2015_Sbornik_materialov

нейрофизиологический эффект блокаторов NMDA-каналов – понижение возбудимости тормозных интернейронов, снижение функции NMDA-каналов пирамидных нейронов, неопределенный эффект в отношении активности AMPA-рецепторов. Гипофункция NMDA-рецепторов/каналов и связанное с ней ослабление NMDA-зависимой формы длительной синаптической депрессии объясняют многие нейрофизиологические нарушения, характерные для шизофрении: уменьшение негативности рассогласования (―mismatch negativity‖), ослабление рабочей памяти, латентного торможения, торможения повторных ответов (paired-pulse inhibition), (угашения) реакции на новизну, замедление переделки условных рефлексов и смены установки, усиление влияния интерферирующих стимулов. В соответствии с гиппокамповой версией глутаматной гипотезы драйвером патологического процесса является гипофункция NMDA-рецепторов на тормозных интернейронах гиппокампа. Гиперактивность гиппокампа ведет к повышению возбудимости и количества активных дофаминергических нейронов среднего мозга и к нарушению координации ме- зо-кортико-гиппокампового взаимодействия. Механизм шизофрении имеет некоторые общие элементы с условным рефлексом на угрозу (conditioned threat reflex). Тревожащее изменение (впечатлений от) обстановки вызывает активацию нейронных механизмов тревоги, включая вентральный гиппокамп, эфферентные связи которого обеспечивают активацию дофаминергической системы среднего мозга. Возбуждение дофаминовых нейронов под влиянием стресса является необходимым условием формирования реакции избегания – реального или мнимого (в бредовогаллюцинаторной форме) преодоления угрозы. Реакция избегания угнетается под влиянием антипсихотиков – антагонистов D2рецепторов. Невозможность (неэффективность) избегания является причиной формирования состояния выученной беспомощности, некоторые характерные признаки которого (безволие – ―avolition‖) напоминают негативную симптоматику шизофрении. Выученная беспомощность чувствительна к угнетению 5HT2серотониновых рецепторов – мишени некоторых атипичных антипсихотиков.

81

МАРТЫНОВА О.В., ИВАНИЦКИЙ А.М.

(ИВНД и НФ РАН);

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ КАРТИРОВАНИЕ МОЗГА ПРИ ПРОСТРАНСТВЕННОМ И ВЕРБАЛЬНОМ МЫШЛЕНИИ

С развитием современных неинвазивных технологий, таких как многоканальная ЭЭГ и фМРТ, стало возможным приблизиться к разгадке формулы взаимоотношения мозга и процесса мышления. Так, ранее было установлено, что определенному типу мыслительной операции соответствует специфичный ритмический паттерн ЭЭГ. В данном исследовании мы ставили перед собой ц зон мозга, активных при различной мыслительной деятельности. Нами были сопоставлены карты активных зон головного мозга, полученные при помощи метода фМРТ при решении вербальных и пространственных задач, у 15 здоровых испытуемых и 9 постинсультных больных с различной степенью нарушения семантического восприятия речи.

У группы здоровых испытуемых были локализованы структуры мозга, отвечающие за сложные когнитивные процессы вербального и пространственного мышления, включая сети, объединяющие билатеральные ассоциативные области зрительного анализа, премоторной коры, ассоциативной сенсомоторной коры в теменных долях правой дорсолатеральной префронтальной коры. Для вербальных задач была характерна большая левосторонняя активация как лобной, так и затылочной областей, по сравнению с правым полушарием. У больных с постинсультной афазией наблюдались достоверные отличия от группы нормы в распределении активных структур мозга, как при пространственном, так и при вербальном мышлении. У пациентов наблюдалась большая активация при решении анаграмм в левой префронтальной коре. При пространственном мышлении не наблюдалось преобладания левосторонней активации, но появлялся компонент билатеральной активности в передней поясной извилине. Время решения вербальных и пространственных задач было существенно больше для пациентов по сравнению с группой здоровых испытуемых,

82

также количество правильных ответов в группе нормы в среднем было в два раза выше, чем у пациентов.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что каждый из двух базовых типов мышления – вербального и пространственного – обеспечивается активностью определенных сетей мозга. Когнитивный дефицит при решении логических задач, повидимому, также обусловлен поражением ключевых центров речи, находящихся в левом полушарии. Таким образом, наши данные подтверждают гипотезу о том, что функция речи является критически важной для когнитивных процессов высокого уровня, таких как вербально-логическое и пространственно-логическое мышление.

Работа проводилась при поддержке гранта РФФИ 13-04-

01916.

