3. Прочие

R-Hal ковалентно связанный галоген (Cl, Br, J, F).

R – S – R₁ ковалентно связанная сера

R – SH сульфгидрильная (меркаптогруппа)

1. Лекарственные вещества содержащие спиртовой гидроксил.

Спиртовой гидроксил Alk-OH – это гидроксил, связанный с алифатическим или алициклическим углеводородным радикалом.

Его содержат ЛВ группы спиртов (спирт этиловый и глицерин); карбоновых кислот и их солей (кальция лактат, пангамат, пантотенат, глюконат и др.); терпенов (ментол, терпингидрат); производных фенилалкиламинов (эфедрина гидрохлорид); соединений стероидного строения (прегнин, прогестерон, метилтестостерон, кортизон и др.); антибиотиков ароматического ряда (левомицетин) и некоторых других групп ЛВ.

На основе свойств спиртового гидроксила в анализе содержащих его ЛВ используются следующие реакции:

- этерификации (образование с кислотами или их ангидридами сложных эфиров);

- окисление до альдегидов (первичные – до альдегидов, иногда кислот; вторичные – до кетонов;третичные – в жестких условиях с разрушением молекулы);

- комплексообразования солями тяжелых металлов (с ионами меди (II) в щелочной среде).

Идентификация

1. Реакция этерификации в присутствии водоотнимающих средств с кислотами или их ангидридами.

Основана на свойстве спиртов образовывать сложные эфиры. В случае низкомолекулярных соединений эфиры обнаруживают по запаху, при анализе ЛВ с высокой молекулярной массой – по температуре плавления.

Реакция этерификации является фармакопейной для спирта этилового и метилтестостерона.

2. Реакция окисления

Основана на свойстве спиртов окисляться до альдегидов, которые обнаруживают по запаху. В качестве реагентов используют сильные окислители: калия перманганат, калия бихромат, хлорная кислота, калия перхлорат в кислой среде, гексацианоферрат (III) калия и др. Наибольшую аналитическую ценность имеет калия перманганат, который восстанавливаясь, меняет степень окисления от (+7) до (+2) и обесцвечивается, т.е. делает реакцию наиболее эффектной.

ацетальдегид имеет запах

свежих яблок

Из реакций окисления спиртов наибольший интерес представляет реакция «йодоформной» пробы:

Реакция идет по стадиям:

Эта реакция позволяет отличить этиловый спирт от метилового. Но она характерна не только для этанола, но и для веществ, содержащих этокси-группу (-ОС₂Н₅), альдегидную и ацето-группу.

Окислению могут сопутствовать побочные химические реакции. Например:

- в случае эфедрина (фармакопейная реакция) – гидраминное разложение по схеме:

- в случае молочной кислоты (фармакопейная реакция на кальция лактат) – декарбоксилирование:

3. Реакция комплексообразования

Основана на свойстве спиртов образовывать окрашенные комплексные соединения с сульфатом меди (II) в щелочной среде.Избыток щелочи вызывает образование осадка гидроксида меди, маскирующий эффект реакции.

Спирты – это очень слабые кислоты, солей со щелочами они не образуют. На силу кислотных свойств влияют характер заместителя в радикале и число гидроксильных групп в соединении: с увеличением их числа сила кислотных свойств возрастает. Многоатомные спирты вследствие этого способны образовывать внутрикомплексные соединения с солями меди или кобальта в сильнощелочной среде.

Используется для идентификации многоатомного спирта – глицерина:

Одноатомные спирты вступают в реакцию комплексообразования, если кроме спиртового гидроксила в соединении содержатся другие электронодонорные группы, способные образовывать координационные связи с металлом (например, эфедрин, левомицетин).

При идентификации эфедрина гидрохлорида кроме спиртового гидроксила в комплексообразовании участвует и вторичная аминогруппа:

Количественное определение

1.4. Метод ацетилирования: алкалиметрия, вариант нейтрализации, способ косвенного титрования

Основан на свойстве ЛВ за счёт спиртовых гидроксилов ацетилироваться уксусным ангидридом с образованием нерастворимых сложных эфиров и выделением эквивалентного количества уксусной кислоты, которую оттитровывают гидроксидом натрия.

М.э. = 1/3М.м.

Одновременно будет титроваться также кислота, образованная при гидролизе избытка уксусного ангидрида, взятого для ацетилирования, поэтому необходима постановка контрольного опыта.

М.э. = М.м.

Метод является фармакопейным для ментола.

М.э. = М.м.

1.5. Бихроматный метод

Основан на свойстве ЛВ группы спиртов окисляться бихроматом калия в кислой среде. При этом спирт этиловый окисляется до уксусной кислоты, глицерин – до углекислоты и воды.

Окисление проходит во времени, поэтому используют способ обратного титрования, т. е. вводят избыток титранта – бихромата калия, который затем определяют йодометрически.

3C₂H₅OH + 2K₂Cr₂O₇ +16HNO₃ → 3CH₃COOH + 4Cr(NO₃)₃ + 4KNO₃ +11 H₂O

^{спирт этиловый}

K₂Cr₂O₇ + 6KI+14 HNO₃ → 3I₂ + 8KNO₃ + 2Cr(NO₃)₃ + 7H₂O

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

М.э. = ¼ М.м.

Фармакопея рекомендует этот метод для определения этилового спирта в хлороформе.

1.6. Куприметрический метод

Основан на свойстве ЛВ, содержащих спиртовой гидроксил, образовывать устойчивые комплексные соединения с сульфатом меди в щелочной среде. Способ прямого титрования: титрант сульфат меди, который стандартизуют йодометрическим методом; индикатор – мурексид.

Метод используют во внутриаптечном контроле качества лекарственных форм, содержащих левомицетин.

М.э. = 2М.м.