Определение атропина сульфата

Особенность представляет определение атропина сульфата, который в процессе титрования образует две соли – перхлорат и гидросульфат.

HClO₄ + CH₃COOH → ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

CH₃COO^- + CH₃COOH₂⁺ → 2 CH₃COOH

Суммарно:

Методом кислотно-основного титрования можно проводить количественный анализ солей, образованных сильными минеральными основаниями и слабыми органическими кислотами, например калия ацетат, калия гидрофталат и др.

CH₃COOK + CH₃COOH (CH₃COOKH)⁺ + CH₃COO^-

HClO₄ + CH₃COOH ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

(CH₃COOKH)⁺ + ClO₄^- KClO₄^- + CH₃COOH

CH₃COO^- + CH₃COOH₂⁺ → 2CH₃COOH

Суммарно:

CH₃COOK + HClO₄ KClO₄ + CH₃COOH

Э = М.м.

2.4.2 Титрование в среде протофильных растворителей. Алкалиметрия

По этому методу определяют лекарственные соединения, обладающие, слабыми кислотными свойствами. К этой группе лекарственных веществ относятся карбоновые кислоты, фенолы, барбитураты (барбитал, фенобарбитал), сульфаниламиды, производные урацила (метилурацил, фторурацил), ксантина (теобромин, теофиллин), 5-нитрофурана (фурадонин).

В качестве титрантов в неводной алкалиметрии используют растворы едкого натра и едкого кали, метилата натрия или лития, приготовленных в смеси метилового спирта и бензола.

В случае титрования кислот с рК_А= 7-8 используют растворы щелочей, а при определении соединений обладающих более слабыми кислотными свойствами (теобромин, теофиллин, фурадонин, фенолы) в качестве титранта используется метилат натрия (лития).

Индикаторы – тимоловый синий, бромтимоловый синий (переход окраски от желтой до голубой).

Для усиления кислотных свойств анализируемых лекарственных веществ используют протофильные растворители – растворители основного характера, содержащие свободную электронную пару, способные отнимать протон у анализируемого вещества и тем самым способствовать его ионизации. К таким растворителям относятся диметилформамид (ДМФА), пиридин, этилендиамин. Наиболее часто используется ДМФА, но в случае очень слабых кислот, например, фенолов – применяют этилендиамин, обладающий более сильными основными свойствами, чем ДМФА.

Примеры

Определение лекарственных веществ, содержащих имидную группу (барбитураты-кислоты, метилурацил, фторурацил, теобромин, фурадонин)

I. Растворение и ионизация определяемого вещества

II. Солеобразование

III. Регенерация растворителя

Суммарно:

Определение теобромина

Суммарно:

Определение соединений, содержащих другие функциональные группы, обладающие кислотными свойствами.Например, титрование сульфаниламидов.

Определение фталазола

Суммарно:

Определение лекарственных соединений содержащих фенольный гидроксил.

Суммарно:

Оба способа неводного титрования как ацидиметрия, так и алкалиметрия требуют постановки контрольного опыта.

Метод титрования в неводных средах является фармакопейным и применяется для количественного определения субстанций лекарственных веществ, обладающих слабыми кислотными или слабыми основными свойствами, а также их лекарственных форм: таблеток, растворов для инъекций (растворы для инъекций предварительно упаривают до получения сухого остатка).

Метод титрования в неводных средах имеет ряд достоинств и ограничений.

К достоинствам следует отнести следующие:

• Позволяет проводить анализ слабых и очень слабых кислот и оснований, в том числе нерастворимых в воде.

• Дает возможность унифицировать методики количественного определения для большой группы лекарственных веществ.

• Метод специфичен, т.к. определение ведется по фармакологически активной части молекулы.

• Возможно титрование смесей веществ, обладающих однотипными свойствами (кислотными или основными).

Ограничения(негативные стороны):

• Физиологическое действие растворителей. Органические растворители небезразличны для организма человека и оказывают раздражающее действие на кожу, слизистую оболочку глаза, дыхательных путей (кислоты и их ангидриды), печень (галогенсодержащие растворители), вызывают головную боль (пиридин) и другие нежелательные эффекты.

• Хлорная кислота взрывоопасна.

• Растворы ацетата ртути, применяемые в высоких концентрациях при титровании галогенводородных солей азотистых оснований, являясь ядовитыми, способны кумулировать в организме и вызывать тяжелые отравления при неосторожном обращении с ними.

• Требуется тщательная подготовка растворителей, защита титрантов (особенно основного характера) от атмосферных влияний, хорошие вентиляционные установки.

• Органические растворители имеют значительно более высокую стоимость, чем вода очищенная.

• Ценность метода снижается при анализе лекарственных форм, приготовленных на воде (растворы, микстуры, растворы для инъекций). В этом случае приходится прибегать к длительной операции выпаривания воды из лекарственных форм.

• Метод не позволяет получить объективную информацию о качестве лекарственных веществ, подверженных в условиях хранения водных лекарственных форм или в процессе стерилизации гидролитическому разложению (например, вещества со сложноэфирной группой) и другим видам разрушения.