биохимия краткий курс часть 2

простациклины, тромбоксаны, лейкотриены. Они различаются по структуре, основному месту синтеза, эффектам.

Циклооксигеназы начинают синтез циклических эйкозаноидов – простагландинов, простациклинов, тромбоксанов. В начале синтезируются простагландины G2, превращающиеся в ПГ Н2. Из них образуются простаноиды. Наиболее устойчивыми и активными являются: ПГЕ2, ПГI2, ТХА2, ПГF2 . ПГЕ2 и ПГF2 синтезируются во всех тканях, простациклин I2 – в сосудах, легких, ТХ – в тромбоцитах. Известно, что в организме имеются два типа циклооксигеназ – ЦОГ1 и ЦОГ2. ЦОГ1 конститутивный фермент, синтезирующийся с постоянной скоростью во всех клетках организма. ЦОГ1 участвует в образовании эйкозаноидов, выполняющих обычные регуляторные функции, обладающих цитопротекторным (защитным) действием. ЦОГ2 синтезируется только в клетках, участвующих в воспалении. Синтез ЦОГ2 индуцируется при воспалении цитокинами и другими факторами (в10 – 1000 раз). ЦОГ1 индуцируется при воспалении очень слабо ( в 2 раза).

В медицине широко используются противовоспалительные лекарства, тормозящие синтез эйкозаноидов на разных этапах. Это ГКС, ингибирующие фосфолипазу А2 и ЦОГ2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) аспирин, пироксикам и другие являются ингибиторами ЦОГ1. Большой интерес представляет поиск селективных ингибиторов ЦОГ2 (целекоксиб). Некоторые НПВП (сулиды, этодолак) снижают воспаление и замедляют прогрессирование рака. Длительный приём НПВП может вызывать повреждения слизистой ЖКТ, нефропатии, подавляя синтез цитопротекторных простагландинов. Есть противовоспалительные лекарства – ингибиторы липоксигеназы и циклооксигеназы (ликофелон), препараты действующие на лейкотриеновую систему (ингибиторы 5-липоксигеназы, блокаторы рецепторов лейкотриенов).

Почти все эйкозаноиды действуют по паракринному или аутокринному механизму. Дистантным действием обладают некоторые тромбоксаны, вызывая свои эффекты через

вторые посредники. Например, ПГЕ2 и ПГI2 действуют через цАМФ, а ТХ и ПГF2 действуют через Са2+.

Эффекты простаноидов подразделяются на сосудистые и внесосудистые. Все простагландины обладают провоспалительным действием, являются медиаторами воспаления на разных этапах этого процесса. Они участвуют в повышении температуры, возникновении отёка и боли. Противовоспалительное действие ГКС связано и со снижением синтеза эйкозаноидов (репрессия фосфолипазы А2 и циклооксигеназ). НПВП – ингибиторы циклооксигеназ, назначают как обезболивающие и снижающие температуру. Разные группы

цитопротекторное действие, стимулируя выработку слизи в желудке и снижая секрецию соляной кислоты.. ПГF2 участвует в рассасывании жёлтого тела.

На сосуды влияют простаноиды: ПГI2 , в меньшей степени ПГЕ2 , расширяют сосуды, вызывают дезагрегацию тромбоцитов, в результате улучшают кровоснабжение, снижают артериальное давление. К поздним эффектам этих гормонов относится уменьшение пролиферации гладких мышц. Эффекты на сосуды ТХА2 и в меньшей степени ПГF2 противоположны. В норме должен существовать баланс этих двух групп простаноидов. Избыток ПГ первой группы может вызывать увеличение кровоточивости, гипотонию.

51

Избыточное образование ПГ второй группы это высокий риск гипертонии, атеросклероза, инфаркта миокарда и др.

