Причины неэффективности иммунного ответа

1. Усиливающее рост опухоли действие циркулирующих в крови противоопухолевых антител по типу эффекта усиления.

2. Блокада специфических «противоопухолевых рецепторов» на поверхности иммунных лимфоцитов циркулирующими в крови опухолевыми антигенами и блокирующим фактором.

3. Определенная роль иммунологической толерантности (состояние переносимости чужеродных антигенов).

4. Иммуносупрессивное влияние опухоли.

5. Дисбаланс между скоростью развития иммунного ответа и ростом опухоли, иммунная селекция.

6. Генетически детерминированная неотвечаемость на конкретные опухолевые антигены.

Иммунодиагностика опухолей

Иммунодиагностика рака основывается на: 1) индикации в крови раковых антигенов, 2) обнаружении противоопухолевых антител, 3) выявлении сенсибилизированных к опухолевым антигенам лимфоцитов, 4) применении ДНК-диагностики.

Иммунотерапия и иммунопрофилактика

Современное определение иммунотерапии, или биотерапии, предложено С. Розенбергом (1995 г.): «Биотерапия– это метод лечения рака путем активизации естественных защитных механизмов или введения естественных или искусственно созданных (полимерных и других) соединений».

Эффект иммунотерапии зависит от основных антигенных различий опухолевых и нормальных клеток. Преимущество иммунотерапии заключается в возможности подавления пролиферации опухолевых клеток без подавления пролиферации нормальных.

Поиск методов иммунотерапии опухолей идет по следующим направлениям:

1. Активная специфическая иммунотерапияпредставляет собой попытку стимулировать иммунный ответ на антигены данной опухоли. При этом методе используются вакцины, созданные из опухолевых клеток или опухолевых антигенов.

2. Пассивная иммунотерапия -системное введение специфической донорской противоопухолевой сыворотки, моноклональных антител или лимфоцитов, специфически реагирующих против опухолевых клеток, но не повреждающих нормальные.

Иммунотоксины— туморспецифические антитела, сцепленные с токсичными молекулами. В качестве иммунологических носителей этих веществ предпочтительнымоноклональные антитела.

3. Адаптивная иммунотерапия – введение в организм реципиента лимфоидных клеток, обладающих иммунными свойствами. Эти иммунные лимфоидные клетки распознают опухоль и становятся классическими цитолитическими Т-лимфоцитами.

К настоящему времени наиболее детально изучены иммунизирующие антигены меланом человека и обнаружены неизвестные ранее семейства генов, экспрессирующиеся в меланомах, некоторых других опухолях и в тканях яичка, т.е. контролирующие дифференцировочные антигены, сходные с онкофетальными антигенами. Соответствующие антигены индуцируют специфические клоны Т-киллеров. Одновременно идентифицированы гены дифференцировочных антигенов меланоцитов, иммуногенные в организме человека. Генетические вакцины дают впечатляющие результаты на экспериментальных моделях и в настоящее время проходят клинические испытания.

Конкретне цели:

1. Понятие “онкоген” и “антионкоген”.

2. Механизм трансформирующего действия онкогенных вирусов.

3. Классификация, характеристика, свойства онкогенных ДНК-содержащих вирусов. Опухоли, которые они вызывают.

4. Классификация, характеристика, свойства онкогенных РНК-содержащих вирусов. Опухоли, которые они вызывают.

5. Особенности противоопухолевого иммунитета. Причины несостоятельности иммунного ответа на опухоль.

6. Методы лабораторной диагностики опухолей.

7. Перспективы иимунотерапии и иммунопрофилактики опухолей.

Уметь:

1. Классифицировать онкогенные вирусы.

2. Излагать основные постулаты вирусо-генетической теории возникновения опухолей Л.А.Зильбера.

3. Излагать современные представления о механизмах вирусного канцерогенеза.

4. Формулировать особенности противоопухолевого иммунитета.

5. Разбирать схемы репликации различных вирусов.

6. Анализировать и оценивать методы индикации вирусов.

Теоретические вопросы:

1. История изучения онкогенных вирусов. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей Л.А.Зильбера.

2. Классификация онкогенных вирусов.

3. Современные представления о механизмах вирусного канцерогенеза. Онкогены и антионкогены.

4. Особенности иммунного ответа организма на опухоль. Причины неэффективности.

5. Иммунодиагностика опухолей. Опухолевые антигены.

6. Перспективы иммунотерапии и иммунопрофилактики опухолей.

Практические задания, выполняемые на занятии:

1. Изучение механизмов вирусного канцерогенеза.

2. Изучение особенностей противоопухолевого иммунитета.

3. Оформление протокола.

Литература:

1. Абелев Г.И. Иммунология опухолей человека //Природа.– 2002.- № 2.

2. Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клеток //СОЖ.– 1996.- № 6.– С. 20-24.

3. Альтштейн А.Д. Общая характеристика онкогенных вирусов //Канцерогенез.– М.: Научный мир, 2000.– Гл. IV.– С. 153-171.

4. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки (обзор литературы) //Гинекология.– 2001.– Т.1, №3.

5. Биотерапия рака – история проблемы и традиции отечественной онкологии /Г.П.Потебня, З.Д.Савцова, Г.С.Лисовенко, С.И.Ялкут //Доктор.– 2003.- № 4.– С. 42-45.

6. Воробьев А.В., Биков А.С., Пашков Е.П., Рыбакова А.М. Микробиология.– М.: Медицина, 1998.– 336с.

7. Гайдаш І.С., Флегонтова В.В. Медична вірологія.– Луганськ, 2002.– 357 с.

8. Зверев В.В. Профилактика первичного рака печени с помощью вакцины против гепатита B //Бюллетень «Вакцинация».– 2001.- №3 (15). Май-июнь.

9. Зильбер Л.А., Ирлин И.С., Киселев Ф.Л. Эволюция вирусо-генетической теории возникновения опухолей.- М.: Наука, 1975.– 345с.

10. Зильбер Л.А. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей.– М.: Наука, 1968.– 284 с.

11. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Роль ДНК-диагностики в современной онкологии //Вестник РАМН.– 2003.- № 10.– С. 3-8.

12. Киселев Ф.Л., Павлиш О.А., Татосян А.Г. Молекулярные основы канцерогенеза у человека /АМН СССР.– М.: Медицина, 1990.– 320с.

13. Медицинская микробиология /Под ред. В.И. Покровского.– М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.– 768с.

14. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология /Учебник для медицинских ВУЗов, Санкт–Петербург «Специальная литература», 1998.– 592 с.

15. Онкогенные вирусы человека: Метод.указания для студентов мед. и стомат. факультетов /Цыганенко А.Я., Васильченко В.Н., Коваленко Н.И., Степаненко С.И.– Харьков: ХГМУ, 2005.– 44с.

16. Пяткін К.Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія з вірусологією та імунологією.– Київ.: Вища шк., 1992.– 431с.

17. Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология /Учебник.– 2-е изд., перераб. и доп.– М.: Медицина, 1983,- 512с.

18. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований //Российский онкологический журнал.– 2000.- № 6.– С. 42-49.

19. Конспект лекции.

Короткие методические указания к практическому занятию:

В начале занятия проводится проверка уровня подготовки студентов к занятию.

Самостоятельная работа состоит из изучения механизма трансформирующего действия онкогенных вирусов, молекулярно-генетической организации, классификации вирусов, разбора схемы репликации различных вирусов. В состав самостоятельной работы входит также анализ и оценка методов индикации вирусов.

В конце занятия проводится тестовый контроль и анализ итоговых результатов самостоятельной работы каждого студента.