32.Понятие о фармокологических реакциях:фарм реакции,обусловленные взаимодействием лекарстра с рецептором.Эндогенные и экзогенные лигады.Понятие о вторичных мессенджерах.

первичная фармакологическая реакция - это взаимодействие лекарства с молекулой-мишенью в организме, приводящее к запуску каскада фармакологических реакций (вторичной, третичной, четвертичной и т.д.), результатом которых будет изменение внутриклеточной, тканевой и органной активности. Рецептор - это специализированный участок клеточной мембраны, специфически взаимодействующий с определенным эндогенным лигандом, вследствие чего происходит изменение клеточной активности. Классификация рецепторовПо механизму функционирования

• рецепторы, регулирующие функцию через "О-белок" (большинство рецепто­ров: М-холино-, адрснорецепторы, гис-таминовыс, пуриновые)

• рецепторы, осуществляющие прямой контроль ионных каналов (Ы-холиноре-цепторы, ГАМК_А-рецепторы)

• рецепторы, регулирующие активность мембранных тирозиновых протеинкиназ (инсупиновые, факторы роста)

внутриклеточные рецепторы, распола­гающиеся на мембране ядра и регули­рующие транскрипцию ДНК (стероид­ные и тиреоидные рецепторы. По локализ-постсинапгичсские пресинапгические внесинагггичес

Механизм функционирования рецепторов, связанных с С-белком=== Рецептор, находящийся на мембране клетки, как правило является компонен­том сложной системы, в которую помимо рецептора входят регуляторкый бе­лок (О-белок) и фермент. Наиболее важными рецепторно-ферментными сис­темами являются адеиилатциклаэа(АЦ) и система фосфатидилинозитола(ФИ). В результате взаимодействия с биологически активным веществом (лекарством) рецептор, при помощи регуляторных О-белков, соединяется с каталитически­ми субъединицами ферментов, которые после этого превращают АТФ в цАМФ или гидролизуют ФИ на инозитол трифосфат (ИФ-3) и диацилглицерин (ДАТ). Образовавшиеся метаболиты цАМФ, ИФ-3, ДАТ - являются внутриклеточ­ными посредниками (вторичными мессенджерами) в развитии функциональ­ного ответа клетки (сокращения, секреции, синтеза и т.д.). Свой эффект они осуществляют за счет регуляции мембранного транспорта ионов Са²⁺ и актив­ности внутриклеточных протеинкиназ, являющихся, в свою очередь, актива­торами или ингибиторами ферментных систем (липолнза, гликолиза и др.) Прекращается деятельность вторичных мессенджеров под воздействием спе­циальных ферментов (например, цАМФ превращается в неактивный АМФ при помощи фосфодизстераз). Лиганд - это биологически активное вешество, специфически взаи­модействующее с определенным рецептором.

33Понятие о рецепторе,аффинитете,внутренней активности лек , антогонистах и агонистах. Рецептор - это специализированный участок клеточной мембраны, специфически взаимодействующий с определенным эндогенным лиган-дом, вследствие чего происходит изменение клеточной активности. Классификация рецепторовПо механизму функционирования

• рецепторы, регулирующие функцию через "О-белок" (большинство рецепто­ров: М-холино-, адрснорецепторы, гис-таминовыс, пуриновые)

• рецепторы, осуществляющие прямой контроль ионных каналов (Ы-холиноре-цепторы, ГАМК_А-рецепторы)

• рецепторы, регулирующие активность мембранных тирозиновых протеинкиназ (инсупиновые, факторы роста) -внутриклеточные рецепторы, распола­гающиеся на мембране ядра и регули­рующие транскрипцию ДНК (стероид­ные и тиреоидные рецепторы. По локализ-постсинапгичсские пресинапгические внесинагггичес.. Аффинитет=Отражаетстепень сродства лиган-да к рецептору, т.е. способностьсвязыватьься с рецептором Внутренняя активность-Отражает способность лиганда к возбуждению рецептора.. Лиганд, обладающий аффинитетом и внутренней активностью назы­вается миметиком. Лиганд, обладающий аффинитетом, но не обладаю­щий внутренней активностью называется блокатором (литиком).

Лекар­с­т­вен­ные средства, повы­ша­ющие функ­ци­ональную актив­ность рецепторов, назы­ва­ются агонис­тами, а препараты, препят­с­т­ву­ющие дейс­т­вию специ­фи­чес­ких агонистов, – анта­го­нис­тами. Разли­чают анта­го­низм конку­рен­т­ный и неконкурентный. В первом случае лекар­с­т­вен­ное вещес­тво конку­ри­рует с естес­т­вен­ным меди­ато­ром за места соеди­не­ния в специ­фи­чес­ких рецепторах. Блокада рецептора, вызван­ная конку­рен­т­ным антагонистом, может быть восс­та­нов­лена большими дозами агониста или естес­т­вен­ного медиатора.

34-понятие о фармокол реакции: фармаколог реакции не обуслов взаимодейств с рецепторами-результат физико-химическ и химическ взаимодейств, регуляц мембран транспорта и сходства с метаболитами организма.

Первичная фармакологическая реакция - это взаимодействие лекарства с молекулой-мишенью в организме, приводящее к запуску каскада фармакологических реакций (вторичной, третичной, четвертичной и т.д.), результатом которых будет изменение внутриклеточной, тканевой и органной активности

Антиметаболиты – антагонисты естеств. метаболитов. Их создают при синтезе структур. аналогов естест. метаболитов с противоп. действиями (СА сходны с ПАБК микробов – антиметаболиты). Комплексоны – создание нов. л/с на основе их хим. превращ. в о-ме. Это комплекс в-во-носитель+актив. в-во (пролекарство).