Структурные аналоги простагландинов используются в медицине. В акушерскогинекологической практике применяют ПГF2 (динопрост) для стимуляции сократительной деятельности матки в любые сроки беременности и для аборта (в комплексе с антагонистами прогестерона – пристонами). ПГЕ (вазопростан) улучшает микроциркуляцию в периферических сосудах, тормозит агрегацию тромбоцитов, назначают его при ангиопатиях. ПГЕ (мизопростол) показан для профилактики язвенной болезни при использовании НПВП.

Липоксигеназы участвуют в синтезе линейных нециклических эйкозаноидов – лейкотриенов. Из промежуточного лейкотриена А4 в разных клетках образуются два класса активных лейкотриенов:

1.В4,

2.С4 и D4.

Лейкотриены образуются лейкоцитами, в меньшей степени другими клетками (макрофаги, тромбоциты). Все лейкотриены обладают провоспалительным действием, увеличивают проницаемость сосудов. Лейкотриены В4 влияют на поведение лейкоцитов в очаге воспаления. Они вызывают эмиграцию (выход из сосудов в ткани), хемотаксис (движение клеток по направлению к очагу воспаления) лейкоцитов. Под воздействием этих лейкотриенов происходит активация лейкоцитов, препятствующая генерализации воспаления. Лейкотриены В4 вызывают гиперчувствительность замедленного типа. Гиперчувствительность (аллергия) это чрезмерно сильная или необычная иммунная реакция. Возникает при повторном контакте с антигеном, преимущественно через клеточные механизмы через несколько суток. Такая реакция возникает при контактных дерматитах (экзема), при отторжении трансплантата, при аутоиммунном тиреоидите.

Лейкотриены С4–D4 вызывают сокращение гладких мышц сосудов, бронхов, а также их пролиферацию. Они вызывают гиперчувствительность немедленного типа, реакции начинаются в более короткие сроки, преимущественно через гуморальные механизмы. В первую очередь это анафилаксия («защита наоборот») с крапивницей, бронхоспазмом, отёком и т.д. Блокаторы рецепторов этих лейкотриенов назначают для лечения бронхиальной астмы. Лейкотриены этой группы участвуют в патогенезе шока, ИБС, повреждении слизистой желудка.

«Аспириновая («нестероидная»)» астма может возникать при лечении аспирином или другими НПВП из-за ингибирования ЦОГ, при избыточной активации липоксигеназы. Арахидоновая или эйкозопентаеновая кислоты включаются в единственный оставшийся путь образования лейкотриенов. Образовавшиеся лейкотриены С4–D4 вызывают бронхоспазм. Пациентам с наследственной недостаточностью ЦОГ, бронхиальной астмой эти препараты не назначают. Аспирин не рекомендуют использовать для курсового лечения воспалительных заболеваний. Малые дозы аспирина снижают синтез тромбоксанов (но не простациклинов), их назначают для профилактики тромбозов, инсультов и инфарктов.

52

2.9.ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

Выбрать один правильный ответ

16.ЭФФЕКТОМ ИНСУЛИНАНА УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН ЯВЛЯЕТСЯ

