Н-холиноблокаторы

Ганглиоблокаторы – это лекарственные вещества, обладающие конкурентным действием с АЦХ и блокирующие проведение нервных импульсов в симпатических и парасимпатических ганглиях

I. Ганглиоблокаторы

А) Короткого действия

1. Трепирия йодид (Гигроний) – четвертичное аммонийное соединение

Б) Средней продолжительности действии

2. Азаметония бромид (Пентамин) – четвертичное аммонийное соединение

3. Гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний) – четвертичное аммонийное соединение

Все ганглиоблокаторы – синтетические амины

Четвертичные амины

1. Плохо всасываются при введении внутрь

2. Плохо проникают через ГЭБ

3. Более активны при парентеральном введении

4. Оказывают кратковременный эффект

5. Применяются для купирования гипертонических кризов

Третичные амины

1. Лучше всасываются из кишечника

2. Действуют более длительно

3. Хорошо проникают через ГЭБ

4. Применяют для терапии тяжелых форм гипертонической болезни

Точки приложения в организме

- вегетативные ганглии симпатической нервной системы (основные эффекты)

- вегетативные ганглии парасимпатической нервной системы (побочные эффекты)

- хеморецепторы каротидной зоны

- Н-рецепторы мозгового слоя надпочечников

Эффекты

Ганглиоблокаторы изменяют функции всех органов, снабженных вегетативной иннервацией

ССС

Наиболее важно для практики. Кровеносные сосуды получают вазоконстрикторные волокна, в основном, от симпатической нервной системы. Вследствие этого блокада ганглиев вызывает снижение тонуса

Влияние ГБ на гемодинамику

1. Расширяются артериолы, что приводит к снижению ОПСС и снижению АД. Кроме того снижение ОПСС сопровождается снижением постнагрузки на сердце.

2. Расширение венул приводит к депонированию крови в ёмкостных сосудах, замедляется кровоток, уменьшается ОЦК, уменьшается объём крови, притекающий к правому предсердию, уменьшается преднагрузка, разгружается малый круг

3. Режим работы миокарда изменяется мало, но

а) ↓ УО и ↓ МО, за счёт уменьшения венозного притока

б) ↓ кровенаполнение внутренних органов

г) ↓ гломерулярная фильтрация и почечный кровоток

Глаз

Цилиарная мышца получает главным образом парасимпатическую иннервацию, поэтому блокада

N-ХР в парасимпатических ганглиях приводит к циклоплегии

Радужка получает парасимпатическую иннервацию на сфинктер и симпатическую на дилататор, причём преобладающей является парасимпатическая, поэтому блокада N-ХР приводит к расширению зрачка

1. Паралич аккомодации

2. Мидриаз

3. Повышение ВГД

4. Снижение секреции слёзной жидкости

ЖКТ

1. Снижение секреции. Секреция снижается незначительно, поэтому лечение пептических язв неэффективно

2. Снижение моторики. Моторика подавляется практически полностью, что приводит к обстипации

МВС

1. Затруднение мочеиспускания, в результате расслабления детрузора мочевого пузыря

2. Снижение потенции, в результате нарушения эрекции и эякуляции

Кроме того наблюдается

1. Расширение бронхов

2. Родостимулирующее действие

Показания к применению ГБ

1. Купирование гипертонического криза

2. Комплексное лечение острого отёка лёгких с повышенным АД

3. Управляемая гипотония

4. Лечение гипертонической болезни

Для купирования гипертонического криза используется пентамин. Вводят в/в медленно 0,5-1 мл 5% раствора. После введения пентамина больной должен лежать с приподнятой головой в течение 2 часов с целью профилактики ортостатического коллапса

Лечение острого отека легких, острого ? астмы, острой левожелудочковой недостаточности. Основная причина – острая левожелудочковая недостаточность. Нарастает транссудация жидкой части крови через стенки легочных капилляров и накопления её в интерстиции легких и альвеол.

Основная цель интенсивной терапии состоит в том, чтобы уменьшить приток крови к легким, то есть разгрузить малый круг. С этой целью применяют ГБ короткой и средней длительности действия.

В клинике применяют арфонад (50-100 мг на 200 мл 5% раствора глюкозы). Скорость введения зависит от скорости изменения АД.

Управляемая гипотония – преднамеренное снижение артериального давления во время операции с целью уменьшения кровопотери и улучшения видимости операционного поля

Для молодого возраста снижение АД возможно в пределах 50-60 мм.рт.ст., т.к. при таком снижении мозговой кровоток не нарушается. У гипертоников допустимо снижение не более 25% ниже исходного

Управляемая гипотония не рекомендуется лицам, перенесшим ОНМК и ЧМТ. Применяют арфонад, гигроний.

Следует помнить, что сама управляемая гипотония может приводить к таким тяжелым осложнениям как:

1. Тромбоз артерий мозга

2. Парезы, параличи

3. Инфаркт миокарда, легких, печени, почек

4. Тромбоз сетчатки с потерей зрения

Побочные эффекты арфонада – тахифилаксия, флебиты (восполнение интимы вен, связанное со способностью арфонада высвобождать гистамин)

Побочные эффекты ганглиоблокаторов

1. Ортостатический коллапс – возникает вследствие блокады постуральных рефлексов, которые в норме препятствуют венозному наполнению)

2. Сухость во рту

3. Запоры

4. Задержка мочи

5. Тахикардия

6. Нарушение аккомодации, ↑ ВГД

7. Основные осложнения при передозировке - опасное падение АД, приводящее к кислородному голоданию мозга и миокарда, нарушение почечной функции, опасность тромбозов

Азаметония бромид (Пентамин)

Менее активен чем бензогексоний по активности и продолжительности действия.

Применяется:

• язвенная болезнь

• облитерирующий эндартериит

• отек легких

• артериальная эмболия

• при гипертонических кризах

Название препарата, синонимы, формы выпуска	Основные показания к применению	Способ применения, дозы
Пентамин (Pentaminum) (Азаметония бромид). 5% раствор по 1 и 2 мл в ампулах	Купирование гипертонического криза. Отек легких, отек мозга Управляемая гипотония во время операции	Внутримышечно по 0,5-2 мл 5% раствора Внутривенно по 0,2-0,5 мл 5% раствора пентамина в 20 мл 5% раствора глюкозы Внутривенно капельно 3 мл 5% раствора пентамина в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Препараты кратковременного применения

Гигроний (10-15мин) – управляемая гипотония при операциях, блокирование нежелательных висцеральных рефлексов, предотвращение отека легких.

Фармакологические эффекты:

Побочные: ортостатический коллапс, запору (моторика желудка), мидриаз, нарушение аккомодации, дизартрия, дисфагия, задержка мочеиспускания.

При передозировке: подача кислорода, искусственное дыхание, применение аналептиков, введение прозерина (антагонист). Для повышения артериального давления следует использовать б-адреномиметические средства. Также антидотом для расширении зрачков, нарушении аккомодации, атонии ЖКТ применяют карбахолин, ацеклидин.

Противопоказания: гипотензии, выраженном атеросклерозе, недостаточности коронарного кровообращения, глаукоме, пониженной функции почек, органических поражениях миокарда.