II. Противовоспалительные медиаторы.

Полисахаридные медиаторы (гликозамингликаны):

• Гепарин (мастоциты, эозинофилы, базофилы, макрофаги, фибробласты, связывает биогенные амины, ингибирует комплемент, коагуляцию, адгезию, агрегацию, снижает активность кининовой системы, служит структурным компонентом межклеточного вещества соединительной ткани, участвует в процессах регенерации;

• Гепаран-сульфаты,

• хондроитин-сульфаты,

• дерматан-сульфаты

Ингибиторы протеаз – альфа-1-антитрипсин, альфа-2-макроглобулин, антиплазмин, антитромбин – III, ингибиторы комплемента и др. – подавляют активность лизосомальных гидролаз и сторожевой контактной полисистемы крови, уменьшают альтерацию и ликвидируют последствия экзоцитоза.

Антифосфолипазы – макрокортин, ренокортин, липомодулин –ингибируют образование эйкозаноидов.

Антиоксиданты - церулоплазмин, гаптоглобин, гемопексин, транскобаламин, пероксидаза, супероксиддисмутаза, бета-2-микроглобулин, амилоид-А, С-реактивный белок - инактивация активных кислородных радикалов и липоперекисей.

Инактиваторы провоспалительных медиаторов:

-арилсульфатаза – инактивация лейкотриенов;

-гистаминаза – инактивация гистамина;

-кининаза – инактивация кининов; и др.

Полиамины – кадаверин, путресцин, спермин, спермидин (все клетки) – торможение экссудации, стимуляция регенерации.

ИЛ-10 (Т-лимфоциты) – ингибитор продукции цитокинов, блокирует функции Th1-хелперов.

III. Регуляторы пролиферации

1. Факторы роста (макрофаги, лимфоциты, фибробласты, тромбоциты и др.) – стимуляция пролиферации и ограничение апоптоза.

2. Кейлоны – гликопротеидные тканеспецифические ингибиторы роста.

3. Фибронектин - хемоаттрактант фибробластов.

4. Ламинин - главный адгезивный белок базальных мембран.

5. Синдекан - интегральный протеогликан клеточных мембран, связывает коллаген, фибронектин и тромбоспондин.

6. Тромбоспондин – гликопротеид, образует комплексы с синдеканом, коллагеном и гепарином, играет существенную роль в сборке костной ткани.

ТЕМА ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ 8. Воспаление

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: определить понятие типового патологичесого процесса: воспаление. Быть способным при анализе типовых патологических процессов, присущих им наиболее важных местных и общих проявлений объяснять механизм их. Уметь использовать необходимые методы для экспериментального моделирования. Быть способным оценить общебиологическое значение воспаления, его роль в патологии, особенно в возникновении и развитии соответствующих групп заболеваний.

Вопросы для обсуждения на практическом занятии:

1. Определение понятия воспаления. Классификация воспаления (иммунное, неиммунное; инфекционное, неинфекционное; острое, хроническое; нормо-, гипо-, гиперергическое и др.) Этиология воспаления: классификация и характеристика флогогенных факторов. Общие и местные проявления воспаления.

2. Патогенез острого воспаления. Стадии воспаления. Альтерация (первичная и вторичная), причины и механизмы вторичной альтерации.

3. Биохимические и физико-химические нарушения в очаге воспаления.

4. Медиаторы воспаления, их классификация. Плазменные медиаторы (белки острой фазы, белки систем комплемента, гемостаза / антигемостаза, фибринолиза, кинины).

5. Медиаторы клеточного происхождения, специфические и неспецифические. Цитокины: виды, характеристика действия. Медиаторы тканевых базофилов. Эйкозаноиды.

6. Нарушение местного кровообращения в очаге острого воспаления. Опыт Ю. Конгейма. Патогенез ишемии и артериальной гиперемии. Причины перехода артериальной гиперемии в венозную. Изменения реологических свойств крови в очаге острого воспаления.

7. Экссудация в очаге острого воспаления, причины и механизмы. Характеристика экссудатов.

8. Эмиграция лейкоцитов в очаг воспаления. Стадии, причины и механизмы эмиграции лейкоцитов. Адгезивные молекулы лейкоцитов и эндотелиоцитов. Причины и механизмы хемотаксиса лейкоцитов. Механизмы обезвреживания микробов лейкоцитами. Фагоцитоз: стадии, механизм уничтожения объектов фагоцитоза.

9. Пролиферация в очаге воспаления – регенерация и/ или фиброплазия. Причины и механизмы пролиферации. Митогенные сигналы (факторы роста, цитокины, гормоны, отсутствие контактного торможения пролиферации). Передача митогенного сигнала внутриклеточными сигнальными путями. Роль митогеноактивизированных протеинкиназ в стимуляции клеточного деления. Механизм склерозирования, организация рубца.

10. Хроническое воспаление. Общая характеристика, особенности системных и местных проявлений (в сопоставлении с острым воспалением). Особенности патогенеза (мононуклеарная инфильтрация, репарация / фиброз, образование гранулемы).

11. Роль реактивности организма, патологического иммунного ответа в развитии воспаления (норм-, гипо-, гиперэргическое воспаление).

12. Принципы противовоспалительной терапии.

Практическая часть:

1. Практикум - исследовать реакцию сосудов лягушки, анализировать нарушения кровообращения в очаге воспаления; сделать вывод (Руководство к практическим занятиям по патологической физиологии, Симферополь, 2007. – 40 с.).

2. Решение ситуационных задач.