1)торможение синтеза гликогена

2)торможение гликолиза

3)усиление глюконеогенеза

4)торможение распада гликогена

17.ПРИЧИНАМИ АНГИОПАТИЙ И НЕЙРОПАТИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ЯВЛЯЮТСЯ

1)гликозилирование белков

2)липидирование белков

3)карбоксилирование белков

4)уменьшение сорбитола

18.ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ КОМА РАЗВИВАЕТСЯ ПРИ

1)дефиците инсулина

2)дефиците катехоламинов

3)избытке инсулина

4)избытке глюкокортикостероидов

19.В СИНТЕЗЕ ПРОСТАНОИДОВ УЧАСТВУЕТ ФЕРМЕНТ

1)циклооксигеназа

2)липоксигеназа

3)моноаминооксидаза

4)тирозингидроксилаза

20.ПРИ ПАРКИНСОНИЗМЕ НАБЛЮДАЕТСЯ ДЕФИЦИТ

1)ГКС

2)дофамина

3)лептина

4)лейкотриенов

21.К КАТЕХОЛАМИНАМ ОТНОСЯТ

1)диоксифенилаланин

2)гистамин

3)дофамин

4)мелатонин

22.ВТОРЫМИ ПОСРЕДНИКАМИ ЯВЛЯЮТСЯ

1)цАМФ

2)Mg2+

3)фосфоинозитид

4)аланин

53

23.К ВОЗБУЖДАЮЩИМ МЕДИАТОРАМ ОТНОСЯТ

1)глицин

2)глутамат

3)ГАМК

4)метионин

24.ПРОНИКНОВЕНИЕ В ЯДРО НЕОБХОДИМО ДЛЯ ДЕЙСТВИЯ

1)инсулина

2)опиоидов

3)йодтиронинов

4)лептина

25.ВОЗБУЖДАЮЩИЕ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ РЕАЛИЗУЮТ ЭФФЕКТЫ ЧЕРЕЗ ОТКРЫТИЕ КАНАЛОВ

1)натриевых

2)калиевых

3)хлоридных

26.ВЫБРАТЬ ПРАВИЛЬНОЕ СУЖДЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНО ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ1

1)синтезируется воспалительными клетками

2)синтезируется всеми клетками

3)характерна очень сильная индукция при воспалении

4)при использовании ингибиторов ЦОГ1 возможно снижение прогрессирования рака

27.ДЛЯ ГИПОТИРЕОЗА ХАРАКТЕРНО

1)тахикардия

2)увеличение теплопродукции

3)снижение массы тела

4)отечность (микседема)

28.ФАКТОРЫ РОСТА КЛЕТОК РЕГУЛИРУЮТ ПРОЦЕССЫ

1)образования вторых посредников

2)образования кининов

3)репарации ДНК

4)пролиферации всех клеток

29.ОСЛОЖНЕНИЕМ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИЕМА АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ ЯВЛЯЕТСЯ

1)снижение массы тела

2)поражение печени

3)повышение возбудимости

4)брадикардия

30.КОРТИКОТРОПИН УВЕЛИЧИВАЕТ СЕКРЕЦИЮ ГОРМОНОВ В

1)гипоталамусе

2)пучковой зоне коры надпочечников

3) клубочковой зоне коры надпочечников

54

3. ВОДНОМИНЕРАЛЬНЫЙ ОБМЕН И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ

В организме человека преобладают неорганические вещества – у взрослого 55 % от веса тела составляет вода и 5% – минеральные вещества. Исключительно большое значение для поддержания гомеостаза имеют вода и ионы. Активность ферментов, чувствительность рецепторов, электрохимический потенциал на мембранах клетки зависят от водноэлектролитного окружения.

Вода в организме человека подразделяется на внутриклеточную (70%) и внеклеточную (30%). Примерно 6% воды находится в крови, 25% в межклеточном матриксе. Количество зависит от возраста: у эмбриона 95%, новорожденного до 80%. С возрастом количество воды снижается, у мужчин содержание воды больше, чем у женщин.

Распределение ионов. В организме поддерживается постоянство состава внутриклеточной и внеклеточной жидкостей. Главные внутриклеточные катионы это К+ и Mg2+, а внеклеточные – Na+ и Са2+. В межклеточной жидкости и в плазме крови преобладают анионы Сl и HCO3, а в клетке главный анион – НРО4.

Существует теория о том, что внутриклеточная жидкость по ионному составу близка древнему океану, а внеклеточная жидкость соответствует современному океану.

