Метаболизм

Леводопа при введении в организм проникает через ГЭБ, декарбоксилируется и превращается в дофамин, восполняя его недостаток в ЦНС, который наблюдается при болезни Паркинсона. Таким образом, леводопа – это предшественник БАВ дофамина. Сам дофамин через ГЭБ не проникает и для этой цели не применяется.

Метилдофа – гипотензивное средство при введении в организм проникает через ГЭБ в ЦНС и превращается сначала в α-метилдофамин, а затем в α-метилнорадреналин, который, стимулируя центральные α₂-адренорецепторы, уменьшает поток симпатическихимпульсов из ЦНС и снижает высвобождение норадреналина из нервных окончаний, что приводит к снижению АД.

Производные арилгидроксипропаноламинов

ЛВ группы относятся к β-адреноблокаторам (пропранолола гидрохлорид, атенолол, тимолола мелеат). Они содержат гидроксиаминопропанольную группу.

Пропранолола гидрохлорид Propranolol Hydrochloride (МНН)

Анаприлин Anaprilinum(ЛН)

(±)-1-изопропиламино-3-(1’-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорид

Описание

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворим в воде и спирте, не растворим в эфире и бензоле. Растворение в воде сопровождается появлением опалесценции или мути, исчезающих при подкислении раствора 2-3 каплями минеральной кислоты.

Подлинность

1. УФ-спектр поглощения. Раствор имеет максимумы поглощения при длине волны 290 нм (λ_mах=290 нм), 306 и 319.

2. ИК-спектр в области 2000-400 см-1. Полосы поглощения должны полностью совпадать по длинне волны и интенсивности с прилагаемым к НД (ФС) рисунком спектра.

3. Т°пл

Реакции

1. ФС Реакция на кислотно-основные свойства

ЛВ - соль, поэтому можно вытеснить слабое органическое основание в виде белого осадка сильным основанием гидроксидом натрия.

Основание извлекают эфиром и отгоняют эфир на водяной бане.

Определяют Т°пл основания анаприлина (пропронолола) (92°-97°).

2. ФС реакции на ион хлора;

Чистота

1. рН 5,0-6,0 потенциометрически.

2. Прозрачность и цветность раствора, так как возможны процессы гидролиза солей с выделением оснований (помутнение) и окисление по вторичному спиртовому гидроксилу (изменение окраски).

Количественное определение

1.ФС КОТ в среде протогенного растворителя: ледяной уксусной кислоты и диацетата ртути. Индикатор – кристаллический фиолетовый (до голубого) или потенциометрически со стеклянным индик. электродом.

2. ФС СФМ в УФ-области–раствор для инъекций.

3. Алкалиметрия по связанной хлороводородной кислоте.

4. Аргентометрия по хлорид-иону (см. новокаин, эфедрин, изадрин)

Хранение: список Б, ХУТ, в защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Применение: бета 1– адреноблокатор длительного действия. Антиангинальное, гипотензивное и антиаримтмическое при гипертонической болезни и аритмии.

Рис. 1. ИК-спектр атенолола в диске с КВг