II. Изменения периферической крови

Изменения периферической крови чаще заключаются в (1) увеличении количества форменных элементов, прежде всего клеток белого ростка (так называемый «лейкоцитоз»). При истинной полицитемии прежде всего увеличивается количество эритроцитов, при эссенциальной тромбоцитемии – число кровяных пластинок. В некоторых случаях (2) количество форменных элементов соответствует нормальным значениям, в ряде наблюдений (3) их число ниже нормы (лейкопенические формы лейкемий). Однако во всех случаях лейкемий в периферической крови обнаруживаются опухолевые клетки.

«Алейкемические» формы лейкемий. Ранее выделяли «алейкемические» формы лейкемий, при которых опухолевые клетки в периферической крови отсутствовали. В настоящее время эти заболевания (плазмоцитарная миелома, гистиоцитарная саркома) рубрифицированы в других группах гемобластозов (злокачественные лимфомы, опухоли из макрофагов).

III. Экстрамедуллярные поражения

Экстрамедуллярные поражения также обусловлены лейкемической инфильтрацией. Наиболее часто в процесс вовлекаются органы, богатые макрофагами, контактирующими с кровью (печень, селезёнка и лимфоузлы). За счёт лейкемической инфильтрации они увеличиваются, иногда значительно. Так, наиболее выраженное увеличение печени (гепатомегалия) и селезёнки (спленомегалия) отмечается при хронической миелогенной лейкемии, а лимфоузлов (лимфаденопатия) – при хронической лимфоцитарной лейкемии. У детей нередко отмечается поражение центральной нервной системы и оболочек мозга (нейролейкемия).

Основные причины смерти

Смерть больных при лейкемиях чаще всего наступает от (1) инфекционных осложнений, (2) геморрагического синдрома, (3) тромбоэмболических осложнений и (4) при развитии недостаточности жизненно важных органов, обусловленной их выраженной лейкемической инфильтрацией.

II. Миелодиспластические синдромы

Миелодиспластическими называют синдромы, основным признаком которых является нарушение созревания (дисплазия) кроветворных клеток костного мозга. Чаще миелодиспластические синдромы проявляются так называемым неэффективным гемопоэзом: цитопенией периферической крови и одновременной гиперклеточностью костного мозга. Миелодиспластические синдромы развиваются преимущественно в пожилом возрасте. Различают (1) первичные миелодиспластические синдромы (самостоятельные заболевания) и (2) вторичные, осложняющие химиотерапию, лучевую болезнь, а также развивающиеся при воздействии ряда токсических веществ. В костном мозге, как правило, увеличивается количество миелобластов, но общее их число не превышает 20% (ВОЗ, 2001). В настоящее время к миелодиспластическим синдромам относят различные варианты рефрактерной (не поддающейся терапии) анемии и хроническую миеломоноцитарную лейкемию миелодиспластического типа. Миелодиспластические синдромы нередко трансформируются в острую миелобластную лейкемию, поэтому их относят к предлейкемическим процессам.

III. Миелоидные саркомы

Миелоидными саркомами называются очаговые разрастания нелимфоидных кроветворных клеток в виде узелков/узлов. Различают первичные и вторичные миелоидные саркомы. Первичные миелоидные саркомы развиваются при отсутствии лейкемии, вторичные саркомы возникают на фоне имеющейся у больного лейкемии. Миелоидные саркомы с зеленоватой окраской ткани называются хлоромами (от греч. «chloroma» – «зелёная опухоль»).

IV. ЛИМФОМЫ (ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЛИМФОМЫ)

Определение. Злокачественные лимфомы – несистемные гемобластозы, развивающиеся из различных типов лимфоцитов, их предшественников и ЕК-клеток. Наиболее часто злокачественные лимфомы возникают в лимфоидных органах (лимфатических узлах, селезёнке, тимусе, миндалинах), однако они могут формироваться в любом другом органе.

Классификация

В настоящее время общепринятой является классификация ВОЗ (2001), согласно которой все лимфомы подразделяют на четыре группы:

1. Лимфомы из клеток-предшественников Т- и В-лимфоцитов (лимфобластные лимфомы).

2. Опухоли из зрелых В-лимфоцитов.

3. Опухоли из зрелых Т-лимфоцитов и ЕК-клеток.

4. Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина).

Лимфомы из клеток-предшественников лимфоцитов

Лимфомы из клеток-предшественников Т- и В-лимфоцитов (лимфобластные лимфомы) – лимфомы, образованная наименее зрелыми клетками лимфоидного ряда (опухоли высокой степени злокачественности).

Опухоли из зрелых В-лимфоцитов

Опухоли из зрелых В-лимфоцитов подразделяются на две группы:

1. Фолликулярные лимфомы – лимфомы, клетки которых образуют очаговые скопления, напоминающие реактивные лимфоидные фолликулы.

2. Диффузные лимфомы – лимфомы, клетки которых не образуют очаговых скоплений, располагаясь диффузно.

Мелкоклеточные фолликулярные лимфомы относятся к опухолям низкой злокачественности. Крупноклеточная фолликулярная лимфома является более агрессивной опухолью (промежуточной злокачественности). Для всех фолликулярных лимфом при отсутствии лечения характерна выраженная тенденция к прогрессии в более злокачественные диффузные аналоги. В то же время отмечены случаи спонтанной (без лечения) регрессии этих новообразований.

Диффузные В-лимфомы подразделяют в зависимости от размера опухолевых клеток на (1) мелкоклеточные лимфомы, (2) лимфомы из клеток среднего размера и (3) крупноклеточные опухоли.