35-симптомат, патогенет и этиотропн терапия заболеваний =

Терапия — процесс, желаемой (но не всегда достигаемой) целью которого является облегчение, снятие или устранение симптомови проявлений того или иногозаболевания, патологического состояния или иного нарушенияжизнедеятельности, нормализация нарушенных процессов жизнедеятельности и выздоровление, восстановлениездоровья. Этиотропная терапия направлена на устранение причины заболевания (например, антибактериальнаятерапия приинфекционных болезнях)== Терапия направлена на устранение причины болезни, напри­мер, применение противомикробных средств при инфекцион­ных заболеваниях, антидотов при отравлениях токсическими ве­ществами, витаминов при птовитаминозе.Профнлахтическая терапия является частным случаем этиотропной терапии и про­водится для предупреждения заболеваний. К профилактическим средствам относят некоторые противовирусные, дезинфициру­ющие препараты, вакцины, сыворотки и т.д.. Патогенетическая терапия направлена на механизмы развития заболевания, применяется при невозможности этиотропной терапии (например, заместительная терапия инсулиномприсахарном диабетев связи с недостаточной продукцией этогогормонаподжелудочной железой)=== Терапия направлена на устранение или подавление механиз­мов развития болезни. Большинство лекарственных препаратов оказывают именно патогенетическое действие - гипотензивные, антиаритмические, противовоспалительные и т.д.Заместительная терапия является частным случаем патогене­тической терапии и проводится при недостаточности естествен­ных биологически активных веществ. К средствам заместитель­ной терапии относят ферментные препараты, гормоны и их ана­логи, которые, не устраняя причины заболевания, могут обеспе­чить нормальную жизнедеятельность организма в течение мно­гих лет. Симптоматическая (паллиативная) терапия применяется для устранения отдельных симптомовзаболевания (например, применениеанальгетиковпри боли, жаропонижающих препаратов при «высокой»лихорадкеи др.) в дополнение к этиотропной и патогенетической терапии. Паллиативная терапия пациентов при невозможности радикального излечения (терминальная стадия онкологического заболевания и др.) осуществляется в рамках спектра лечебно-социальных мероприятий, называемогопаллиативной помощью.==== Терапия направлена на устранение или уменьшение отдель­ных проявлений болезни. К симптоматическим средствам мож­но отнести обезболивающие препараты, не влияющие на при­чину или механизм развития болезни. Однако в некоторых слу­чаях (например, анальгетики при инфаркте миокарда) они мо­гут существенно влиять на течение патологического процесса, по сути дела оказывая патогенетическое действие

36-принципы классиф лекарств сред 1- Фармакоди намичес-кий= Основной принцип классификации в фармакологии. Ос­нован на знании механизма действия лекарств 2- По химическому строению= В основном используется в фармацевтической практике: качественный и количественный анализ лекарств прово­дится с учетом специфики их химического строения. В медицине используется в следующих случаях: 1. не изве­стен механизм действия лекарства; 2. механизм действия ясен, но химическое название широко вошло во врачеб­ную практику и нет смысла его менять (например, назва­ние групп антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины, тетрацикликы и др.) 3-по происхождению = В основном используется в фармакогнозии. В медицине применяется в том случае, когда не ясен ни механизм действия, ни состав препарата (пример: растительные стимуляторы ЦНС) 4-фармакотерапевтич = Основной принцип классификации в практической ме­дицине. Объединяет группы лекарств с различными ме­ханизмами действия для лечения определенных заболе­ваний (гипотензивные средства, противоаритмические препараты и т.д.) 5- этанолы и дженерики = Препарат впервые появляющийся на фармацевтическом рынке называется эталонным. Фирма-производитель про­водит все доклинические и клинические испытания ве­щества (обычно это занимает 10-15 лет и стоит от 100 до 500 млн долларов). Эталонный препарат, как правило, наиболее эффективный и безопасный, но имеет высокую цену.Дженериком называется копия эталона, воспроиз­веденная другими фармацевтическими фирмами. Джене-рнки чаще всего уступают эталонам по эффективности и обладают большим спектром побочных эффектов. Пре­имущество джененриков • низкая стоимость. К сожале­нию, на российском фармацевтическом рынке часто при­сутствуют дженерики, обладающие номинальным лечеб­ным действием, но имеющие весь спектр побочных эф­фектов. К качественным дженерикам относятся препа­раты западных фирм, а также производящиеся в Венг­рии. Восточной Германии, в странах бывшей Югославии.

