11. Опухоли из соединительной ткани

Опухолевый рост - безудержный, автономный рост клеток.

В основе многих процессов лежит пролиферация (размножение клеток) - при регенерации, продуктивном воспалении, гипертрофии. Отличие опухолевой пролиферации от них в том, что: 1) отсутствует контролирующее влияние организма, 2) нет созревания клеток. 3) нет защитного, компенсаторно-приспособительного значения.

Злокачественные опухоли - серьезная проблема для человечества. Ежегодно регистрируется около 5,9 млн человек больных опухолями, умирает каждый год около 2 млн человек и 2 млн регистрируется вновь.

Мужчины болеют в 1,5 раза чаще, чем женщины. На 1 месте стоит рак легкого, рак желудка и рак толстой кишки. В России на 1-м месте у мужчин стоит рак легкого, желудка, кожи. У женщин - рак молочной железы, опухоли кожи и рак желудка.

Теории развития опухолей:

Различные этиологические формы, приводящие к опухолям называются канцерогены. Процесс развития опухолей - канцерогенез.

I. Теория клинических канцерогенов.

Примеры - рак мочевого пузыря у работающих с анилиновыми красителями, рак легкого у людей, работающих с асбестом и т.д.

Канцерогены бывают 2 видов 1) генотоксические - оказывающие влияние на ДНК. К ним относятся нитрозосоединения (DMN, DMNA) и др. 2) эпигенетические канцерогены - они не дают положительных тестов на мутагенный эффект, однако их введение вызывает опухоль - хлорорганические соединения, иммунодепресанты.

Выделяют 3 стадии: 1) инициация - запуск процесса, происходит взаимодействие генотоксического канцерогена с геном клетки, что вызывает его перестройку 2) стадия - промоции - действие вещества, которое заставляет клетку размножаться - промоторы. В качестве промотора могут выступать как эпигенетические канцерогены, так и вещества, не обладающие канцерогенными свойствами, 3) опухолевая прогрессия - безудержный рост опухоли.

II Теория физических канцерогенов - к группе физических канцерогенов относятся: 1) космическая энергия, 2) у/ф радиация, 3) Рентгеновское излучение, 4) радиоактивные вещества.

М-м канцерогенного действия - через повреждение ДНК генома клеток.

III Вирусно-генетическая теория - онкогенные вирусы ДНК - содержащие онковирусы - аденовирус, вирусы герпеса, вирус ветряной оспы, вирус гепатита В. Вирусы этой группы чаще вызывают инфекционные заболевания, чем опухоли.

РНК - содержащие онковирусы - существуют в организме человека годами, не вызывая патологических изменений, эти онковирусы вызывают развитие сарком, лейкозов, солидных опухолей, у человека и животных.

Сейчас известно более 100 генов вирусов, ответственных за развитие опухолей, так называемых вирусных онкогенов, при попадании которых в клетки возникает опухолевый рост.

IY Полиэтиологическая теория.

Y Теория ген - онкоген.

Обнаружены в клетках участки ДНК, соответствующие вирусным онкогенам. В активном состоянии такие участки получили название клеточных онкогенов, в неактивном - протоонкогенов. Протоонкогены - нормальные гены клеток, в зрелых тканях они, как правило, неактивны. Активация протоонкогенов происходит при опухолевом росте, регенерации, в эмбриогенезе, т.е. онкогены усиливают пролиферацию клеток.

Выделены антионкогены - гены супрессоры рака. Они тормозят пролиферацию и оказывают противоопухолевое действие. К ним относится ген - супрессор р 53.

Выделяют два вида опухолей - доброкачественные и злокачественные.

Основные свойств опухолей 1. Степень зрелости - самый главный признак, т.к. остальные признаки - производные.

Доброкачественные - из зрелых, дифференцированных клеток. Злока-чественные - из незрелых, недифференцированных.

2. Автономный рост - отсутствие контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток со стороны организма.

Характер роста 1) экспансивный - рост опухоли в виде узла, опухоль имеет псевдокапсулу и как бы раздвигает ткани, вызывая их атрофию. Для доброкачественных опухолей 2) инфильтрирующий - опухолевые клетки пропитывают ткани, разрушают их. Четкой границы, отделяющей участок опухоли от здоровой ткани нет.

