2.3.2 Вариант вытеснения

Вариант вытеснения – основан на свойстве сильных оснований вытеснять слабые основания из их солей. Способ титрования – прямой, индикатор – фенолфталеин.

По этому варианту определяют соли алкалоидов и азотистых оснований

R×HCl+NaOH→R↓ +NaCl+H₂O

в органическую

фазу

где R– органическое основание

Определение проводят в присутствии органического растворителя, который выбирают с учетом рК_А≥ 7 (атропина сульфат, новокаин, кодеина фосфат) применяют этанол или спирто-хлороформную смесь; при титровании солей более слабых оснований (папаверина гидрохлорид, дибазол, пилокарпина гидрохлорид) используют, как правило, хлороформ.

Кодеина фосфат является солью трехосновной кислоты, однако при взаимодействии его со щелочью образуются либо монозамещенная, либо двузамещенная соли фосфорной кислоты, что зависит от рН в точке эквивалентности и, соответственно, от используемого индикатора. Средняя соль не образуется, т.к. диссоциация фосфорной кислоты по третьей ступени незначительна.

R×H₃PO₄+ 2NaOH R+Na₂HPO₄+ 2H₂O

Э = ½ М.м.

Некоторые лекарственные вещества этой группы содержат фенольный гидроксил, который обладает слабыми кислотными свойствами и может реагировать с титрантом в случае использования в качестве индикаторов фенолфталеина или тимолфталеина, тогда рекомендуется поступать следующим образом.

- Добавлять большой объем спирта, чтобы подавить диссоциацию фенольного гидроксила.

Например, мезатон следует титровать в присутствии спирто-хлороформной смеси (3 : 1).

- Выбрать индикатор, при титровании с которым исключается мешающее влияние

фенольного гидроксила. Так, например, поступают в случае титрования пиридоксина

гидрохлорида, используя в качестве индикатора бромтимоловый синий.

- Использовать экстрагент, извлекающий компонент, содержащий фенольный гидроксил.

Например, определение пилокарпина гидрохлорида в присутствии резорцина проводят,

добавляя спиртоэфирную смесь. Эфир извлекает резорцин, что позволяет в этих

условиях титровать пилокарпина гидрохлорид по фенолфталеину.

При алкалиметрическом определении лекарственных веществ, содержащих сложноэфирную группу (атропина сульфат, новокаин) титрование проводят быстро, чтобы исключить возможность гидролитического разложения лекарственного вещества.

2.3.3 Вариант гидролитического разложения

Вариант гидролитического разложения – основан на свойстве лекарственных веществ гидролизоваться в щелочной среде.

Применяется в количественном анализе сложных эфиров, амидов. Например, фенилсалицилата, метилового эфира изовалериановой кислоты (в валидоле) и других органических неустойчивых соединений (хлоралгидрат).

Реакция гидролитического разложения протекает медленно, поэтому для её ускорения определение проводят при нагревании или кипячении. Используют способ обратного титрования с постановкой контрольного опыта. В качестве индикаторов используют фенолфталеин, бромкрезоловый пурпуровый или смешанный индикатор.

При гидролитическом разложении сложных эфиров образуется соль соответствующей кислоты и спирт или фенол. Например, определение метилового эфира изовалериановой кислоты в валидоле или фенилсалицилата.

На щелочном гидролизе по β-лактамному циклу основано количественное определение оксациллина натриевой соли (лактам-внутренний амид).