37-средства для наркоза.классиф- Наркоз- искусственно вызываемый глубокий сон с потерей сознания и болевой чувствительности. Может быть самостоятельным и комбинированным. Четыре стадии- аналгезии, возбуждения, хирургического наркоза и пробуждения. Средства для наркоза делятся на: Средства для ингаляционного наркоза ( летучие жидкости и газообразные средства) и средства для неингаляционного наркоза. Средства для ингаляционного наркоза. Летучие жидкости. МД: угнетают межрейронную передачу импульсов в ЦНС, что нарушает трансмембранный перенос Na и K. Эфир для наркоза. Э: вызывает чётко выраженные стадии наркоза. Достаточная аналгезия в послеоперационном периоде. ПЭ: раздражение слизистой, рефлекторное угнетение сердечной деятельности и дыхания. ПП: Болезни органов дыхания и ссс, болезни почек, печени, сахарный диабет, ацидоз. Фторотан,Энфлуран. Э: наркоз наступает быстро, стадия возбуждения выражена слабо или отсутствует, пробуждение быстрое, аналгезия в посленаркозовом периоде недостаточная. ПЭ: токсическое действие на сердце, снижают АД. ПП: аритмии, феохромоцитома, гипертиреоз, гипотензия, органические поражения печени. Метоксифлуран. Э: сильный, действует медленно, выраженное возбуждение и длительная аналгезия в посленаркозном периоде. П: комбинированный наркоз с закисью азота с закисью азота, барбитуратами и миорелаксантами. ПЭ: : токсическое действие на сердце, снижают АД. ПП: болезни почек. Газообразные средства: Азота закись: МД: неясен, Э: поверхностный наркоз не сопровождается миорелаксацией, сильное аналгетическое действие, не раздражает дыхательные пути, нет стадии возбуждения. П: для обезболивания родов, инфаркт, травмы, в комбинации- для наркоза. ПЭ: тошнота, рвота. ПП: гипоксия и нарушение диффузии в лёгких. Циклопропан: Э: быстрый наркоз с расслаблением мускулатуры, сильное аналгетичиское действие, нет стадии возбуждения, быстрое пробуждение и появление болей в послеоперационном периоде. П: больным с заболеваниями лёгких, заболевания печени и сахарный диабет- для наркоза. ПЭ: токсическое действие на сердце, остановка дыхания, головная боль, рвота, парез кишечника. ПП: заболевания ссс. Средства для неингаляционного наркоза. Тиопентал натрия, гексенал. МД: угнетает межнейронную передачу импульсов в ЦНС, в результате нарушения трансмембранного переноса ионов. Э: наркоз без стадии возбуждения длительностью 20-30 мин. Слабое болеутоляющее действие. П: для вводного наркоза или самостоятельно при непродолжительных операциях, диагностические исследования. ПЭ: ларингоспазм, угнетение дыхания, поражение печени, нарушение сердечной деятельности. ПП: болезни печени, почек, гипотония, сепсис, воспалительные заболевания носоглотки, лихорадка, нарушение кровообращения, кишечная непроходимость, кесарево сечение. Пропанидид. МД: не ясен. Э: короткий наркоз 3-5 мин. Без стадии возбуждения. П: для кратковременного и вводного наркоза. ПЭ: тромбофлебиты, мышечные поддёргивания. ПП: шок, поражение печени, почечная недостаточность, недостаточность крообращения и гипертензии. Натрия оксибутират. МД: является производным ГАМК, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, угнетает межнейронную передачу. Э: успокаивающее, транквилизирующее, снотворное, противосудорожное, наркотическое и антигипоксическое действие, действует медленно, но продолжительно. П: для вводного и базисного наркоза, при гипоксии мозга, шоке, в офтальмологии, в психиатрии. ПЭ: при быстром введении- двигательное возбуждение, мышечные подёргивания. ПП: гипокалиемия, токсикозы беременности, миастения. Кетамин. МД: угнетает межнейронную передачу импульсов в ЦНС, в результате нарушения трансмембранного переноса ионов. Э: наркоз средней силы, наступает через 30-60 сек и длится 15- 30 мин без стадии возбуждения, нет хирургической стадии наркоза, аналгезия, утрата сознания, рефлексы сохранены, мышцы не расслабленны. П: для наркоза вводного и самостоятельного при кратковременных операциях. ПЭ: мышечная ригидность, психомоторное возбуждение, угнетение дыхания. ПП: гипертония, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия. Предион. Э: наркоз постепенно,через 5-15 мин, без стадии возбуждения, длительностью 20-30 мин, потенцирует действие миорелаксантов. П: для вводного и самостоятельного наркоза. ПЭ: тромбофлебиты. ПП: тромбофлебиты.

38-спирты. Лечение острого отравления этанолом и метанолом. Лечение хрон алкоголизма.

Острое и хроническое отравление спиртом и его лечение. Алкоголизм. Лечение, тетурам. 1) прекращение поступления в кровь- зондовое промывание желудка, клизма, активированный уголь и солевое слабительное. 2) ускорение выведения всосавшегося вещества- гемодилюция ( 5% р-р глюкозы, 0,9% р-р NaCl, гемодез всего не менее 1,5 л) и форсированный диурез ( фуросемид в/в в конце инфузии) 3) нормализация дыхания, нарушенного за счёт угнетения дыхательного центра- в лёгких случаях аналептики центрального действия ( бемегрид, коразол, кофеин), в тяжёлых случаях- аппаратное дыхание, оксигенотерапия 4) нормализация сердечной деятельности, нарушенной за счёт угнетения дыхательного центра- адреналин, норадреналин, мезатон, эфедрин, строфантин, коргликон. Лечение алкоголизма: апоморфина гидрохлорид- рвотное средство, тетурам, эспераль, фуразолидон- задерживают окисление этилового спирта на стадии ацетальальдегида, который вызывает интоксикацию с диспепсией, головной болью, гипотонией, болями в сердце, чувством страха. //Лечение хронического алкоголизма

Лечение алкоголизма проводится в наркологических диспансерах и больницах, в специализированных отделениях и палатах психиатрических больниц врачами-наркологами или психиатрами. Терапия алкоголизма включает несколько этапов.

Купирование запоя

Первый - купирование запоя или абстинентного состояния. При лечении тяжелой алкогольной абстиненции всегда следует помнить о возможности развития алкогольного психоза, особенно если речь идет о соматически ослабленном больном или стало известно, что накануне он перенес судорожный припадок. В этих случаях показана госпитализация. С целью дезинтоксикации(эти больные обычно ищут помощи и проводить их медикаментозное лечение в этом отношении легче) в любом стационаре больному ставят очистительную клизму, дают выпить какой-нибудь адсорбент (активированный уголь, полифепан,смектаи пр.) и начинают дезинтоксикационную терапию, включающую внутривенное введение растворов (объем инфузии определяется степенью гиповолемии) - 5% глюкозы (обязательно стиамином- витамином В1), изотонического раствора натрия хлорида,гемодеза, а также витамины группы В, С и др. Обязательна коррекция содержания натрия, магния и калия, соответствующие лекарственные средства (калия хлорид, панангин, сульфат магния) применяют под контролем содержания электролитов в плазме крови. Тревогу и беспокойство купитуют внутримышечным введениемдиазепама, дозу подбирают индивидуально, начиная с 10 мг (2 мл 0,5% раствора).

При наличии сердечно-сосудистой недостаточности (отеки, одышка), артериальной гипертензии внутримышечно вводят 40-80 мг лазикса(фуросемид),коргликон(0,06% - 1,0 мл).

Для нормализации сна внутрь применяют феназепамдо 2 мг (или нитразепам, радедорм, реладорм - до 15-20 мг), к которому в случае стойкой бессонницы добавляют 12.5 мг тизерцина. При необходимости усилить действие снотворных препаратов и профилактики развития возможного судорожного синдрома используют также клоназепам (антелепсин) до 2 мг илифенобарбитал- до 0,05 - 0,1 внутрь. В случаях с предшествующей длительной бессонницей вводят 2,0-4,0 мл 0,5% р-радиазепамавнутримышечно. При выраженной сопутствующей депрессии применяют амитриптилин внутримышечно до 40 мг (2,0-4,0 мл).