3.1. ИОННЫЕ КАНАЛЫ И ТРАНСПОРТНЫЕ АТФАЗЫ

Ионные каналы и транспортные АТФазы – это мембранные белки, с помощью которых осуществляется трансмембранный перенос веществ. Через узкий канал могут проходить ионы определенного размера. В клетках наиболее часто встречаются каналы для Na+,Ca2+ , K+, Cl. Они бывают потенциал-управляемые – открываются в ответ на изменение потенциала и лиганд-управляемые – открываются лигандами, например гормонами. Если канал открыт, ионы перемещаются по градиенту концентрации – пассивный транспорт. Если канал закрыт, то он не пропускает ионы.

Транспортные АТФазы (ионные насосы) осуществляют активный транспорт неорганических ионов с затратами энергии. На плазматической мембране клеток человека имеется несколько транспортных АТФаз: Н+,К+-АТФаза слизистой оболочки желудка, Na+, K+-АТФаза в плазматической мембране клеток, Ca2+-АТФазы. Na+, K+-АТФаза катализирует АТФ-зависимый перенос в клетку 2-х ионов К+, а из клетки 3-х ионов Na+. Так как выкачивается три положительно заряженных иона, а закачивается два, то на мембране внутри клетки возникает отрицательный заряд. Ca2-АТФаза – переносит ионы кальция против градиента концентрации в ретикулуме и плазматической мембране.

Na+,Ca2+-обменник на плазматической мембране это пример активного антипорта в результате которого два иона натрия по градиенту переносятся в клетку, а один ион кальция против градиента выходит из клетки.

Активность разных каналов может изменяться под воздействием метаболитов, токсинов, лекарственных веществ. В медицине широко используются лекарства, действующие на ионные каналы и транспортные АТФазы. Например, антагонисты натриевых каналов используются как: 1) антиконвульсанты (противосудорожные фенитоин), 2) антиаритмики (пропафенон), 3) местные анастетики (лидокаин).

55

Агонисты калиевых каналов применяют для снятия мышечных спазмов (спазмолитики – периферические вазодилататоры – диазоксид). Они расширяют сосуды, улучшают кровоток, снижают артериальное давление. Назначаются при ИБС. Антагонисты калиевых каналов используются в качестве противоаритмических средств (амиодарон). Антагонисты АТФ-зависимых калиевых каналов в поджелудочной железе назначают для лечения СД II типа. Это пероральные гипогликемические средства (гликлазид, гликвидон, глибенкламид).

Сердечные гликозиды ингибируют Na+,K+-АТФазу, которая из клетки откачивает Na+, а закачивает K+. В результате действия сердечных гликозидов (строфантин, дигоксин) содержание ионов калия внутри кардиомиоцитов снижается, а ионов натрия повышается – это увеличивает возбудимость миокарда. Избыток ионов натрия обменивается на ионы кальция, а кальций увеличивает сократимость миокарда. То есть сердце работает лучше, повышается его тонус. Лекарства с таким эффектом называются кардиотоники. Кардиотоники улучшают кровоснабжение тканей, увеличивают диурез. Неизбежный результат действия таких лекарств – дефицит К+ в миокарде, который обязательно необходимо восполнять.

3.2. АНТИДИУРЕТИЧЕСКИЙ ГОРМОН В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ

Антидиуретический гормон (АДГ) или вазопрессин это олигопептид, состоящий из 9 аминокислот. АДГ синтезируется в гипоталамусе при высоком осмотическом давлении в виде прогормона, по аксонам нейронов переносится в нейрогипофиз. Во время транспорта происходит процессинг, и зрелый гормон накапливается в задней доле гипофиза (рис.2 1).

