Подлинность

2. УФ-спектр поглощения. 0,04% раствор (растворитель - вода) в области 230-350 нм имеет максимум поглощения λmах=276 нм.

3. Удельный показатель поглощения (E_1см^1%) при λmах=276 нм.

4. Удельное вращение после кипячения с обратным холодильником в НСI 20% + метиловый спирт [α]_D²⁰ = от -11⁰ до -12,6⁰ .

Реакции подлинности

1. ФС Щелочное разложение на левомицетин.

2. ФС Реакции на ион натрия.

3. ФС реакция на остаток янтарной кислоты: с резорцином и концентрированной серной кислотой при нагревании кристаллов ЛВ появляется кирпично-красное окрашивание, при охлаждении, добавлении воды и гидроксида натрия до щелочной реакции образуется оранжевый раствор с зеленой флюоресценцией в УФ-.

янтарная кислота

Гидроксамовая реакция вписать реакцию самостоятельно!

Чистота

1. раствор должен быть прозрачным и бесцветным

2. отсутствие механических примесей, токсических и пирогенных веществ, так как применяется в виде инъекций

3. рН 6,4-7,5 (потенциометрически)

4. примесь свободного хлорамфеникола (не более 5%) методом диффузии в агар, устанавливая антимикробную активность.

Количественное определение

1. спектрофотометрия в сравнении со стандартным образцом, содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 65%.

2. Все методы, предложенные для левомицетина и левомицетина стеарата

Хранение: список Б, сухое, защищенное от света место, температура хранение не больше 20°С. Выпускается во флаконах по 1,0 и 0,5 в расчете на левомицетин.

Применение: антибиотик для инъекций.

Рис. 16. УФ- спектр левомицетина: раствор РСО левомицетина; таблетки левомицетина 0,5г

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСИФЕНИЛАЛИФАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ

По химическому строению эта группа лекарственных веществ являются аналогами природной аминокислоты L-тирозина:

Особого внимания в данной группе ЛС заслуживают леводопа и метилдопа. Они имеют сходную химическую и, соответственно, методы качественного и количественного анализа.

Леводопу применяют для лечения паркинсонизма, заболевания центральной нервной системы, вызванного снижением содержания допамина в базальных ганглиях мозга. Леводопа или Дофа (см. тему«Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины») - это биогенное вещество, которое в организме образуется из тирозина и является предшественником допамина (дофамина). Леводопа (ДОФА) легко проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в головном мозге и при декарбоксилировании превращается в допамин. Сам допамин для лечения паркинсонизма не используется, т.к. плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метилдопу применяют как гипотензивное средство. В организме при декарбоксилировании метилдопа сначала превращается в а­метилдопамин, а затем при j3-гидроксилировании в боковой цепи в а­метилнорадреналин, который оказывает противоположное норэпинефрину (норадреналину) действие: норэпинефрин (норадреналин) повышает артериальное давление, а метилнорадреналин, наоборот, понижает.

Лекарственные вещества группы гидроксифенилалифатических аминокислот

Структура и химическое название	МНН, латинское название. Формы выпуска.
Леводопа 3-Гидрокси – L-тирозин [или (-) – 3 (3,4 –Дигидроксифенил) – L - аланин]	Levodopa (МНН) Levodopum (ЛН) таблетки и капсулы 0,25 г и 0,5 г
β α Метилдопа 3-Гидрокси α-метил – L-тирозин [или (-) – 3 -(3,4 –Дигидроксифенил) – 2 - метилаланин]	Methyldopa (МНН) Methyldopum (ЛН) таблетки 0,25 г 1,5Н2О

Леводопа: L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-аминопропионовая кислота

Метилдопа: L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-митиламинопропионовая кислота сесквигидрат

Описание и растворимость

леводопа – белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, мало растворим в воде, не растворим в этаноле, хлороформе и эфире. Плохая растворимость в воде – следствие существования в виде прочных внутренних солей.

метилдофа – белый или желтовато-белый кристаллический порошок или кусочки без запаха, растворим в воде и спирте, трудно в эфире, очень легко растворим в соляной кислоте.

Изомерия оба препарата левовращающие изомеры.