24. Лейкозы. – Лимфогрануломатоз

Лейкозы – системные опухолевые заболевания.

Этиология: мутагенные факторы экзогенного и эндогенного происхождения, действующие на стволовые клетки и клетки- предшественницы.

Экзогенные мутагены – ионизирующая радиация, бензол, цитостатики некоторые, а/б левомицитин, вирусы (лимфома Беркитта).

Велика роль наследственного фактора (болезнь Дауна) и др.

Общие проявления лейкозов

При лейкозах опухолевая ткань первоначально разрастается в костном мозге и постепенно замещает нормальные клетки кроветворения. Это приводит к развитию различных цитопений – анемии, тромбоцитопении, лимфоцитопении, лейкоцитопении. Это приводит к повышению кровоточивости, кровоизлияниям, подавлению иммунитета с присоединением инфекционных осложнений.

Метастазирование сопровождается появлением лейкозных инфильтратов в различных органах – печени, селезенке, л/у и др. В органах развиваются инфаркты, язвенно некротические изменения за счет закупорки сосудов опухолевыми эмболиями.

Классификация лейкозов

1. по характеру течения:

• острые – до 1 года;

• хронические -  1 года

2. по степени дифференцировки клеток:

• недифференцированные острые Острые – соответствуют пер-

• бластные вым 4 классам клеток схемы

кроветворения

• цитарные – хронические Хронические – 5 и 6 класс

клеток

3. цитогенетические варианты

Острые - лимфобластный

- недифференцированные - миелобластный

- монобластный бластные

- эритромиелобластный

- мегакариобластный

Хронические - миелоцитарный

- лимфоцитарный (лимфолейкоз)

- моноцитарный

4. По числу клеток в периферической крови

• лейкемический вариант  50-80. 10⁹/л – лейкоцитов,

• сублейкемический -  50 – 80  10⁹/л  бласты

• лейкопенические ( ниже нормы, но есть бласты)

• алейкемические ( ниже нормы, бластов нет).

Диагноз на основании мазков периферической крови и биоптатов костного мозга.

Острые лейкозы

Общие проявления лейкозов:

• лейкозная инфильтрация костного мозга

• в периферической крови и костном мозге феномен лейкемического провала – есть бласты и зрелые клетки, а промежуточных форм нет.

• лейкозная инфильтрация л/у и внутренних органов: селезенка, печень.

• лейкозная инфильтрация слизистых оболочек – некротический гингивит, тонзилит.

• присоединение вторичной инфекции приводит к сепсису и смерти.

• гемморагический синдром за счет тромбоцитопении, повреждение печени, стенок сосудов  кровоизлияние в головной мозг, желудочно-кишечные кровотечения.

Использование цитостатической терапии привело к патоморфозу ост-

рых лейкозов. В их течении различают следующие клиничские стадии заболевания. Первая стадия, ремиссия, рецидив (первый, повторный). Наибольшее значение имеет острый лимфобластный и острый миелобластный лейкозы.

О. лимфобластный лейкоз – самый распространенный в детском возрасте. Наиболее часто болеют дети от 1 года до 6 лет. Поражаются костный мозг, л/у, селезенка, вилочковая железа. Обнаруживаются клетки типа лимфобластов с ШИК-положительными включениями. У детей прогноз лучше, чем у взрослых, составляет 60% и 30% соответственно. Наихудший прогноз при т-лимфобластном лейкозе.

Острый миелобластный лейкоз. Наиболее частая форма у взрослых. Прогноз хороший – у 70-80% наступает ремиссия, у 25% - полная ремиссия. Костный мозг – плоидный вид (инфильтрация опухолевыми клетками); л/у – увеличены незначительно, печень, селезенка – увеличены.

• проявления те же.

Хронические лейкозы – характеризуются стадийностью и более дли-

тельным течением.

I стадия – доброкачественная – течет годами, представлена одним

классом клеток.

II стадия – бластный криз, поликлоновость, - злокачественное течение, быстро приводит к смерти.

Хронические лимфоцитарные лейкозы – хронический лимфолейкоз и паратротеинемические лейкозы. Хронический лимфолейкоз – наибольшее значение. Встречается у людей старше 40 лет, чаще в пожилом возрасте, у мужчин.

В клинике преобладает увеличение л/у (они увеличены в виде пакетов), анемия, тромбоцитопения, грануляцитопения, иммунодепрессия, предрасположенность к инфекционным осложнениям. Прогноз относительно хороший, протекает годами. Селезенка резко увеличена, достигая несольких кг. Печень увеличена меньше.

Смерть – от присоединения инфекционных осложнений.

Хронический миелолейкоз – встречается часто, в любом возрасте, чаще у мужчин.

I Хроническая стадия – длится 3-4 года, нередко без клиничских проявлений. У больных гепато-, спленомегалия, анемия. В костном мозге, периферической крови, селезенке, печени, л/у – увеличение клеток миелоидного ростка.

II Промежуточная стадия – усиление интоксикации, слабости, температура – в эту стадию начинается прогрессирование заболевания. Стадия бласт трансформации.

Лимфогрануломатоз (болезнь Ходжкина)

Поражаются л/у. Этиология неизвестна.

Классификация.

1. Изолированный вариант – поражение одной группы л/у (шейных,

медиастенальных, забрюшинных).

2. Генерализованный - несколько групп л/у с вовлечением в процесс

селезенки.

Макроскопически: л/узлы увеличены в размерах, сливаются между собой. Селезенка увеличена, имеет характерный вид «порфировая селезенка». Гистопатологические варианты:

1. лимфоидное преобладание – опухолевых клеток мало, основную массу л/у составляют лимфоциты. Клетки Березевского-Штернберга – своеобразный маркер лимфогранулематоза единичные. Они представляют из себя многоядерные опухолевые клетки. Прогноз благоприятный – 10-15 лет.

2. Нодулярный склероз. Появляются л/у, поля разросшейся соедини-

тельной ткани. Лимфоциты вытесняются опухолевыми клетками. Много клеток Березовского-Штернберга. Прогноз 5-10 лет.

3. Смешанно-клеточный. Лимфоцитов очень мало. Основную массу

л/у составляют большие и малые клетки Ходжкина (крупное ядро в клетке), клетки Березовского-Штернберга. Прогноз до 5 лет.

4. Лимфоидное истощение – структура лимфоузла полностью нару-

шена. Лимфоцитов практически нет. Весь л/узел заполнен опухолевой тканью. Прогноз плохой – до 1 года.