Рис. 21. Эффекты антидиуретического гормона

56

АДГ выбрасывается в кровь при поступлении соответствующего сигнала. Стимулом для секреции АДГ служит повышение концентрации Na+. Причины: недостаточное потребление воды, сильное потоотделение, приём большого количества соли. АДГ секретируется при падении кровяного давления, снижении объема циркулирующей крови, тошноте, рвоте, операциях на ЖКТ. Кровью АДГ переносится к почечным канальцам и связывается с V2-рецепторами. Эти рецепторы вазопрессина сопряжены с системой цАМФ. Активируется ПК А, она фосфорилирует белки, стимулирующие экспрессию генов мембранного белка аквапорина. Аквапорин встраивается в мембрану клетки, обращенную в просвет канальца и образует поры, проницаемые для воды (водные каналы). Вода диффундирует во внеклеточное пространство, возвращается в кровоток, выведение воды уменьшается (антидиурез). При этом осмотическое давление крови снижается и через осморецепторы гипоталамуса замыкается отрицательная обратная связь, синтез АДГ прекращается.

В мембранах гладкомышечных клеток сосудов находятся V1-рецепторы. АДГ через V1- рецепторы активирует фосфолипазу С, она гидролизует ФИФ2 до ИФ3 и ДАГ. ИФ3 вызывает освобождение Сa2+ и в результате происходит сужение сосудов. Сосудосуживающий эффект проявляется только при высоких концентрациях вазопрессина. Повышенная концентрация вазопрессина может вызывать пролиферацию сосудов и повышение АД. Кроме того, вазопрессин может вызывать агрегацию тромбоцитов.

Несахарный диабет возникает при отсутствии эффектов АДГ. Причинами возникновения несахарного диабета могут быть генетические дефекты синтеза V2-рецептора, прогормона в гипоталамусе, дефекты процессинга и транспорта, в результате которых возникают эндокринные заболевания гипоталамуса и/или гипофиза. Провоцировать несахарный диабет могут механическая или электрическая травма головы, опухоли, ишемия. Препараты лития, фториды, некоторые наркотики являются блокаторами рецепторов АДГ и вызывают симптомы несахарного диабета. Основной симптом несахарного диабета полиурия до 10–20 л в сутки мочи низкой плотности – 1,010 (норма 1,020), в моче отсутствует глюкоза и кетоновые тела. У детей несахарный диабет может начинаться с энуреза. Алкоголь снижает секрецию АДГ и вызывает полиурию. Для лечения несахарного диабета и энуреза используются агонисты V2-рецепторов (десмопрессин) в виде капель в нос.

3.3. РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ СИСТЕМА

Начальное звено этой системы – ренин, который образуется в особых клетках юкстагломерулярного аппарата почки. Секрецию ренина стимулируют уменьшение объёма циркулирующей крови, снижение кровяного давления, 2агонисты, простагландины Е2, I2, ионы калия. Повышение активности ренина в крови вызывает образование ангиотензина I – это пептид из 10 аминокислот, который отщепляется от ангиотензиногена. Ангиотензин I при действии АПФ в легких и в плазме крови переходит в ангиотензин II. Он вызывает синтез в клубочковой зоне коры надпочечников гормона альдостерона. Альдостерон поступает в кровь, переносится к почке и действует через свои рецепторы на дистальные канальцы мозгового вещества почки. Суммарный биологический эффект альдостерона – задержка Na+, Cl и воды. В результате восстанавливается объём жидкости, циркулирующей в

57

кровеносной системе, в том числе увеличивается почечный кровоток. Это замыкает отрицательную обратную связь и синтез ренина прекращается. Помимо этого, альдостерон вызывает потерю с мочой Mg2+, K+, H+. В норме эта система участвует в поддержании объёма циркулирующей крови (ОЦК) и регуляции артериального давления (рис.22).

Избыток альдостерона – альдостеронизм, бывает первичным и вторичным. Первичный альдостеронизм может быть вызван гипертрофией клубочковой зоны надпочечников, эндокринной патологией, опухолью (альдостеронома).

Рис. 22. Ренин-ангиотензин-альдостеровая система

Вторичный альдостеронизм наблюдается при заболеваниях печени(альдостерон не обезвреживается и не выводится) или при заболеваниях ССС, в результате которых ухудшается кровоснабжение почки. Результат одинаковый – гипертензия, а при хроническом процессе альдостерон вызывает пролиферацию, гипертрофию и фиброз сосудов и миокарда (ремоделирование), что ведет к хронической сердечной недостаточности, для лечения которой назначают блокаторы рецепторов альдостерона. Например, спиронолактон, эплеренон, способствующие выведению натрия и воды и сберегающие калий.

