Хранение

В сухом, защищенном от света месте, чтобы предотвратить окисление салициловой кислоты за счет фенольного гидроксила, при комнатной температуре, в хорошо укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты салициловой. Натрия салицилат - список Б.

Применение

Кислоту салициловую применяют наружно как антисептическое, отвлекающее, раздражающее и кератолитическое средство в мазях 1 %­10%, пастах, спиртовых растворах 1% и 2%.

Натрия салицилат оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, болеутоляющее и противоревматическое действие, при остром ревматизме, ревматическом эндокардите и миокардите.

ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

этой группе могут быть отнесены

сложные эфиры (I) и амиды (II) салициловой кислоты

III

АМИДЫ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Структура. Химическое название	Строение и названияФГ	МИН, латинское название. Формы выпуска. Фармакологическое действие
Осалмид (Оксафенамид) п-оксифенилсалициламид (2-гидрокси –N - (4­гидроксифенил ) бензамид )	Амидная группа – - C – NН - ║ О Фенольный гидроксил - ОН	Osalmid Oxaphenamidum Субстанция, таблетки 0,25-­0,5 Желчегонное средство

Получение

Осалмuд получают сплавлением фенилсалицилата с п-аминофенолом

+ 2

+

Описание

Белый или белый с лиловато-серым оттенком порошок, без запаха.

Растворимость

Практически не растворим в воде. Легко растворим в спирте, растворах гидроксидов щелочных металлов.

Подлинность

1) ФС ИК-спектр поглощения осалмида в области 4000-400 см^- (в диске с КВr) должен полностью совпадать с прилагаемым к ФС рисункам спектра.

2) ФС УФ-спектр поглощения в области 220-360 нм. Раствор осалмида в этаноле имеет максимум при 289±2 нм.

3) Температура плавления.

Реакции подлинности

1. ГФ с раствором железа (III) хлорида красно-фиолетовое окрашивание. Т.к. имеет свободные фенольные гидроксилы,

2. ГФ Реакции гидролитического разложения. Кипятят с НСI конц.

Осалмид (по амидной группе) при гидролизе в кислой среде разлагается на салициловую кислоту и п-аминофенол. Выделившийся п-­аминофенол легко окисляется кислородом воздуха до п-хинонимина и конденсирует в щелочной среде с резорцином, образуя индофенолят натрия окрашенный в синий цвет, а в кислой среде индофеноловый краситель (красно-фиолетовое окрашивание).

Чистота

Примеси характеризующие общую степень очистки (хлориды, сульфаты, т.Ме и сульфатная зола, прозрачность и цветность (допускается опалесценция) и т.д.)

Специфические примеси

Примесь п-аминофенола (продукт синтеза осалмида) обнаруживают

• ФС методом ТСХ на пластинках «Silufol»: должно быть одно пятно, не превышающее по величине и интенсивности пятно свидетеля.

• или после извлечения его водой из препарата (препарат не растворим в воде) по реакции с резорцином (не д.б. фиолетового окрашивания).

Количественное определение

1. Метод Кьельдаля (метод определения общего азота), основанный на разложении азотсодержащих органических веществ с последующим количественным определение выделившегося аммиака. Осалмид сжигают (t°) в течении 3 часов с Н₂SО₄ конц. Происходит минерализация, органическое вещество кипит с серной кислотой и разрушается до CO_2, Н₂О, NН₃, который связывается серной кислотой в (NН₄)₂SО₄.

Затем добавляют 30% NаОН. Выделившийся аммиак отгоняют с водяным паром в приемник с борной кислотой, где образуется смесь солей мета- и тетра-борной кислот (можно NН₃ ∙ Н₃ВО₃). После сбора отгона добавляют индикатор м/о+ м/с и титруют НСl.

f _экв = 1

2. МФ. Алкалиметрия в среде протофильного растворителя.

Метод основан на солеобразовании осалмида, проявляющего слабые кислотные свойства за счёт фенольных гидроксилов -ОН в молекуле с титрантом в среде протофильного растворителя, усиливающего кислотные свойства анализируемого вещества. Растворитель диметилформамид, титрант - метилат натрия. f экв, (осалмида) = 1/2

O CH₃

+ 2 C – N

H CH₃

OН⁺ CH₃

+ 2 C – N + 2CH₃ONa

H CH₃

+ 2HC₃O^-

O CH₃

2 C – N

H CH₃

OН⁺ CH₃

2 C – N + 2CH₃O^-

H CH₃

+ 2CH₃OH

Конечную точку титрования (т.э.) определяют потенциометрически (индикатор стеклянный электрод).

3. Таблетки осалмида СФМ (ФС)

4. ФЭК по реакции с раствором железа (III) хлорида