МАСЛЕНИКОВ Н.В., ЦУКАРЗИ Э.Э., МОСОЛОВ С.Н.

(Московский научно-исследовательский институт психиатрии – филиал ФГБУ «ФМИЦПН» Минздрава РФ)

ОЦЕНКА КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ В ДИНАМИКЕ ДЛЯ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ

МАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ ПРИ ДЕПРЕССИЯХ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

Актуальность исследования определяется высокой распространенностью депрессий при шизофрении, их влиянием на течение заболевания в целом. Интерес к нелекарственным методам лечения этих состояний, в частности, к транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) левой дорсолатеральной префронтальной коры (ДЛПК) основан на данных о связи феномена гипофронтальности с депрессивными, негативными и когнитивными нарушениями при шизофрении. Цель исследования — оценка влияния ТМС на когнитивные функции с определением нейро-

83

психологических предикторов эффективности ТМС при депрессиях у больных шизофренией.

В настоящем исследовании был задействован протокол стимуляции левой ДЛПК импульсным электромагнитным полем с частотой 15 Гц и амплитудой, достаточной для деполяризации мембраны корковых нейронов (100% от моторного порога). Курс ТМС — 15 процедур за 3 недели; процедура — 1800 импульсов (20 «трейнов» по 6 секунд, интервалы по минуте), магнитный стимулятор «Нейро-МС» (Нейрософт, Россия), сдвоенный индуктор. В исследование включено 66 пациентов с диагнозом шизофрения (МКБ-10) с преобладанием негативной симптоматики и наличием клинически очерченной депрессии (CDSS≥6 баллов). Дизайн исследования включал рандомизацию с параллельным набором в две терапевтические группы: ТМС (32 пациента) и тимоаналептическая психофармакотерапия (34 пациента). Больные еженедельно оценивались по следующим шкалам: CDSS, PANSS, CGI-S, а также при помощи батареи когнитивных тестов («10 слов», Тест Бентона, «Кодировка», «Счет с переключением», «Беглость речевых ответов»). Критерием эффективности терапии являлась 50% редукция показателей по шкале CDSS через 3 недели.

Число респондеров составило 20 больных (62,5%) в 1-й группе (АП+ТМС) и 18 (52,9%) во 2-й (АП+АД). Редукция показателей по негативной подшкале PANSS составила 15,5% и 5,8%, соответственно. Анализ динамики когнитивных функций показал наибольший прирост показателей по тестам «кодировка»: 20,3% и 11,4%, и «счет с переключением»: 22,3% и 14,0% соответственно по группам. Указанные тесты отражают исполнительские функции и переключаемость внимания, наибольший прирост показателей по ним совпадал с положительным ответом на терапию. Улучшение показателей по тесту «Кодировка» за первую неделю курса ТМС на 10% и более является предиктором его эффективности. Представляется вероятным приоритет когнитивных эффектов ТМС и уже опосредованное, более постепенное действие этой методики на аффективную сферу и негативные симптомы шизофрении.

84

МИТИНА О.В.

(МГУ им. М.В. Ломоносова)

СТРУКТУРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ: ИДЕИ, МОДЕЛИ, ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Структурное моделирование или моделирование структурными уравнениями (СМ) – это всеобъемлющая техника многомерного анализа, включающая большое количество методов из различных областей статистики. Линейная регрессия, дисперсионный анализ, факторный анализ получили здесь естественное развитие и объединение. СМ предоставляет возможности для статистического сравнения различных моделей и оценки степени их соответствия экспериментальным данным. СМ является своеобразным инструментом «креативного поиска», позволяя не только проверять априорные гипотезы, но и выдвигать новые непосредственно в ходе анализа данных. СМ вполне можно отнести к направлению, полу-

чившему название «data mining». (Mitina et al. 2008).

Преимуществом СМ является возможность комплексного анализа влияния детерминирующих переменных на детерминируемые. Если в эксперименте измеряются несколько детерминируемых переменных, то дисперсионный или регрессионный анализ позволяют проанализировать их только по отдельности, с их помощью достаточно сложно анализировать взаимосвязь детерминирующих переменных друг с другом. СМ преодолевает указанные недостатки и позволяет анализировать существенно более сложные модели на предмет исследования эффекта влияния медиаторов и модераторов.

Использование СМ для межгрупповых сравнений позволяет статистически проверять устойчивость той или иной структуры на разных подвыборках. Например, сравнивать мужчин и женщин, разновозрастные группы, разные этносы, страны и пр.

