- •Общие фармакопейные методы определения примесей, посторонних веществ в лп. Общие и специфические примеси. Эталонные растворы
- •Источники примесей
- •Классификация примесей
- •Определение специфических примесей
- •Определение общих примесей (ионов)
- •Реакции обнаружения примесей
- •Реакция обнаружения примеси хлорид-ионов
- •Реакция обнаружения примеси сульфат-ионов
- •Реакции обнаружения ионов аммония
- •Реакция обнаружения ионов кальция
- •Реакции обнаружения ионов железа (II и III)
- •Реакции обнаружения ионов цинка
- •Реакции обнаружения солей тяжелых металлов
- •Реакции обнаружения мышьяка
- •Определение окраски жидкостей, прозрачности и степени мутности растворов лекарственных средств
- •Определение летучих веществ и воды
- •1. Метод к. Фишера (полумикрометод)
- •2. Микроопределение воды (кулонометрический метод)
- •3. Определение воды методом дистилляции
- •Фармацевтический анализ. Его содержание и особенности. Фармакопейный анализ
- •Фармакопейный анализ
Классификация примесей
В зависимости от характера и свойств примесей, встречающихся в лекарственных препаратах их подразделяют:
оказывающие влияние на фармакологический эффект – специфические, то есть имеющие собственное токсическое действие, или искажающие действие основного вещества:
ионы-антагонисты по фармакологическому действию,
исходные вещества и промежуточные продукты синтеза препаратов, параллельно экстрагируемые вещества - сопутствующие вещества, имеющие близкие свойства и структуру, но отличные по фармакологическому действию,
вещества, образующиеся в результате длительного или неправильного хранения (продукты его разложения, если вещество лабильно) и т.д..
не влияющие на фармакологический эффект – указывающие на общую степень очистки, не имеющие специфического действия, но присутствие их в больших количествах снижает концентрацию и соответственно уменьшает активность препарата - общие примеси: хлориды, сульфаты, соединения кальция, цинка, железа, тяжёлых металлов, мышьяка, соли аммония.
В зависимости от назначения препарата и его фармакологического действия, а также токсичности, фармакопея предъявляет различные требования к чистоте препаратов.
Все примеси могут быть допустимыми и недопустимыми.
Испытание на недопустимые примеси проводится обязательно, результат должен быть однозначно отрицательным.
В большинстве препаратов НД регламентирует определённый максимально допустимый предел примесей в % (предельно допустимую концентрацию ПДК), при котором они не влияют на физиологическое действие препарата.
Для установления степени чистоты лекарственных средств используются химические, физические методы, физико-химические (УФ-спектрофотометрия, фотоколориметрия, хроматографические в различных вариантах и др.).
Методы испытаний на чистоту должны быть:
чувствительными (д.б. ниже предела открываемого минимума)
специфическими (обнаружение примеси в присутствии других веществ)
воспроизводимыми (неизменное повторение результата).
Определение специфических примесей
Методы обнаружения специфических примесей:
специфичные химические реакции, основанные на избирательном взаимодействии примеси с каким-либо реактивом. Причем иногда необходимо использовать предварительную экстракцию подходящими растворителями примеси от основного вещества.
Например, если основное вещество не растворимо в воде, а примесь растворима, делают водную экстракцию. Фильтрат испытывают на примеси.
Ориентировочная оценка чистоты, основанная на определении физических констант (температура плавления, температурные пределы перегонки, удельное вращение, удельный показатель поглощения растворов, растворимость и др.), которые позволяют идентифицировать лекарственные средства и оценивать их чистоту.
В НД приведены интервалы значений этих констант, в пределах которых сохраняется достаточная степень чистоты лекарственного средства.
физико-химическими методами (фотометрическими чаще), хроматографическими (ТСХ, ЖХ, ВЭЖХ ) и др. методами.
Способы определения допустимого содержания специфических примесей:
- гравиметрически отгонкой растворителя и взвешиванием остатка (при экстракции органическим растворителем), например, примесь кофеина в теобромине;
-титриметрически, например, примесь норсульфазола во фталазоле определяется нитритометрически;
В некоторых случаях используют эталонный метод обнаружения примеси. Эталонный раствор в этом случае содержит предельно допустимое количество специфической примеси.
-физическими, физико-химическими (фотометрическими чаще) и хроматографическими (ТСХ, ЖХ, ВЭЖХ и др.) методами.
Например, примесь кислоты салициловой свободной в кислоте ацетилсалициловой определяют фотоэлектроколориметрически, примесь гиосциамина в атропина сульфате устанавливают поляриметрически, адренохрома в адреналина гидротартрате определяют спектрофотометрически в УФ-области; содержание примесей в фурацилине - хроматографически.
Наиболее эффективным является обнаружение примесей одним из хроматографических методов – бумажной, ТСХ, ВЭЖХ и т.д. Разделение вещества, определение соответствующих характеристик позволяет сделать быстрый и надежный вывод. Особенно важны эти методы при анализе веществ сложнейшей структуры, имеющих незначительные различия в структуре, например сердечные гликозиды, гормональные препараты.