Патологическое влечение к алкоголю обычно полностью не устраняется, а лишь подавляется, поэтому некорректно говорить о выздоровлении. Лечение собственно алкоголизма носит профилактический, противорецидивный характер и заключается в применении различных методов - медикаментозных (сенсибилизирующая терапия - лидевин, тетурам, имплантация эспераля и др., подавляющая влечение к алкоголю - леривон, амитриптилин, азафен, финлепсин и др.) и психотерапевтических (всевозможные варианты «кодирования» и прочие методы суггестивного воздействия). Приобретают популярность также гомеопатия, фитотерапия, рефлексотерапия и электростимуляция, гомеопатическое лечение, так как при алкоголизме часто срабатывает так называемый «эффект терапевтической новизны». Важнейший этап - поддерживающая терапия. Как и при других хронических заболеваниях можно добиться практического выздоровления, но не излечения больного в полном смысле слова.

В общемедицинской сети возможны случаи развития острого алкогольного психоза. Интенсивная инфузионная терапия (поливидон, дек-стран 70, декстран 40, трисоль, хлосоль, раствор Рингера, 5% раствор глюкозы внутривенно капельно) должна сочетаться с назначением психотропных средств в больших дозах: внутривенно (медленно струйно, под контролем АД) или внутримышечно вводят 3-4 мл 0,5% р-ра диазепама до 2-3 раз в сутки; внутримышечно - 2-3 мл 0,25% р-ра дроперидола или 0,5% раствора галоперидола. Необходимы большие дозы витамина В) в виде 5% или 6% р-ра (по 5 мл 3-4 раза в день внутримышечно или внутривенно). 

39-противосудорожн и противэпилептич ср - Противоэпилептические средства. Фенобарбитал. МД: угнетает нейроны эпилептического очага, и распространение возбуждения на двигательные центры коры. Э: седативный, снотворный, противосудорожный. П: большие припадки. ПЭ: кумуляция, зависимость, аллергия. Дифенин. Препятствует передаче импульсов из эпилептического очага. Э: противосудорожное, антиаритмическое, сонливость. П: большие припадки. ПЭ: нарушение ЦНС, гингивит, тошнота, рвота, кожные высыпания. ПП: болезни печени и почек, декомпенсация ссс. Гексамидин. МД: как у фенобарбитала. Э: менее выражены противосудорожное и снотворное действия. П: большие припадки. ПЭ: нарушения ЦНС, тошнота, кожные проявления. ПП: болезни печени, почек, кроветворения. Хлоракон. МД: угнетение передачи импульсов с пирамидных спинальных путей на мотонейроны спинного мозга. Э: противосудорожный. П: большие припадки. ПЭ: диспепсия, головокружение, поражение почек, печени, костного мозга. ПП: болезни печени, почек, кроветворения. Карбамазепин. Возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, повышая чувствительность ГАМК рецепторов к ГАМК. Э: противоэпилептический, успокаивающий. П: большие и малые припадки, смешенные формы эпилепсии. ПЭ: нарушение ЦНС, диспепсия. ПП: нельзя комбинировать с МАО, с этиловым спиртом. Триметин. Э: угнетение полисинаптические рефлексы спинного мозга и нейронов. П: малые приступу эпилепсии. ПЭ: токсичен, тяжёлые поражения кроветворения, поражение печени и почек, аллергия. ПП: болезни крови, печени и почек. Этосукцимид: МД, Э, П- как у триметина. ПЭ: менее токсичен, чем триметин, поражение крови и почек, диспепсия,головокружение, слабость. ПП: болезни крови, печени и почек. Сибазон, нитразепам, клоназепам. МД: активирует ГАМК- эргическую передачу путём стимуляции бензодиазепиновых рецепторов. Э: транквилизирующее, седативное, противосудорожное. П: эпистатус, миоклонус-эпилепсия. ПЭ: мышечная слабость, сонливость, вялость, атаксия, сухость во рту, головокружение, кожные высыпания. ПП: печёночная и почечная патолргия, миастения, беременность, злоупотребление алкоголем. Натрия вольпроат. МД: вызывает накопление в мозге ГАМК. Э: противосудорожное, седативное. П: большие и малые припадки, миоклонус эпилепсия. ПЭ: тошнота, рвота, диарея, атаксия, сонливость, ухудшение свёртываемости крови. ПП: болезни печени, поджелудочной железы, геморагический диатез, беременность. Противосуд. и -эпил.ср-ва. Неизбирательные. Phenobarbitali 0.1 in tab. (снотвор-ное. барбитураты.  ГАМК рец-ров к ГАМК сон). Sibasoni 0.005 (транк. бензоди-азепины.) Aetheris pro narcosi 100.0. Избирательные: 1. Для больш. припадков. (Di-pheninum 0,117+ 0,032 сода in tab. ГАМК в мозге, выводит Na из нервов, хорошо всас, конъюг в печени, вывод почками, не угнетает ЦНС, кумуляция. Hexamidinum 0,25 tab. сходен, но менее токсич. фенобарбитала). 2. Для малых припадков (Clo-nazepamum 0,001. Быстро всас., долгий, вывод с мочой. Ethosuximidum 0.25 caps. проник. ч-з плаценту). 3. Психомотор. припадки (расстр-во повед-я, а о них боль-ной не помнит. Судорог нет. Carbamazepinum 0.2, Dipheninum). 4. Эпилептич. ста-тус (судороги, в сознании. Sibasonum, Clonazepamum.

40-снотворные ср.особенности назначения детям и взросл - С наркотическим типом действия. Производные барбитуловой кислоты( Длительного действия -фенобарбитал, барбитал, барбитал Na, средней продолжительности действия- барбамил, этаминал- Na, циклобарбитал). МД: повышение чувствительности ГАМК-А рецепторов к эндогенной ГАМК, что способствует усилению процессов торможения в ЦНС. Э: облегчает засыпание, при повышении дозы сон переходит в наркоз, противосудорожное действие. ПЭ: изменение структуры сна, вызывает материальную кумулюцию, угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры, вызывают зависимость. П: бессоница, эпилепсия. ПП: Болезни почек, печени, беременность, гипотензия, алкоголизм, атеросклероз. ), (алифатические соединения- хлоралгидрат, хлорбутанолгидрат, бромизовал. МД: угнетают межнейронную передачу в ЦНС. Э: успокаивающее, облегчают засыпание, противосудорожное. ПЭ: угнетение функции печени и почек, зависимость. П: Бессоница, как успокаивающее и противосудорожное. ПП: см. выше.), Снотворные средства из группы транквилизаторов. Производные бензодиазепина. МД: взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, непосредственно связанными с ГАМК- рецепторами. Э: снотворное, транквилизирующее, противосудорожное, седативное действие. ПЭ: малотоксичны. П: нарушение сна, вызванное эмоциями, большие эпиприпадки. ПП: см. выше

41-транквилизаторы и седативные ср- Транквилизаторы. Транквилизаторы (противосудорожные средства) – синтетические вещества, ослабляющие чувство страха, тревоги, внутреннего напряжения, но активизирующие при этом положительные эмоции.