В полых органах характер роста 1) экзофитный - в просвет полого органа, 2) эндофитный - в толще стенки - крупноузловой, 3) мультицентрический - много узлов одновременно, 4) аппозиционный - опухоль растет сама из себя.

По теории опухолевого поля - опухоль растет первоначально из участков атипии, а затем когда все опухолевое поле исчерпано, сама из себя.

3. Атипизм - отличие опухолевой ткани от нормальной. Анаплазия - крайняя степень атипизма, возврат к эмбриональному состоянию.

Виды атипизма 1) биохимический, 2) антигенный, 3) функциональный 4) морфологический.

Морфологический - 1. тканевой - отличие ткани опухоли от исходной, изменение соотношения стромы и паренхимы, преобладание паренхимы или стромы, изменение величины и формы тканевых структур. Пример: фибромиома, характерна для доброкачественных опухолей.

2. клеточный - полиморфизм клеток 1) изменение размеров клетки, ядра, 2) изменение формы (макро- , микро-) 3) патологические митозы, 4) усиление митотического режима. Для злокачественных опухолей - характерны тканевой и клеточный.

4. Склонность к метастазированию - отсев опухоли в другие органы - характерна для злокачественных опухолей. Метастазы бывают: 1) лимфогенные - в л/у - ранние метастазы раков, 2) гематогенные - по кровеносным сосудам в любые органы - ранние метастазы сарком и поздние раков 3) контактные (имплантационные) - рак с верхней губы на нижнюю.

5. Характер роста - доброкачественные растут медленно, злокачественные быстро.

6. Влияние на организм - местное - характерно для доброкачественных опухолей - сдавление нервов сосудов - общее - интоксикация, лихорадка, истощение.

- для злокачественных, кроме того злокачественные могут обладать и местным - опухоли желудка в кардиальном, пилорическом отделе, сдавление о. желчного протока головкой pancreas - желтуха.

Структура опухоли

1. Гистиоидные - состоят из одного вида тканей, 2) органоидные - имеют строму и паренхиму.

Паренхима - собственно опухолевые клетки, строма - сосуды, соединительная ткань, нервы - выполняют трофическую функцию.

По современным представлениям опухоль развивается не одномоментно, а стадиями. Л.М.Шабад (1968) разработал теорию стадийной трансформации опухолей. В настоящее время выделяют 4 стадии этогг процесса: 1) стадия предопухоли, 2) стадия неинвазивной опухоли (рак на месте) 3) стадия инвазивного роста опухоли, 4) стадия метастазирования.

I Стадия - предопухолевые процессы - предраки.

К ним относятся 1) дисплазии - появление признаков клеточного атипизма, при сохраненной строме. 2) гиперплазия - разрастание элементов ткани - при описторхозе эпителия желчных протоков, при псевдоэрозии - железистого эпителия.

Предраки

• факультативные - не обязательно перерастают в рак - невусы, псевдоэрозии, фиброаденома молочной железы и т.д.

• облигатные - обязательно перерастают в рак - полипоз кишечника, нейрофиброматоз.

II Стадия - неинвазивной опухоли - опухоль имеет только паренхиму, в ней нет стромы. Своеобразное проявление - рак на месте. Опухоль в пределах эпителиального пласта, с крайней степенью атипизма, не прорастает базальную мембрану, не дает метастазов. Может существовать так до 10 лет.

III Стадия - инвазивной опухоли - появление инфильтрирующего роста, появляется строма.

IY Стадия метастазирования - Процесс метастазирования определяется теорией метастатического каскада. Опухолевая клетка претерпевает цепь (каскад) изменений, обеспечивающих распространение в другие органы. Этот процесс можно представить следующим образом: 1) появление опухолевого метастатического клона, 2) попадание в просвет сосуда, 3) циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке), 4) оседание на новом месте с приживлением и формирование дочерней (метастатической) опухоли.

