Крымское Республиканское учреждение «Клиническое больница им.Н.А.Семашко»
(главный врач Е.С. Садогурская)
Методические рекомендации
Эффективность и безопасность
применения антигистаминных средств
в клинической практике
(для участковых терапевтов, врачей общей практики и врачей общетерапевтической сети)
г. Симферополь
2007 г.
Организационно-методический отдел рекомендует участковым терапевтам, врачам общей практики и врачам общетерапевтической сети АР Крым использовать методические разработки в своей практической работе
Методические рекомендации составили:
Коняева Е.И. – зав.кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии, Руководитель регионального отделения фармнадзора по АР Крым и г.Севастополю
Загребельная Н.Б. – зам. главного врача КРУ «КБ им.Н.А. Семашко»по лечебной работе, сотрудник регионального отделения Государственного фармакологического центра МЗ Украины
Матвеев А.В. – асс.кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии, сотрудник регионального отделения Государственного фармакологического центра МЗ Украины
Коваль Е.А. – клинический провизор - интерн
Аллергия – повышенная (измененная) чувствительность организма к какому-либо веществу- аллергену.
Вещества, способные вызывать аллергические реакции, принято называть аллергенами. Аллергены, поступающие в организм из окружающей среды, называют экзоаллергенами, а аллергены, образующиеся в организме и представляющие собой собственные, но видоизмененные белки организма, - эндоаллергенами, или аутоаллергенами.
В настоящее время выделяют:
- специфические аллергические реакции – к впервые попавшему в организм аллергену в течение определенного времени развивается повышенная чувствительность – сенсибилизация. При повторном попадании в организм аллергена, вызвавшего сенсибилизацию, происходит его реакция с выработанными в период сенсибилизации антителами, что приводит к образованию в организме медиаторов аллергии (гистамин, серотонин). Под влиянием медиаторов аллергии развивается аллергическая реакция, проявляющаяся определенными симптомами.
- псевдоаллергические реакции – возникают при первом контакте с аллергеном без предшествующей сенсибилизации.
Традиционно сложилось 3 основных принципа лечения аллергических реакций:
1. Элиминация аллергена.
2. Снижение степени сенсибилизации с помощью специфической гипосенсибилизации - системы целенаправленного воздействия на больного причинно-значимым аллергеном, и неспецифической гипосенсибилизации - использование средств, оказывающих влияние на патохимическую стадию аллергических реакции (антигистаминные, антилейкотриеновые, антисеротониновые, стабилизаторы мембран тучных клеток, глюкокортикоиды)
3. Симптоматическая терапия, направленная на патофизиологическую фазу аллергических реакций.
Антигистаминные средства (блокаторы н1-гистаминовых рецепторов)
Основным медиатором аллергии является гистамин. В организме гистамин образуется из аминокислоты гистидина путем декарбоксилирования ферментом 1-гистидин- декарбоксилазой. Содержится преимущественно в тучных клетках и базофилах, где накапливается в гранулах и находится в связанном состоянии с белковым и протеогликановым матриксом. Высвобождение гистамина из клеток происходит при действии неиммунологических и иммунологических стимулов. Освобожденный гистамин вызывает эффекты, которые связаны с его действием на разные типы рецепторов.
Тип рецептора |
Эффекты стимуляции рецепторов |
Н1 - рецепторы |
Сокращение гладкой мускулатуры Повышение проницаемости сосудов Зуд Повышение уровня цГМФ |
Н2 – рецепторы
|
Желудочная секреция HCl Увеличение секреции слизи в дыхательных путях Повышение уровня цАМФ Торможение секреции гистамина из базофилов Торможение хемотаксиса нейтрофилов и секреции ферментов |
Н3 – рецепторы |
Торможение передачи возбуждения в симпатической нервной системе |
Широкое использование антагонистов Н1- рецепторов гистамина в качестве противоаллергических средств обосновано важнейшей ролью гистамина в патогенезе большинства симптомов аллергических заболеваний.
Эффекты гистамина |
Клинические проявления аллергии |
Спазм гладких мышц бронхов, кишечника, матки |
Приступ удушья, боли в животе |
Повышение проницаемости сосудов с выходом плазмы в периваскулярные пространства |
Отек слизистых оболочек и тканей, нарушение микроциркуляции, сгущение крови и увеличение ее вязкости |
Расширение капилляров |
Гиперемия |
Стимуляция чувствительных нервных окончаний |
Чихание, зуд кожи и слизистых оболочек |
Гиперсекреция слизи |
Заложенность носа, ринорея, диарея |
Сродство гистаминовых рецепторов к гистамину в организме значительно выше, чем к фармакологическим синтетическим препаратам, которые блокируют эти рецепторы. Поэтому, если аллергическая реакция уже развилась или появились первые её проявления – то гистаминолитики предотвращают развитие эффектов новых порций гистамина, которые выделяются. Эти препараты не вытесняют гистамин, который уже связался с рецептором, а блокируют не занятые гистамином рецепторы.
В перечне фармакологических средств для лечения атопии на сегодняшний день выделяют антигистаминные препараты (АГП) I, II и III поколений.