Методы конфирматорного факторного анализа (КФА), входящие в арсенал структурного моделирования, являются наиболее корректными и объективными при конструировании диагностических опросников и проверке их психометрических свойств

85

(Митина 2007, 2011). На основе получаемых в результате такого анализа данных можно сделать выводы о том, насколько хорошо шкалы действительно позволяют измерять заявленные конструкты, оценить вклад отдельных пунктов в шкалу (исходя из значимости факторных нагрузок) и возможности ее модификации за счет удаления менее адекватных пунктов.

СМ используется для анализа временных рядов с небольшим количеством последовательных замеров (лонгитюдные исследования), а также других данных, которые можно считать набором связанных выборок.

Наконец, к числу важных достоинств СМ можно отнести возможность анализировать массивы данных, имеющих трѐхмодальную структуру.

СМ широко используется исследователями в самых разных областях науки, в которых используется прикладная статистика.

МНАЦАКАНЯН Е.В.

(ИВНД И НФ РАН;

Московский научно-исследовательский институт психиатрии);

ЗАЙЦЕВА Ю.С.

(Московский научно-исследовательский институт психиатрии; Национальный центр психического здоровья (Клецаны, Чехия);

ГУРОВИЧ И.Я.

(Московский научно-исследовательский институт психиатрии)

МНОГОКАНАЛЬНЫЕ ЗРИТЕЛЬНЫЕ ВЫЗВАННЫЕ ОТВЕТЫ ПРИ РАЗЛИЧЕНИИ ЭМОЦИАЛЬНЫХ СОЦИАЛЬНЫХ СТИМУЛАХ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

ИРАССТРОЙСВАМИ ШИЗОФРЕНИЧЕСКОГО СПЕКТРА

СПЕРВЫМИ ПСИХОТИЧЕСКИМИ ЭПИЗОДАМИ

Воснове нарушений разных компонентов социальных познавательных функций, таких как эмоциональная и социальная перцепция, эмпатия, умение понимать намерения других людей и

86

т.д., лежат анатомические и функциональные изменения в определенных областях мозга.

В нашем исследовании 23 пациента, из них 15 мужчин, с шизофренией и расстройствами шизофренического спектра (все с первым эпизодом), и 55 здоровых добровольцев, из них 28 мужчин, выполняли задание на распознавание социальных эмоциональных и нейтральных ситуаций на фотографиях, изображавших пары людей или животных. Нашей задачей было выявить изменения в вызванной электрической активности мозга на ранних стадиях заболевания, притом, что пациенты на поведенческом уровне правильно распознавали социальные ситуации как нейтральные, позитивные или негативные.

ЭЭГ записывалась от 128 электродов на оборудовании Netstation 4, затем фильтровалась, очищалась от артефактов и усреднялась для 6 категорий: 2 типа стимулов и 3 типа социальных ситуаций. Индивидуальные усредненные вызванные ответы сравнивались между группами пациентов и контроля внутри каждой категории стимулов (Т-тест).

Пациенты выполняли задание в целом медленнее контроля (p<0.01), хотя процент ошибок был достоверно выше только для негативных социальных ситуаций с людьми и позитивных с животными (p<0.02). Различия между пациентами и контролем (p<0.05) по отдельным категориям были обнаружены в компонентах P100, N150 и P250 зрительных вызванных ответов мозга, причем самые ранние наблюдались до 100 мс. Для латентностей более 420 мс различия в задних областях преобладали в левом полушарии для негативных ситуаций и в правом для позитивных. В передних областях различия наблюдались в основном в правом полушарии.

Таким образом, даже при правильной оценке социальной ситуации у пациентов наблюдались отличия активности мозга от нормы. Они модулировались типом стимула и его эмоциональной валентностью в зависимости от латентности, создавая сложную картину таких отклонений в динамике обработки мозгом социальной информации. Включение в исследование пациентов с первыми психотическими эпизодами, без антипсихотической тера-

87

пии и без влияния факторов, связанных с хронификацией заболевания (выраженный нейрокогнитивный дефицит и негативная симптоматика, снижение социального функционирования), позволило выявить в вызванной активности мозга дефицит, который присутствует уже на ранних стадиях заболевания и является потенциальным кандидатом в эндофенотипы шизофрении.

СЛАВУЦКАЯ М.В., ФОНСОВА Н.А., ШУЛЬГОВСКИЙ В.В.

(МГУ им. М.В. Ломоносова)

МОИСЕЕВА В.В.