Гипоальдостеронизм – недостаток альдостерона, возникает при некоторых заболеваниях. Причинами первичного гипоальдостеронизма могут быть туберкулез, аутоиммунное воспаление надпочечников, метастазы опухолей, резкая отмена стероидов. Как правило, это недостаточность всей коры надпочечников. Острая недостаточность может быть вызвана некрозом клубочковой зоны, кровоизлиянием или острой инфекцией. У детей может наблюдаться молниеносная форма при многих инфекционных заболеваниях (грипп, менингит), когда ребёнок может умереть за одни сутки . При недостаточности клубочковой зоны снижается реабсорбция натрия, воды, падает объём циркулирующей плазмы; увеличивается реабсорбция К+, Н+. В результате резко снижается АД, нарушается

58

электролитный баланс и кислотно-щелочное равновесие, состояние опасно для жизни. Лечение: внутривенное введение солевых растворов и агонисты альдостерона (флудрокортизон).

Ключевое звено в РААС – это ангиотензин II, который:

действует на клубочковую зону и увеличивает секрецию альдостерона,

действует на почку и вызывает задержку Na+, Cl и воды,

действует на симпатические нейроны и вызывает освобождение норадреналина, мощного вазоконстриктора,

вызывает вазоконстрикцию – суживает сосуды (в десятки раз активнее норадреналина).

стимулирует солевой аппетит и жажду.

Таким образом, эта система приводит АД к норме при его снижении. Избыток ангиотензина II влияет на сердце, так же как и избыток КА и тромбоксанов, вызывает гипертрофию и фиброз миокарда, способствует гипертонии и хронической сердечной недостаточности.

При повышении АД начинают работать в основном три гормона: НУП, дофамин, адреномедуллин. Их эффекты противоположны эффектам альдостерона и АТ II. НУП вызывают экскрецию Na+, Cl, H2O, вазодилатацию, увеличивают проницаемость сосудов и снижают образование ренина. Адреномедуллин действует так же, как НУП, вызывая экскрецию Na+, Cl, H2O, вазодилатацию. Дофамин синтезируется проксимальными канальцами почек, действует как паракринный гормон. Его эффекты: экскреция Na+ и Н2О. Дофамин снижает синтез альдостерона, действие ангиотензина II и альдостерона, вызывает вазодилатацию и увеличение почечного кровотока. В совокупности эти эффекты приводят к снижению АД.

Величина артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, а также от ОЦК и электролитного состава, вязкости циркулирующей крови. Всё это контролируется нервной и гуморальной системой. Гипертоническая болезнь в процессе хронизации и стабилизации связана с поздними (ядерными) эффектами гормонов. При этом возникают ремоделирование сосудов, их гипертрофия и пролиферация, фиброз сосудов и миокарда. В настоящее время эффективными гипотензивными лекарствами являются ингибиторы вазопептидаз, АПФ и нейтральной эндопептидазы. Нейтральная эндопептидаза участвует в разрушении брадикинина, НУП, адреномедуллина. Все три пептида являются вазодилататорами, снижают АД. Например, ингибиторы АПФ (периндо-, эналоприл) снижают АД, уменьшая образование АТ II и задерживая распад брадикинина. Открыты ингибиторы нейтральной эндопептидазы (омапатрилат), являющиеся одновременно ингибиторами АПФ и нейтральной эндопептидазы. Они не только снижают образование АТ II, но и предотвращают распад гормонов, снижающих АД – адреномедуллина, НУП, брадикинина. Ингибиторы АПФ не полностью выключают РААС. Более полного выключения этой системы можно достигнуть блокаторами рецепторов ангиотензина II (лозартан, эпросартан).