Основные представители – производные бензодиазепина, воздействующие на специфические рецепторы, локализующиеся в лимбической системе и гипоталамусе, применяющиеся в лечении невротических и пограничных состояний; нарушений сна; болезней сердечно-сосудистой системы.

Вещества, не обладающие снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным свойствами, не снижающие внимания и работоспособности, получили название дневных транквилизаторов.

Классификация ( произв. Бензодиазепама- сибазон, произв. Пропандиола- мепротан, произв. Дифенилметана- амизил, произв. триметилоксибензойной кислоты- триоксазин),. Хлордиазепоксид, сибазон, оксазепам, феназепам, мезепам, мепротан, амизин, метамизин, триоксазин. МД: производных бензодиазепама: возбуждение бензодиазепамовых рецепторов и повышение их чувствительности. МД: производных дифенилметана: блокада м-холинорецепторов ретикулярной формации. Э: транквилизирующий, седативный, центральный миорелаксирующих, противосудорожный. П: неврозы, неврастении, истерии, реактивная депрессия, гиперкинезы, тики, паркинсонизм, премедикация, эпилептические припадки. седативн=Это природные и синтетические вещества, устраняющие повышенную возбудимость, раздражительность. Основной механизм действия – усиление процессов торможения или понижение процессов возбуждения, оказание регулирующего влияния на функции ЦНС. Они усиливают действие снотворных, анальгетиков и других нейротропных успокаивающих средств, облегчают наступление естественного сна и углубляют его. Применяют для лечения легкой степени неврозов, неврастений, начальной стадии гипертонической болезни, неврозов сердечно-сосудистой системы, спазмов ЖКТ. К седативным средствам относятся бромиды и препараты, полученные из растений.

Натрия бромид (Natrii bromidum).Обладает способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения.Применение: неврастения, истерия, повышенная раздражительность, бессонница, начальные формы гипертонической болезни, а также эпилепсия и хорея. Побочные действия: бромизм, выражающийся в виде насморка, кашля, общей вялости, ослабления памяти, кожной сыпи и конъюнктивита. Препараты, содержащие барбитураты

Беллоид (Belloid).Комбинированный препарат, оказывающий успокаивающее и адренолитическое действие.Применение: расстройства вегетативной нервной системы, бессонница, повышенная раздражительность. Побочные действия: тошнота, рвота, понос, сухость во рту.Противопоказания: беременность, глаукома.

Седативные. Natrii bromidi 0.5 in tab. Всас из кишок, t½=12 дн., выдел с калом, мо-чой.  тормож. в коре. Кумуляция – отравления (отменить, промыть ЖКТ), Tinct. Valerianae 25 ml, Tinct. Leonuri (пустырник) 25 ml. Эфир. масла, алкалоиды.

Транквилизаторы. Произв. бензодиазепина. Sibasoni 0.005, Phenazepami 0.0005 in tab. Мезапам только транквил.действие (нет страха, тревоги), нет седатив. дейс-вия как у др. ГАМК-рец-ры, угнетают лимб. сис-у, гипоталам. и РФ. Противо-судор. и миорелакс. действие. Опасны в комбин. с наркотич. анальгетиками ( ЦНС). Всас-ся быстро, связ-ся с б-ками плазмы, действие продолжит., вывод конъюгатов и неизмен. почками и ЖКТ. Возможны тошнота, гол.боль, потенции, привыкание. Произ. пропандиола. Meprotani 0,2 in tab N20. Все то же. Произ. ди-фенилметана. Amizyli 0,001 in tab. М-ХР в РФ, усиливает наркотич. анальгетики, противосудор. и противокашл. Сухость, тахикард, расшир. зрачков. Дневной транк. - транк. и седатив. эфф-т (Mebicari, Trioxazini).

42-нейролептики - Нейролептические средства

/// От седативных средств нейролептики отличаются наличием антипсихотической активности, способностью подавлять бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы и оказывать лечебное действие у больных шизофренией и другими психическими заболеваниями. Выраженным снотворным не обладают, но способствуют наступлению сна; усиливают действие снотворных и других успокаивающих средств; потенцируют действие наркотиков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эффекты психостимулирующих препаратов. Им свойственны противорвотный, гипотензивный, антигистаминный и другие эффекты.

//// ( производные фенотиазина, производные тиоксантена- хлорпротиксен, произв. Бутирофенона, произв. Бензамидов- сульпиридин, алкалоиды раувольфии- резерпин) Аминазин, этаперазид, трифтазин, фторфеназин, хлорпротиксен, галоперидол, дроперидол, сульпирид, резерпин. МД: в ЦНС: блокада дофаминовых рецепторов, блокада адренорецепторов восходящей ретикулярной формации, блокада центральных м-холинорецепторов и серотониновых рецепторов, угнетение выделения и обратного захвата биогенных аминов. В органах: блокада м-холино-, а-адрено- , н-гистамино и серотониновых рецепторов, прямое миотропное спазмолитическое действие. Э: центральные: устранение бреда и галюцинаций, эмоциональная индеферентность, успокоение, сонливость, гипотермия, галакторея, противорвотное, расслабление скелетной мускулатуры, антидепресантное. Периферические: снижение АД, снижение секреции желёз, устранение спазма гладких мышц. П: купирование возбуждения, психозы, лекарственная зависимость и наркомания, рвота, икота, нейролептаналгезия, премедикация. ПЭ: апатия, депрессия, экстрапирамидные расстройства, гипотензия, раздражение кожи и слизистых, лейкопения, агранулоцитоз.