Гистогенез - тканевое происхождение опухоли, на основе гистогенез выделяют: 1) Мезенхимальные опухоли, 2) Эпителиальные опухоли, 3) Опухоли меланинообразующей ткани, 4) Опухоли нервной системы и оболочек мозга, 5) Опухоли системы крови, 6) Тератомы.

Мезенхимальные опухоли

• Опухоли из соединительной ткани - доброкачественные, злокачественные.

• сосудов - доброкачественные, злокачественные

Доброкачественные опухоли из соединительной ткани

1. Из собственно соединительной ткани - фиброма

• плотная (преобладает строма)

• мягкая (преобладает паренхима)

десмоидальная - разновидность плотной фибромы с инфильтрирующим харатером роста, без метастазов. Чаще у женщин из влагалищ прямых мышц живота, рецидивирует.

2. Липома - из липоцитов жировой клетчатки, бывает одиночной, множественной.

3. Миома - 1) из поперечно-полосатой мыш. - рабдомиома, 2) из гладкой мышцы - лейомиома, 3) фибромиома - опухоль из гладкой мускулатуры с большим количеством стромы (выраженный тканевой атипизм).

4. Остеома - имеет вид выроста на кости. Выделяют губчатую и компактную.

5. Хондрома - из беспорядочно расположенных клеток гиалинового хряща. Полиморфизм изогенных групп. Часто рецидивирует.

Опухоли из сосудов - ангиома

• из кровеносных - гемангиома

• из лимфатических -лимфангиома

Гемангиома - дизонтогенетическое происхождение (порок развития, чаще у детей).

1. Капиллярная - ветвящиеся сосуды капиллярного типа

2. Венозная -из сосдудов, напоминающих венозные полости

3. Кавернозная - крупные тонкостенные сосудистые полости.

Лимфангиома -

• капиллярная- сосудистые полости, заполненные лимфой.

• кавернозная - Злокачестве нные опухоли из соединительной ткани - общее название - саркомы

Общая характеристика

1) встречаются в молодом возрасте (18-30 лет)

2) Растут быстро, т.к. хорошо кровоснабжаются, у них развитая строма

3) Метастазируют рано, путь метастазирования - гематогенный.

4) Ранние метастазы - легкие.

5) Вторичные изменения - в опухоли нет некрозов.

Общее влияние на организм слабое - нет кахексии, анемии.

Внешне саркомы выглядят одинаково - белая опухоль, на разрезе - типа “рыбьего мяса”. величина - большая.

Фибросаркома - из атипичных фибробластоподобных клеток.

1. Выраженный клеточный атипизм, Выделяют овсяноклеточную, веретеноклеточну, круглоклеточную, недифференцированную саркомы.

2. Липосаркома - полиморфные клетки с капельками жира, Растут медленно, поздно дают метастазы.

3. Остеосаркома - островки остеоидной ткани, множество митозов. Периостальные остеосаркомы - злокачественные.

4. Хондросаркома - выраженный полиморфизм, мало содержит основного вещества, растет медленно, поздно дает метастазы.

5. Лейомиосаркома - выраженный полиморфизм, много митозов.

6, Рабдомиосаркома - редкая, полиморфное строение, однако в некоторых клетках видна поперечная исчерченность.

7. Ангиосаркома - атипизм, быстрый рост, ранние метастазы.

8. Лимфангиосаркома.

12.Опухоли из эпителия

• из покровного - доброкачественные

- злокачественные

• из железистого - доброкачественные

- злокачественные

• из специфического - хорионэпителиома

Доброкачественные из покровного эпителия

1. Папиллома - из плоского или переходного эпителия. Имеет сосочковый вид, напоминая цветущую капусту. Строма выражена хорошо, растет вместе с эпителием. Сохраняются свойства эпителиального пласта: рядность, полярность, наличие базальной мембраны. Наблюдается на коже, слизистых оболочках в мочевом пузыре, мочеточниках. При локализации в гортани, мочевых путях часто изъязвляется - дает кровотечение, папилома гортани часто озлокачествляется.

2. Аденома - опухоль из железистого эпителия.