(МГУ им. М.В. Ломоносова; Центр нейроэкономики и когнитивных исследований НИУ ВШЭ)

СПЕЦИФИКА ПРОГРАММИРОВАНИЯ САККАД

ВЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ СХЕМЕ

С«ДИСТРАКТОРАМИ» ПРИ ПРЕДЪЯВЛЕНИИ СТИМУЛОВ ВЕДУЩЕМУ И НЕВЕДУЩЕМУ ГЛАЗУ

Целью исследования было проанализировать простран- ственно-временные параметры саккады и пресаккадические потенциалы ЭЭГ при одновременном предъявлении ведущему и неведущему глазу целевого и отвлекающего стимулов. В экспериментах принимали участие 15 здоровых испытуемых. Целевые и отвлекающие зрительные стимулы предъявляли монокулярно в различных пространственных комбинациях. Производилась запись ЭОГ и ЭЭГ с последующим усреднением записей.

Средняя величина ЛП правильно выполненных саккад возрастала, когда целевой и отвлекающий стимулы предъявлялись в различных зрительных полуполях. Максимальных значений ЛП саккад достигали при предъявлении стимулов на расстоянии 15 и 20 угл. градусов. Количество ошибочных саккад коррелировало с величиной ЛП саккад. Ошибочные саккады на отвлекающий сти-

88

мул появлялись в том случае, когда ЛП саккад уменьшался на 50-

60 мс (p<0.05).

Показано, что ранние потенциалы N1 и P1 были выше по амплитуде и доминировали в контралатеральных к стимулируемому глазу теменно-затылочных областях. Амплитуда более позднего негативного потенциала N2 при предъявлении стимулов правому ведущему глазу увеличивалась в том случае, если целевой стимул находился в той же самой точке пространства, что и в предыдущей реализации. При предъявлении стимулов левому, неведущему глазу, напротив, амплитуда потенциала N2 увеличивалась при локализации целевого стимула в месте, где в предшествующей реализации предъявлялся отвлекающий стимул, на который испытуемый должен был активно тормозить саккаду. При этом выявлено увеличение амплитуды N2 при предъявлении целевого и отвлекающего стимулов на расстоянии 15 угловых градусов в разных зрительных полуполях по сравнению с тем случаем, когда стимулы были локализованы в одном зрительном полуполе на минимальном расстоянии друг от друга. Эти данные соотносятся с результатами, полученными при анализе величины ЛП — в первом случае ЛП саккад были больше, чем во втором.

Потенциал N1, полученный при обратном усреднении ЭЭГ от начала движения, непосредственно предшествовал началу саккады и в работах, опубликованных ранее, что связывается с процессами активации нейронов глазодвигательных полей в контралатеральной теменной коре. В данном исследовании обнаружен факт изменения локализации фокусов этого потенциала на фронтальные области, что может быть связано с активным торможением ведущими глазодвигательными полями лобной коры саккад на иррелевантный стимул.

Выполнено при поддержке гранта РФФИ № 12-04-00719.

89

МОСКАЛЕВА В.В., РУДОМЕТОВА Ю.Ю., ЛАРИНА О.Д.

(Центр патологии речи и нейрореабилитации; МГГУ им. М.А. Шолохова)

КОМПЛЕКС ЛОГОПЕДИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ ПО ПРЕОДОЛЕНИЮ ДИЗАРТРИЙ У БОЛЬНЫХ

С ПОСЛЕДСТВИЯМИ ЛОКАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Последствиями нарушения мозгового кровообращения часто становятся двигательные нарушения, в том числе артикуляционные (дизартрия). Данная первопричина приводит к тому, что пациенты сталкиваются с возникновением острого моральноэтического дискомфорта, появляется невозможность полноценного социального функционирования. Именно поэтому реабилитация (нейрореабилитация) приобретает характер жизненной цели. Логотерапия с пациентами, у которых в речевом статусе выявляется дизартрия, предполагает использование артикуляционной гимнастики, логопедического массажа, в том числе зондового, уточнение артикуляций искажѐнных звуков и др. Программа логопедического воздействия составляется индивидуально. Все мероприятия должны носить парциальный, дозированный характер, но при этом осуществляться комплексно.

Нами разработана система логопедического массажа с применением силиконовой маски-пленки, которая создаѐт небольшое дополнительное сопротивление движению, что обеспечивает сенсорную стимуляцию и усиливает проприорецепцию. Применение данного средства возможно как в рамках кабинета специалистов (во время индивидуального логотерапевтического воздействия), так и самостоятельно пациентами в домашних условиях (при наличии предварительного инструктирования со стороны специалиста). Маска-пленка практически не имеет противопоказаний, а невысокая стоимость делает еѐ доступной в применении.

90