43-психостимуляторы, ноотропы, адаптогены= Психостимуляторы. Фенилалкиламины. Фенамин . МД: высвобождение норадреналина и дофамина из симпатических нервных окончаний и депо в тканях и затруднение их обратного захвата. Э: психостимулирующий, анорексигенный, аналептический, периферический адреномиметический- сокращение гладких мышц сосудов, повышение АД. П: для повышения работоспособности, при нарколепсии, депрессиях. ПЭ: бессоница, тахикардия, аритмии, привыкание, пристрастие, снижение аппетита. ПП: болезни печени, гипертензия, атеросклероз, органические заболевания ссс. Произв., дипиридина- пиридрол, меридил. МД: тот же. Э: менее сильное возбуждающее действие, меньше влияние на адренергическую систему. П: астения, повышенная утомляемость. ПЭ: бессоница, чувство беспокойства, тревоги. ПП: бессоница, атеросклероз, стенокардия, гипертиреоз, истощение. Метилксантины. Кофеин. МД: усиливает возбуждение в коре мозга за счёт за счёт угнетения фосфодиэстеразы и увеличения цАМФ в клетках, блокирует аденозиновые рецепторы. Э: повышение умственной работоспособности, увеличение двигательной активности, уменьшение утомления, возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров, повышение возбудимости спинного мозга, кардиотоническое действие, усиление диуреза и желудочной секреции. П: при снижении работоспособности, утомлении, гипотензии, колаптоидных состояниях, угнетении дыхательного центра. ПЭ: повышение возбудимости, нарушение ритма сердца, бессоница, тахикардия. ПП: нарушение сна, гипертензия, атеросклероз, ИБС, заболевания миокарда. Ноотропные средства. Аминалон, пирацетам, пикамилон, фенибут, пантогам. МД: обусловлен подобием молекул препарата ГАМК. Улучшение ГАМК-эргической передачи в ЦНС, уменьшение запасов норадреналина в стенках сосудов, улучшение аэробного окисления в цикле Кребса, усиление анаэробного гликолиза. Э: транквилизирующее, психостимулирующее действие, вестибулопротекторное, расширение сосудов и улучшение мозгового кровообращения, рост умственной и физической работоспособности, повышение устойчивости нейронов к гипоксии, антиоксидантное, мембранопротекторное, антитоксическое, противоотёчное действие. П: нарушение памяти и мышления, энцефалопатии, судорожные синдромы, повышение работоспособности при физических и умственных нагрузках. ПЭ: аллергия. ПП: непереносимость. Адаптогены – это группа ЛС, повышающие неспецифическую сопротивляемость организма и увеличивающие его устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.

Классификация адаптогенов.1. Препараты растительного происхождения=настойка жень-шеня; препараты эхинацеи.2. Препараты животного происхождения=рантарин;пантокрин.

Механизм действия адаптогенов.1-Активируют адаптивный синтез РНК и белков.2-Обладают мембранопротекторным действием, за счет регуляции селективной проницаемости мембран.

ПП:Неврозы и пограничные состояния.,Астенические состояния. Синдром хронической усталости (СХУ).Для профилактики стрессовых реакций.Побочные явлении=Возбуждение ЦНС.Повышение АД.

44-антидепрессанты, нормотимики = Антидепресанты. Классификация по МД. 1) вещества, потенцирующие действие моноаминов: трициклические соединения- имизин, амитриптилин, азафен, четырёхцикличные соединения- пиразидол. 2) вещества, угнетающие активность моноаминооксидазы- ниалодид, трансамин. Классификация по сопутствующему действию. 1) С сопутствующим психоседативным эффектом- тимолептики- амитриптилин, азафен. 2) С сопутствующим психостимулирующем эффектом- тимоэректики- ниаламид, трансамин 3) Могут оказывать и психостимулирующее и седативное действие. Имизин: активен, латентный период- 2-3 недели, особенность: оказывает м-холиноблокирующее действие, папавериноподобное и антигистаминное действия. ПЭ: сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, гипотензия, головная боль, тремор. Амитриптилин: активен, лат. период- 10-14 дней, особенность: превосходит имизин по м-холиноблокирующей и антигистаминной активности. ПЭ: те же + сонливость. Азафен: умеренноактивен. Лат. период- 2-3 недели, особенность: не обладает м-холиноблокирующим действием. ПЭ: головокружение, тошнота, рвота. Ниаламид: низкоактивен, лат. период- 12-14 дней, особенности: малотоксичен, усиливает эффекты адрено- и симпатомиметиков, антагонист резерпина. ПЭ: гипотензия, головокружения, бессоница, головная боль, диспепсия, сухость во рту. Седативные средства.Неорганические- Na-бромид, К- бромид. Комбинированные препараты- корвалол, валокормид, валоседан, бромкамфора. Растительные препараты- препараты валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона. МД: не ясен. Э: седативный, слабый транквилизирующий. П: лёгкие неврозы, соматические заболевания с невротическим синдромом. ПЭ: кумуляция, приводящая к бромизму, аллергия. ПП: индивидуальная непереносимость. Лития карбонат (Lithii carbonas).

Предупреждает развитие депрессивной фазы психозов. Механизм действия: тормозит трансмембранный перенос ионов натрия, обеспечивающих стабилизацию мембраны нервной клетки и повышение ее возбудимости; ускоряет метаболизм норадреналина, снижает уровень серотонина, повышает чувствительность нейронов мозга к дофамину.

Применение: маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, хронический алкоголизм. В лечебных целях с 0,6–0,9 г в день, постепенно увеличивая дозу, доводят до суточной 1,5–2,1 г, иногда до 2,4 г, следя за тем, чтобы концентрация лития в крови не превышала 1,6 мкв/л.

После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно снижают.

Можно принимать одновременно с нейролептиками и антидепрессантами.

Необходимо контролировать водно-солевой баланс.

Побочные действия: диспептические расстройства, возможны временное увеличение массы тела, повышенная жажда.

Противопоказания: нарушения функции почек и сердечнососудистой системы, беременность, бессолевая диета.