Морфологические варианты аденом 1) альвеолярная 2) трабекулярная, 3) тубулярная, 4) солидная, 5) сосочковая -простая - кистоаденома

Фиброаденома - из железистого, развитая строма - интраканаликулярная, периканаликулярная.

Злокачественные -

• из покровного эпителия - раки

• аденокарциномы

1. Рак на месте - форма рака без инфильтрирующего роста, но с выраженным клеточным атипизмом. Опухоль растет в пределах эпителиального пласта.

2. Многослойный плоскоклеточный рак - 2-х видов - на коже и слизистых оболочках.

1) ороговевающий - образуются “раковые жемчужины” - накопление рогового вещества.

2) неороговевающий - за счет низкой дифференцировки ороговения не происходит - рот, зев, пищевод, влагалище, бронхи.

Аденокарцинома (железистый рак)

- из призматического эпителия, выстилающего слизистые оболочки и эпителий желез.

В эпителии выражен атипизм, клетки теряют полярность, комплексность, базальную мембрану.

Виды аденокарцином:

1. Слизистый рак - желудок, кишечник низкодифференцированный, клетки продуцируют большое количество слизи ядро в клетке оттеснено кнаружи - клетка в виде “перстня”, по другому, перстневидный рак, в опухоли часты озера слизи.

2. Солидный рак - недифференцированный - более злокачественный, клетки теряют сходство с железами в виде ячеек, трабекул. Выраженный клеточный атипизм.

3. Фиброзный рак (скирр) - хорошо выражена строма, клетки атипичны.

4. Мозговидный (медуллярный) - низкодифференцированный. Паренхима преобладает над стромой.

5. Мелкоточечный рак - низкодифференцированный. Клетки эпителия мелкие, лимфоцитоподобные. Часты некрозы и кровоизлияния.

6. Эпителиоидный (так называемый невенильный) встречается у детей.

Количество пигмента может быть разное, поэтому цвет невусов разный. Имеет значение локализация - под ногтями, на стопах, в местах раздражения (у женщин на спине), часто озлокачествляются ( на стопе - 50% перерождаются в опухоль).

Предраспологающими к озлокачествлению факторами могут быть 1) раздражение, 2) механические травмы, 3) беременность, 4) физиопроцедуры, 5) солнечные ожоги.

Признаки озлокачествления (любые быстро появившиеся изменения):

1) усиление или ослабление пигментации, 2) уплотнение, 3) болезненность, 4) кровоточивость, эрозии, язвы, 5) рост в размерах, 6) появление узелков - сателитов или так называемый симптом - разбрызгивания пигмента.

Наиболее неблагоприятны в плане озлокачествления - невусы, опушенные волосами и с кистами.

Меланома - одна из самых злокачественных опухолей. Быстро растет, очень рано метастазирует, как гематогенно, так и лимфогенно. Строение опухоли отличается полиморфизмом, выраженным клеточным атипизмом. Обладает погружным характером роста, имеет большое опухолевое поле. Диагностируется поздно, т.к. опухоль безболезненна.

Наиболее часто меланома глаза, ротовой полости.

Тератомы, терато бластомы.

Имеют дизонтогенетическое происхождение, образуются при нарушении деления яйцеклетки (называются двойниковые уродства), либо при смещении зародышевых закладок под действием повреждающих факторов.

Локализуются в зонах стыка зародышевых закладок - крестцово-коп-чиковая зона, яички, яичники, средостение.

По составу различают: 1) гистиоидные - одна ткань - хрящ в почке, 2) органоидные - строма и паренхима - дермоидная киста - состоит из кожи, с ее придатками - волосы, ногти, сальные, потовые железы). 3) организмоидная - состоит из более, чем 2 ткани - содержит зачатки органов - кишечника, печени, зубы, селезенки, элементы, представленные многослойным плоским эпителием, костью, хрящем, железами, кистами и т.д.

Чаще всего обнаруживаются в период полового созревания. Это опухоли из заблудившихся зародышевых клеток, которые не изменены, они нормально растут и созревают вместе с организмом.

Тератобластомы - злокачественные опухоли из тканей тератом. Характеризуются выраженным клеточным атипизмом, полиморфизмом, быстро растет и метастазирует.