазы при любом воспалении. В легких ГКС индуцируют синтез сурфактанта. Для предупреждения респираторного дистресссиндрома (особенно у недоношенных детей) применяют ГКС как индукторы синтеза сурфактанта. В липидном обмене ГКС увеличивают липолиз в конечностях, а синтез жира – на лице, шее и туловище. Слабее, чем минералокортикоиды влияют на минеральный обмен (увеличивают реабсорбцию натрия и воды). Оказывают пермессивное действие на катехоламины и глюкагон, т.е. оптимизируют их эффекты, снижают освобождение гистамина, репрессируют синтез эйкозаноидов, цитокинов, NO●, молекул клеточной адгезии, репрессируют синтез проопиомеланокортина.

ГКС, как и катехоламины, повышают работоспособность мышц, стимулируют секрецию желудочного и кишечного соков, увеличивают прочность и снижают проницаемость сосудов. Это очень важно при стрессе, так как катехоламины при их избытке или длительном действии повреждают стенки мелких сосудов, способствуют переходу шока в необратимую фазу. ГКС увеличивают устойчивость к стрессу, обладают противошоковым и антитоксическим действием. Очень важный для медицины эффект ГКС – их сильное и генерализованное противовоспалительное действие. Этот эффект обусловлен: снижением синтеза и увеличением катаболизма белков в лимфоидной ткани, снижением освобождения гистамина и кининов, репрессией синтеза эйкозаноидов, цитокинов, NO●, молекул клеточной

49

адгезии, провоспалительных транскрипционных факторов, снижением миграции и активности макрофагов, натуральных киллеров (лимфоцитов врожденного иммунитета, обладающих цитотоксичностью «без предварительной подготовки»), тучных клеток. ГКС вызывают апоптоз лимфоцитов и макрофагов, но снижают апоптоз других клеток.

ГКС назначают при лечении бронхиальной астмы, ревматизма, для подавления иммунитета при пересадке органов, при тяжёлых аллергических и аутоиммунных заболеваниях. Обычно применяют синтетические агонисты рецепторов ГКС (преднизолон, дексаметазон, флютиказон). Они эффективнее кортизола, так как труднее метаболизируются и почти не влияют на водно-солевой обмен, т.е. меньше побочных эффектов. Необходимо помнить, что ГКС очень сильные лекарства и лёгкое воспаление лечить ими не рекомендуется. Для этого существуют другие противовоспалительные средства (НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты). Кроме того, всегда, если возможно, ГКС следует применять локально (в мазях, ингаляциях, вводить не в кровь, а в полость сустава). Длительное лечение большими дозами, а не по строгим схемам, может вызывать осложнения: изъязвления слизистой ЖКТ, так как увеличивается секреция соляной кислоты, снижается синтез простагландинов с цитопротекторным действием. Изза снижения иммунитета происходит генерализация некоторых заболеваний (туберкулёз). Появляются симптомы кушингизма. Синдром Кушинга (болезнь Иценко-Кушинга, гиперкортицизм) – это эндокринное заболевание, которое может возникать при опухолях гипоталамуса, гипофиза, надпочечников или при нарушениях отрицательной обратной связи. Клинические проявления: снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, гипертония, мышечная слабость, истончение кожи. Возникает специфическое ожирение, с отложением жира на лице, шее, животе. Может появиться гирсутизм – рост волос по мужскому типу у женщин.

Чаще всего причиной гипофункции коры надпочечников является подавление звена гипофиз – надпочечник глюкокортикостероидами, назначаемыми в терапевтических целях. Гипокортицизм возникает в результате резкой отмены ГКС или не назначения увеличенных доз стероидов во время стресса при операции, инфекции, травме. Болезнь Аддисона (бронзовая болезнь) возникает при туберкулёзе надпочечников, аутоиммунном повреждении, кровоизлиянии в надпочечник. При гипокортицизме увеличивается пигментация кожи изза усиленной продукции проопиомеланокортина, снижается давление, появляется слабость, утомляемость, непереносимость стресса. В крови снижается уровень глюкозы, натрия. Отменять ГКС необходимо, постепенно снижая дозу, так как восстановление секреции собственных гормонов происходит очень медленно.

Метаболиты стероидных гормонов. Метаболизм стероидов происходит в печени, образовавшиеся конъюгаты выводятся с мочой. Метаболиты андрогенов – 17-кетостероиды у женщин отражают работу сетчатой зоны, у мужчин на 1/3 – сетчатой зоны, на 2/3 – семенников. Метаболиты ГКС – 17-оксикортикостероиды, по их количеству судят об активности пучковой зоны. Определение 17-кетостероидов и 17-оксикортикостероидов в крови и моче помогает в диагностике эндокринных и некоторых других заболеваний.

Эйкозаноиды

Главным субстратом для синтеза эйкозаноидов у человека является арахидоновая кислота (20:4, 6), которая может поступать с пищей или отщепляться от глицерофосфолипида под действием мембранной фосфолипазы А2. Из арахидоновой или других кислот (эйкозапентаеновой, 20:5, 3) синтезируются ПГ (простагландины),

50