Форма выпуска: таблетки по 0,3 № 10.

Контемнол (Contemnol).

Применение: маниакально-депрессивный психоз, психопатии, хронический алкоголизм, мигрень. Средняя доза внутрь составляет 1 г в сутки на 1 прием.

Побочное действие и противопоказания: как у препарата лития.

Форма выпуска: таблетки ретард по 500 мг № 100.

45-аналептики, назначение детям.-

Аналептики - вещества, стимулирующие активность дыхательного центра, восстанавливающие функцию ЦНС. Аналептики действуют почти на всех уровнях ЦНС. Но каждый отдельный препарат характеризуется более выраженной особенностью отношений с отдельными частями ЦНС. Так, например, одни препараты влияют преимущественно на центры продолговатого мозга (бемегрид, кордиамин, коразол), другие - на спинной мозг (стрихнин). Увеличение дозы аналептиков приводит к генерализации процессов возбуждения, которые сопровождаются усилением рефлекторной возбудимости. В больших дозах аналептики вызывают судороги. Судороги, связанные с возбуждением преимущественно стволовой части головного мозга, носят клоничный характер (бемегрид, коразол, кордиамин), а при воздействии на спинной мозг развиваются судороги тетаничного характера (стрихнин). Классификация аналептиков: 1.Аналептики, которые действуют преимущественно на центры продолговатого мозга (бемегрид, камфара, кордиамин, сульфокамфокаин) - аналептики прямого действия. 2.Аналептики, которые действуют через синокаротидные зоны, возбуждающие их - дыхательные аналептики (цититон, лобелина гидрохлорид) - аналетики рефлекторного действия. 3.Аналептики, действующие преимущественно на спинной мозг (стрихнин). 4.Аналептики, которые действуют на стволовую часть и кору головного мозга (этимизол). Аналептики проявляют стимулирующее влияние на жизненно важный центр продолговатого мозга - дыхательный. Аналептики повышают возбудимость центра дыхания. Ряд препаратов (бемегрид, камфара, этимизол) проявляют прямое стимулирующее действие на центр дыхания. У некоторых аналептиков центральное (прямое) действие дополняется рефлекторным (кордиамин, угольная кислота). Аналептики рефлекторного действия - цититон, лобелина гидрохлорид действуют рефлекторно через синокаротидные зоны, возбуждая их, далее импульсы поступают в центр дыхания в продолговатый мозг и стимулируют его.Эта группа препаратов эффективна в том случае, когда сохранена рефлекторная деятельность.

Аналептики являются функциональными антагонистами снотворных средств. Применяют аналептики при легких формах отравления веществами для наркоза, снотворными средствами, спиртом этиловым.

Побочные эффекты - тошнота, рвота, судороги, тахикардия.

Аналептики ЦНС. Стимуляторы ЦНС (возб., торм.,дых,АД). Прямого действ. Cordiaminum 1 ml amp., Camphora oleosa 20%-1ml, Bemegridum 0,5%-10 ml. Сила: бемегрид > кордиамин > камфора. Рефлектор. действ. Lobelinum, Cytitonum 1 ml

46-наркотич. Анальгетики. Особен-ти применения в зав-ти от возраста пациента. Антидотная терапия отравл опием. = Производные фенантрена- морфин, омнопон, производные пиперидина- промедол, фентанил, пиритрамид, пентазоцин. МД: стимулируют опиатные рецепторы, что сопровождается активацией нисходящей противоболевой системы, в результате угнетается передача болевых импульсов в ЦНС, ослабляется психоэмоциональное восприятие боли, возникает седативный эффект. Э: Анальгетический, снотворный, противокашлевой эффекты. Состояние эйфории. Угнетают дыхательный, кашлевой и рвотный центры, стимулируют ценмры н. Вагус, урежают сердечные сокращения, угнетая центр терморегуляции снижают температуру тела, тормозят окислительно-восстановительные процессы и выработку тепла, снижают аппетит и диурез. Морфин: Э: стимулирует опиатные рецепторы гладких мышц, повышает тонус сфинктеров, вызывает запор, повышает тонус бронхов, вызывает сужение зрачка. П: угроза травматического шока, премедикация, острый инфаркт миокарда, злокачественные опухоли. ПЭ: угнетение дыхания, зависимость, тошнота, рвота. ПП: дыхательная недостаточность, острый живот, травмы черепа, детям до 3 лет и старикам. Омнопон. Э: анальгетический, слабый спазмолитический. П: как у морфина + печёночные и почечные колики. ПЭ, ПП- как у морфина. Промедол. Э: болеутоляющее действие в 2-3 раза слабее морфина, реже вызывает тошноту и рвоту и не угнетает перестальтику жкт, расширяет бронхи, мочеточники, шейку матки, повышает тонус миометрия, расширяет зрачки. П: как у морфина + колики и обезболивание родов, ПЭ, ПП как у морфина. Пиритрамид. Э: более сильное и продолжительное болеутоляющее действие, чем у морфина. П: как у промедола. ПЭ: привыкание, лек. зависимость, тошнота, рвота, угнетение дыхания. ПП: недостаточность дыхательного центра, общее истощение, старикам. Фентанил.Э: болеутоляющее действие в 100-400 раз превосходит морфин, действует быстро, 30 мин, не выключает сознания. П: нейролептаналгезия в сочетании с дроперидолом. ПЭ: угнетение дыхания, брадикардия, ригидность мышц, бронхоконстрикция, привыкание. ПП: акушерские операции, угнетение дыхательного центра, бронхиальная астма. Пентазоцин. Э: по болеутоляющему действию уступает морфину, не вызывает эйфорию, меньше угнетает перистальтику кишечника, повышение АД, тахикардия. П: как у морфина. ПЭ: пристрастие редко, меньше угнетает дыхание, тошнота, рвота, головокружение, усиление потоотделения, покраснение кожи. ПП: почечная и печёночная недостаточность, черепно-мозговая травма, судороги, беременность. Наркотич. анальгетики. Болеутол. Взаим-ют с опиатными рец-рами (- анальг, миоз, эйф, физ. завис., к- сед, дисфория. психоз, - анальг.). Выражен. дейст. на ЦНС (анальгетич, снотв., противокашл, эйфория, завис-ть). Агонисты опиатных рецепторов. Производные фенантрена. Morphini hydrochloridum 1% - 1ml. ФД: дых. и кашл. центра,  вагус (тахикард), глад. мышц, перист. кишок (запоры), панкр. сока и желчи. Всас. медл., инактив. в печени, действие 4-6ч., вывод поч-ками и ЖКТ. Codeinum слабже 0.015 in tab. Производные пиперидина. Prome-dolum 1%- 1мл, таб. 0.025 (хуже, всас. хор, дейст. 3-4ч., побочки). Phentanylum (быстр, силь, но корот, для наркоза) 0.005%-2 ml. Прочие опиоидные анальгетики. Aesthocinum при спазмах гладкой мускулатуры, при кашле, непродолжителен при болях. 2% - 2 ml. Агонисты-антагонисты опиат. рец-ров. Pentazocinum реже за-держка дых, АД и тахикар. При введении лицам с завис-тьюабстинент. синд-ром 0.03-1 ml, таб 0.05. Tramadolum классно для силь. болей. 0.05 - 2ml. Butor-phanoli tartratis как морфин, но без завис-ти,  доза 0.002-2ml. Антагонисты опи-ат. рец-ров. Naloxoni hydrochloridum леч. и диаг-ка остр. отравления наркотич. анальгетиками 0.0004 - 1 мл в/в. Отрав: дых, кома, миоз. Гемосорбция, промывка