Среди диффузных мелкоклеточных лимфом различают следующие виды новообразований:

1. Лимфоцитарная лимфома (диффузная мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома) – лимфома, образованные в основном клетками типа малых лимфоцитов (опухоль низкой степени злокачественности).

2. Лимфоплазмоцитарная лимфома – опухоль, состоящая из малых лимфоцитов и плазматических клеток (опухоль низкой степени злокачественности). Как правило, при этом формируется моноклоновая гаммапатия, обычно IgM-типа. При выраженной секреции опухолевыми клетками IgM развивается синдром, известный как макроглобулинемия Вальденстрема.

3. Лимфомы из клеток мантии – лимфомы из клеток мантийной зоны реактивного лимфоидного фолликула. В отличие от других диффузных мелкоклеточных лимфом лимфома из клеток мантии относится к опухолям промежуточной злокачественности (за исключением гастроинтестинального варианта). Эта опухоль часто вовлекает в процесс, помимо лимфоузлов, селезёнку, печень, миндалины кольца Вальдейера. Своеобразным вариантом экстранодальной лимфомы из клеток мантии является лимфоматозный полипоз желудка и/или кишечника (гастроинтестинальная лимфома из клеток мантии). Наиболее часто поражение локализуется в илеоцекальной области. В полость желудка или кишки вдаются полушаровидные опухолевые узлы или узлы на ножке («полипы»). В отличие от других локализаций лимфомы из клеток мантии, лимфоматозный полипоз является опухолью низкой степени злокачественности.

4. Лимфомы из клеток маргинальной зоны – лимфомы, состоящие из лимфоцитов маргинальной зоны.

Лимфомы из клеток маргинальной зоны в зависимости от локализации подразделяются на три типа:

(1) Нодальные – первично возникающие в лимфатических узлах (от лат. nodus – узел).

(2) Экстранодальные – первично поражающие другие органы (кроме селезёнки), прежде всего желудок и тонкий кишечник, т.е. возникающие в лимфоидных структурах слизистых оболочек. Лимфоидную ткань слизистых оболочек принято обозначать аббревиатурой MALT-структуры (от англ. mucosa-associated lymphoid tissue – лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками), и соответственно, экстранодальные лимфомы маргинальной зоны в современных классификациях называются лимфомами MALT-типа (MALT-лимфомами). Мелкоклеточный вариант MALT-лимфомы относится к опухолям низкой степени злокачественности. Фоном для развития MALT-лимфомы желудка обычно является персистирующая геликобактерная инфекция. MALT-лимфомы конъюнктивы развиваются на фоне хронического хламидийного конъюнктивита. В ряде случаев MALT-лимфомы желудка регрессируют при назначении антигеликобактерной терапии.

(3) Лимфомы маргинальной зоны селезёнки.

К В-лимфомам, образованных клетками среднего размера, относятся (1) лимфома Беркитта (опухоль из клеток, сходных с лимфобластами), (2) плазмоцитарная миелома (опухоль из плазматических клеток) и (3) лимфоматоидный гранулематоз (процесс неясного клинического значения, развивающийся в основном в лёгких).

Лимфома Беркитта – опухоль, образованная лимфоидными клетками, напоминающих лимфобласты. Причиной большинства случаев этой опухоли является ДНК-содержащий вирус Эпштейна–Барр из семейства Herpesviridae. Болеют в основном дети первого десятилетия жизни. У взрослых лимфома Беркитта развивается на фоне тяжёлого иммунодефицита. Опухоль относится к высокозлокачественным новообразованиям, но хорошо поддаётся своевременно начатой химиотерапии. Различают эндемическую и спорадическую формы лимфомы Беркитта. Эндемическая лимфома Беркитта встречается в Экваториальной Африке и Папуа Новой Гвинее. Спорадическая форма выявляется в других странах. Аналогичный процесс, первично развившийся в костном мозге, носит название лейкемия Беркитта.

Плазмоклеточная (множественная) миелома – опухоль, образованная плазматическими клетками различной степени зрелости. Наиболее характерными для множественной миеломы являются поражения костей, прежде всего плоских костей и позвонков. Одиночные поражения аналогичного строения (солитарные плазмоцитомы) рассматриваются как доброкачественные процессы, но с высокой частотой трансформации в множественную миелому. Для множественной миеломы характерны (1) моноклоновая гаммапатия (синтезируемые опухолевыми плазмоцитами белки носят название патологических иммуноглобулинов, или парапротеинов), (2) гиперкальциемия вследствие разрушения ткани поражённых костей и (3) поражение почек (миеломная нефропатия). В 10–15% случаев множественная миелома осложняется амилоидозом (параамилоидозом), особенно при активной секреции опухолевыми клетками лёгких цепей (белок Бенс-Джонса).

К крупноклеточным В-лимфомам относятся следующие опухоли:

1. Диффузная крупноклеточная В-лимфома – злокачественная лимфома с диффузным ростом, образованная большими опухолевыми В-лимфоцитами.

2. Крупноклеточная В-лимфома средостения наиболее часто формируется в ткани тимуса.

3. Интраваскулярная крупноклеточная лимфома – крупноклеточная лимфома, клетки которой находятся в просвете мелких сосудов, не попадая в периферическую кровь и в костный мозг. При этом поражаются все органы и ткани. Характерны тромбоз блокированных клетками сосудов и развитие множественных мелкочаговых ишемических инфарктов.

4. Лимфома, первично ассоциированная с выпотом – редкий вариант крупноклеточной В-лимфомы, сопровождающийся накоплением жидкости в серозных полостях без поражения опухолевыми клетками серозных оболочек. В основном она возникает у больных ВИЧ-инфекцией и у лиц старше 80 лет.

Все крупноклеточные В-лимфомы являются высокозлокачественными новообразованиями.