3.4. ОБМЕН КАЛЬЦИЯ И ФОСФАТА

Кальций самый распространенный минерал в теле человека. Метаболические функции кальция связаны со всеми обменными процессами: углеводным, липидным,

59

азотистым, обменом гормонов и нейротрансмиттеров. Кальций участвует в функциях любых клеток. Главное депо кальция – кости. Если недостаточно кальция в крови, то организм черпает его из костей.

Фосфат (ортофосфат, пирофосфат) и кальций в обменных процессах часто связаны между собой. Фосфат является составной частью нуклеиновых кислот, нуклеотидов, коферментов, фосфолипидов. Фосфат имеет большое значение как буфер. Протеинкиназы и липидкиназы фосфорилируют белки и липиды, меняя их активность. Активация гексоз, глицерина, креатина путем присоединения фосфата от АТФ – необходимый этап метаболизма этих веществ.

Концентрация ионов кальция в плазме и межклеточной жидкости составляет 10 3 М, а

вцитозоле в состоянии покоя 10 7М. Таким образом, имеется концентрационный градиент, который регулируется с помощью нескольких механизмов, в том числе и многими

гормонами. Имеется внутриклеточное депо ионов кальция, это ретикулум. В нем концентрация ионов кальция составляет 3·10 –5 М. После проведения сигнала с помощью ионов кальция, в течение нескольких секунд он откачивается из цитозоля с участием Са 2+ АТФаз. Кроме того, существует обмен ионами кальция между цитозолем и ядром, между цитозолем и митохондриями. Ингибиторы (блокаторы) медленных кальциевых каналов используют как лекарства при гипертонической болезни, ИБС, нарушениях мозгового кровообращения. Это гипотензивные, вазодилататоры, антиаритмики, антиагрегаторы (фело- и нитрен-, амлодипин).

Врегуляции концентрации кальция и фосфата в крови участвуют 3 гормона: кальцитриол, паратирин, кальцитонин. У человека витамин D3 может образоваться в коже из холестерина под действием ультрафиолета, а также витамины D2и D3он получает с пищей. Витамины D в большом количестве содержатся в печени и жире глубоководных рыб (палтус, тунец). Процесс образования витамина D в коже снижается с возрастом, при кахексии, при гиперкератозе изза недостатка витамина А.

Витамины попадают в кровь, там связываются с транспортным белком и переносятся

впечень. В печени происходит гидроксилирование по С25 и образуется 25-ОН D – кальцидиол. Кальцидиол кровью переносится в почки, где повторно гидроксилируется

митохондриальной 1-гидроксилазой по С1 и превращается в 1,25-(ОН)2 витамин D или кальцитриол. Нарушение переваривания и всасывания липидов (стеаторея) приводят к вторичному гиповитаминозу D. При заболеваниях печени, желчевыводящих путей, хронической почечной недостаточности нарушается гидроксилирование, что способствует возникновению дефицита активных форм витамина.

Главные органы-мишени кальцитриола: кишечник, почка, кость. В клетках кишечника кальцитриол увеличивает проницаемость для кальция и фосфата, обеспечивает транспорт кальция в митохондрии, индуцирует синтез кальций-связывающего белка. В почках кальцитриол усиливает реабсорбцию кальция и фосфата в дистальных канальцах. В костях кальцитриол активирует остеокласты, обеспечивает минерализацию молодой кости, отложение солей кальция во вновь сформированный органический матрикс костной ткани. Кальцитриол способствует поддерживанию тонуса мышц, нормальному иммунитету, снижает воспаление (образуется в макрофагах). Снижает пролиферацию и увеличивает дифференцировку некоторых клеток.

Недостаток витамина D у детей вызывает рахит. При рахите из-за нехватки активного витамина D понижается всасывание кальция и его освобождение из костей. Гипокальциемия

60