47-ненаркотич. Анальгетики. Синдром рея. Рецепты. = Ненаркотические анальгетики (НПВС). Угнетение синтеза простагландинов в результате ингибирования фермента циклооксигензы. Производные салициловой кислоты- аспирин, Na-салицилат.Э: жаропонижающее, анальгетическое, противовоспалительный, антиагрегантный. П: лихорадка, миалгии, невралгии, радикулиты, головная боль, ревматизм. ПЭ: диспептические расстройства, ульцерогенное действие, звон в ушах, геморагии. ПП: язвенная болезнь, нарушение свёртывания крови. Производные пиразолона- анальгин, бутадион. Анальгин. Э: максимально выражены жаропонижающее, противовоспалительное, анальгетическое действие. П: как у аспирина. ПЭ: диспепсия, отёки, агранулоцитоз, лейкопения. ПП: заболевания жкт и крови. Бутадион. Э: высокий анальгетический и противовоспалительный, в меньшей степени жаропонижающий. П: коллагенозы, острая подагра. ПЭ: тошнота, рвота, диарея, желудочное кровотечение, отёки, аллергия, лейкопения. ПП: заболевания жкт, сердечная недостаточность, болезни печени и крови. Производные анилина- фенацетин, парацетамол. Э: нет противовоспалительного, есть анальгезирующий и жаропонижающий. П: лихорадка, боли небольшой интенсивности. ПЭ: метгемоглобин и сульфгемоглобин в крови, поражение почек и печени. ПП: заболевания почек, печени, беременность. Производные антраниловой кислоты. Мефенамовая и флуфенамовая кислоты. Э: высокая жаропонижающая, противовоспалительная и анальгетическая активность, стимуляция выработки интирферона. П: колагенозы, вирусные заболевания. ПЭ: самое низкое ульцерогенное действие, диспепсия, угнетение кроветворения. ПП: язвенная болезнь, болезни крови, почек, лечение антикоагулянтами. Производные индолуксусной кислоты- индометацин. Э: наиболее высокая противовоспалительная, аналгетическая и жаропонижающая активность. П: коллагенозы. ПЭ: очень токсичен. Диспепсия, изьязвления жкт, гепато и нейротоксичность. ПП: язва, бронхиальная остма, беременность, лактация. Производные фенилуксусной кислоты. Диклофенак натрия. Э: как индометацин. П: коллагенозы. ПЭ: очень низкая токсичность, диспепсия, аллергия. ПП: гипертония, гастрит, язва. Производные фенилпропионовой кислоты. Ибупрофен. Э: как у бутадиона. П: коллагенозы. ПЭ: диспепсия, нейро и гепатотоксичность, нарушения зрения, угнетение кроветворения. ПП: язвенная болезнь, кровоточивость. Производные нафтилпропионовой кислоты. Э: противовоспалительный, анальгетический, действует 8-12 часов. П: коллагенозы. ПЭ: малотоксичен, диспепсия, аллергия. ПП: язва, аллергия.

Синдро́м Ре́я (синдром Рейе, острая печёночная энцефалопатия, белая печёночная болезнь) — редкое, но очень опасное, часто угрожающее жизни острое состояние, возникающее у детей и подростков (чаще в возрасте 4-12 лет) на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп,корь,ветряная оспа) препаратами, содержащимиацетилсалициловую кислоту, и характеризующееся быстро прогрессирующейэнцефалопатией(вследствие отёка головного мозга) и развитием жировой инфильтрации печени. Синдром Рея сопровождается гипераммониемией, повышением уровняАСТ,АЛТв сыворотке крови (более чем в 3 раза) при нормальном уровнебилирубина.В основе синдрома Рея лежит генерализованное повреждениемитохондрийвследствие ингибирования окислительного фосфорилирования и нарушения β-окисленияжирных кислот.

Клинические проявления

• Через 5-6 дней после начала вирусного заболевания (при ветряной оспе — на 4-5 день после появления высыпаний) внезапно развиваются тошнота и неукротимая рвота, сопровождающаяся изменением психического статуса (варьирует от лёгкой заторможенности до глубокой комы и эпизодов дезориентации, психомоторного возбуждения). В анамнезе— приём ацетилсалициловой кислоты или АСК-содержащих препаратов с целью снижения температуры.

• У детей до 3-х лет основными признаками болезни могут быть нарушение дыхания, сонливость и судороги, а у детей первого года жизни отмечается напряжение большого родничка.

• При отсутствии адекватной терапии характерно стремительное ухудшение состояния больного: быстрое развитие комы, децеребрационной и декортикационной поз,судорог, остановки дыхания.

• Увеличение печени отмечается в 40 % случаев, однако желтуха наблюдается редко.

• Характерно повышение АСТ, АЛТ, аммиакав сыворотке крови больных.